1-(tert-butyl) 2-methyl (R)-4-oxopiperidine-1,2-dicarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-(tert-butyl) 2-methyl (R)-4-oxopiperidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: 1-tert-butyl 2-methyl (2R)-4-oxopiperidine-1,2-dicarboxylate；(R)-1-tert-Butyl 2-methyl 4-oxopiperidine-1,2-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2R)-4-oxopiperidine-1,2-dicarboxylate
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₅
• 分子量: 257.287
• InChiKey: ROHLQPZIUYTLGR-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tert-butyl) 2-methyl (R)-4-oxopiperidine-1,2-dicarboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 对甲苯磺酰氯 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (R)-(1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan-7-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] BTK DEGRADER
  [FR] AGENT DE DÉGRADATION DE BTK

  摘要：

  本发明公开了式(0)-(5)、(11 )-(24)、(A)-(E)和(1 )-(V)中任一项的化合物，如本文所述，其包含结合E3泛素连接酶的E3泛素连接酶结合分子。还公开了包含化合物的药物组合物，以及用这些化合物治疗肿瘤性疾病、自身免疫性疾病和炎症性疾病的方法。

  公开号：

  WO2023137225A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-((tert-butoxycarbonyl)(3-methoxy-3-oxopropyl)amino)-4-methoxy-4-oxobutanoic acid 在 盐酸 、 sodium methylate 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-(tert-butyl) 2-methyl (R)-4-oxopiperidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BTK DEGRADER
  [FR] DÉGRADEUR DE BTK

  摘要：

  本公开涉及以下任何一种式子的化合物（0）-（5），（A）-（E），（l）-（V），（11）-（20），如本文所述。还公开了一种使用这些化合物治疗肿瘤性疾病、自身免疫性疾病和炎症性疾病的方法。

  公开号：

  WO2022133184A1

文献信息

• [EN] IMMUNOPROTEASOME INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'IMMUNOPROTÉASOME
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2018136401A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  Provided herein are compounds, such as a compound of Formula (I), as described herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that are immunoproteasome (such as LMP2 and LMP7) inhibitors. The compounds described herein can be useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of immunoproteasomes. Also provided herein are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本文提供了化合物，例如所述的化合物的化学式(I)，或其药用可接受的盐，这些化合物是免疫蛋白酶体（如LMP2和LMP7）抑制剂。本文描述的化合物可用于治疗通过抑制免疫蛋白酶体可治疗的疾病。本文还提供了含有这些化合物的药物组合物以及制备这些化合物的方法。
• [EN] PHENOXYETHYL CYCLIC AMINE DERIVATIVES AND THEIR ACTIVITY AS EP4 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINE CYCLIQUE DE PHÉNOXYÉTHYLE ET LEUR ACTIVITÉ EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR EP4
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2015094902A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention provides a compound of the Formula (I): wherein X, R, R1,R2,R3, R4,R5,R6, R7, R8, and R9 are as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种具有以下式（I）的化合物：其中X，R，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8和R9如本文所定义，或其药用可接受的盐。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMBINATION OF AN EP4 ANTAGONIST AND IMMUNE CHECKPOINT INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF TUMOURS<br/>[FR] COMBINAISON PHARMACEUTIQUE D'UN ANTAGONISTE D'EP4 ET D'INHIBITEURS DE POINTS DE CONTRÔLE IMMUNITAIRES POUR LE TRAITEMENT DE TUMEURS
  申请人：ROTTAPHARM BIOTECH SRL

  公开号：WO2020208088A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The present invention provides a pharmaceutical combination comprising the EP4 antagonist of Formula (R)-4-(1-(6-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-6-azaspiro[2.5]octane-5- carboxamido)cyclopropyl)-benzoic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof and at least one immune checkpoint inhibitor, preferably the sodium salt of (R)-4-(1- (6-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-6-azaspiro[2.5]octane-5-carboxamido)cyclopropyl) benzoic acid. A polymorphic form A of sodium salt of (R)-4-(1-(6-(4-(trifluoromethyl) benzyl)-6-azaspiro[2.5]octane-5-carboxamido)cyclopropyl)benzoate characterized by a powder XRD spectrum with peaks at values of the angle 2θ ±0.2° of 4.3, 5.0, 5.8, 6.4, 7.1, 8.3, 8.7, 12.8, 15.3, 15.9 is also described. The combination and the polymorphic form A are described for use in the treatment of tumours.

  本发明提供了一种药物组合，包括化学式为(R)-4-(1-(6-(4-(三氟甲基)苯基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-5-羧胺基)环丙基)-苯甲酸的EP4拮抗剂或其药用可接受的盐，以及至少一种免疫检查点抑制剂，最好是(R)-4-(1-(6-(4-(三氟甲基)苯基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-5-羧胺基)环丙基)苯甲酸的钠盐。还描述了一种(R)-4-(1-(6-(4-(三氟甲基)苯基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-5-羧胺基)环丙基)苯甲酸钠盐的多形态A，其特征是具有在角度2θ±0.2°处的峰值的粉末XRD谱，分别为4.3、5.0、5.8、6.4、7.1、8.3、8.7、12.8、15.3、15.9。该组合物和多形态A用于肿瘤治疗。
• (R)-4-(1-(6-(4-(TRIFLUOROMETHYL)BENZYL)-6-AZASPIRO[2.5]OCTANE-5-CARBOXAMIDO)-CYCLOPROPYL) BENZOIC ACID OR ITS SALT ALSO IN POLYMORPHIC FORM A FOR USE IN THE PREVENTION OF HETEROTOPIC OSSIFICATION
  申请人：Rottapharm Biotech S.r.l.

  公开号：EP3827828A1

  公开（公告）日：2021-06-02

  There is described a compound of formula (R)-4-(1-(6-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-6-azaspiro[2.5]octane-5-carboxamido)- cyclopropyl)benzoic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof or the form A of its sodium salt for use in the prevention of heterotopic ossification. Preferably such a compound is effective in a specific dose range.

  描述了一种化合物，其化学式为(R)-4-(1-(6-(4-(三氟甲基)苯基甲基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-5-羧胺基)-环丙基)苯甲酸或其药用可接受盐或其钠盐的A型形式，用于预防异位骨化。最好这种化合物在特定剂量范围内有效。
• Phenoxyethyl Cyclic Amine Derivatives and Their Activity as EP4 Receptor Modulators
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：US20160272585A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The present invention provides a compound of the Formula (I): wherein X, R, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , and R 9 are as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了公式(I)的化合物：其中X，R，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8和R9如本文所定义，或其药学上可接受的盐。