N-BOC-6-羟基-3,4-二氢异喹啉 | 158984-83-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 异喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: N-BOC-6-羟基-3,4-二氢异喹啉
• 中文别名: 3,4-二氢-6-羟基-2(1H)-异喹啉羧酸-1,1-二甲基乙酯；叔-丁基6-羟基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸；N-叔丁氧羰基-6-羟基-3,4-二氢异喹啉；N-BOC-6-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉；叔-丁基 6-羟基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸
• 英文名称: N-tert-butoxycarbonyl-6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: tert-butyl 6-hydroxy-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate；6-hydroxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylic acid tert-butyl ester；2-tert-butoxycarbonyl-6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；tert-butyl 6-hydroxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate；6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carboxylic acid tert-Butyl Ester
• CAS: 158984-83-9
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₃
• 分子量: 249.31
• InChiKey: IVHHZZKGSYGTKZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  110-111.5 °C
• 沸点：
  391.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.170±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥密封。

制备方法与用途

用途

N-BOC-6-羟基-3,4-二氢异喹啉是一种医药中间体，据文献报道，它可用于制备SMO拮抗剂。

制备

N-BOC-6-羟基-3,4-二氢异喹啉可以通过1,2,3,4-四氢异喹啉-6-醇和二碳酸二叔丁酯一步反应来制备。

具体步骤如下：将1,2,3,4-四氢异喹啉-6-醇（2.0g，13.4mmol）与4-二甲氨基吡啶（24mg）加入到四氢呋喃（60mL）中，在冰浴下逐滴加入二碳酸二叔丁酯（3.07mL，13.4mmol），然后在室温下搅拌半小时。反应结束后，减压旋干溶剂，用二氯甲烷稀释，接着使用饱和碳酸氢钠溶液洗涤有机层。将无水硫酸钠干燥后的有机层减压浓缩，通过柱层析分离纯化（石油醚：乙酸乙酯＝5:1）得到白色油状物N-BOC-6-羟基-3,4-二氢异喹啉（2.34g，70%）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-BOC-6-羟基-3,4-二氢异喹啉 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 80.16h， 生成 2-(2-Methyloxirane-2-carbonyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  1-(2-Hydroxy-2-methyl-3-phenoxypropanoyl)indoline-4-carbonitrile Derivatives as Potent and Tissue Selective Androgen Receptor Modulators

  摘要：

  We present a novel series of selective androgen receptor modulators (SARMs) which shows excellent biological activity and physical properties. 1-(2-Hydroxy-2-methyl-3-phenoxypropanoyl)-indoline-4-carbonitriles showed potent binding to the androgen receptor (AR) and activated AR-mediated transcription in vitro. Representative compounds demonstrated diminished activity in promoting the intramolecular interaction between the AR carboxyl (C) and amino (N) termini. This N/C-termini interaction is a biomarker assay for the undesired androgenic responses in vivo. In orchidectomized rats, daily administration of a lead compound from this series showed anabolic activity by increasing levator ani muscle weight. Importantly, minimal androgenic effects (increased tissue weights) were observed in the prostate and seminal vesicles, along with minimal repression of circulating luteinizing hormone (LH) levels and no change in the lipid and triglyceride levels. This lead compound completed a two week rat toxicology study, and was well tolerated at doses up to 100 mg/kg/day, the highest dose tested, for 14 consecutive days.

  DOI：

  10.1021/jm401625b
• 作为产物：
  描述：

  7-羟基-3,4-二氢异喹啉-2(1h)-羧酸叔丁酯 生成 N-BOC-6-羟基-3,4-二氢异喹啉
  参考文献：
  名称：

  Amidine compounds

  摘要：

  其中R1、R2和R3相同或不同，且每个都是氢原子，其中每个符号如规范中定义，其盐或前药。本发明的化合物及其盐和前药可用作因子Xa抑制剂和抗凝血剂，对于预防和/或治疗由血液凝固或血栓引起的疾病有用。

  公开号：

  US06562828B1
• 作为试剂：
  描述：

  2-甲基-6-氧代环己烷羧酸甲酯 在 咪唑 、 二氧化碳 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 chloro(2-dicyclohexylphosphino-2',6'-dimethoxy-1,1'-biphenyl)[2-(2-aminoethylphenyl)]palladium(II) methyl-t-butyl ether 、 四丁基氟化铵 、 二异丁基氢化铝 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 、 N-BOC-6-羟基-3,4-二氢异喹啉 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 29.17h， 生成 (+)-ethyl 1-(6-(2-((4-(1-(cyclopropanecarbonyl)piperidin-4-yl)-2-methylphenoxy)methyl)-3-methylcyclohex-1-en-1-yl)pyridin-2-yl)-5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate 、 (-)-ethyl 1-(6-(2-((4-(1-(cyclopropanecarbonyl)piperidin-4-yl)-2-methylphenoxy)methyl)-3-methylcyclohex-1-en-1-yl)pyridin-2-yl)-5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLOHEXEN-1-YL-PYRIDIN-2-YL-1H-PYRAZOLE-4-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND THE USE THEREOF AS SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS
  [FR] DÉRIVÉS DE L'ACIDE CYCLOHEXÉN-1-YL-PYRIDIN-2-YL-1H-PYRAZOLE-4-CARBOXYLIQUE ET UTILISATION DE CEUX-CI EN TANT QU'ACTIVATEURS DE LA GUANYLATE CYCLASE SOLUBLE

  摘要：

  本发明提供了化合物的公式（I）或其药学上可接受的盐；本发明的化合物的制备方法及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合和药物组合物。

  公开号：

  WO2016001878A1

文献信息

• [EN] BICYCLIC ARYL SPHINGOSINE 1-PHOSPHATE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES D’ARYLSPHINGOSINE-1-PHOSPHATE BICYCLIQUES
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2011017561A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  Compounds that have agonist activity at one or more of the SlP receptors are provided. The compounds are sphingosine analogs that, after phosphorylation, can behave as agonists at SlP receptors.

  提供具有在一个或多个SlP受体上拮抗活性的化合物。这些化合物是鞘氨醇类似物，在磷酸化后可以在SlP受体上表现为拮抗剂。
• 一种苯并咪唑类化合物及其制备方法和在制备铁死亡抑制剂中的应用
  申请人：中山大学

  公开号：CN112939943B

  公开（公告）日：2022-09-16

  本发明公开了一种苯并咪唑类化合物及其制备方法和在制备铁死亡抑制剂中的应用。该苯并咪唑类化合物具有如式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示结构：本发明提供的苯并咪唑类化合物通过在R1位置引入亲脂性基团，及在R2位置引入特定的基团，得到的化合物具有较好的铁死亡抑制活性，可作为防治神经系统疾病如中风的一种先导化合物。
• 6,7-DIHYDRO-5H-PYRROLO[3,4-B]PYRIDIN-5-ONE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE M4 MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR
  申请人：BAO JIANMING

  公开号：US20170183342A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention is directed to 6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyridine-5-one compounds which are allosteric modulators of the M4 muscarinic acetylcholine receptor. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved.

  本发明涉及6,7-二氢-5H-吡咯[3,4-b]吡啶-5-酮化合物，这些化合物是M4毒蕈碱乙酰胆碱受体的变构调节剂。本发明还涉及在本申请中描述的化合物在潜在治疗或预防神经和精神障碍和疾病中的应用，其中涉及M4毒蕈碱乙酰胆碱受体。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗涉及M4毒蕈碱乙酰胆碱受体的疾病的应用。
• [EN] SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS USEFUL AS GPR120 AGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TÉTRAHYDROISOQUINOLINE SUBSTITUÉS UTILES COMME AGONISTES DU GPR120
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017205193A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  The present invention relates to a compound represented by formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed as useful for treating or preventing diabetes, hyperlipidemia, obesity, NASH, inflammation related disorders, and related diseases and conditions. The compounds are useful as agonists of the G-protein coupled receptor GPR120. Pharmaceutical compositions and methods of treatment are also included.

  本发明涉及一种由公式(I)表示的化合物，以及披露了治疗或预防糖尿病、高脂血症、肥胖、非酒精性脂肪肝炎（NASH）、炎症相关疾病及相关疾病和状况有用的药用可接受盐。这些化合物作为G蛋白偶联受体GPR120的激动剂是有用的。还包含了药物组合物和治疗方法。
• NOVEL COMPOUNDS AS ANTAGONISTS OR INVERSE AGONISTS FOR OPIOID RECEPTORS
  申请人：Diaz Caroline Jean

  公开号：US20100222345A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  This invention relates to novel compounds which are antagonists or inverse agonists at one or more of the opioid receptors, to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy.

  这项发明涉及新型化合物，它们是阿片受体的拮抗剂或逆向激动剂之一，以及含有它们的药物组合物，它们的制备过程，以及它们在治疗中的应用。