双(6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)甲烷 | 942150-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 双(6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)甲烷
• 英文名称: bis(6-methoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methane
• 英文别名: bis(6-methoxy-N-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl)methane；6-methoxy-2-[(6-methoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)methyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
• CAS: 942150-85-8
• 化学式: C₂₁H₂₆N₂O₂
• 分子量: 338.45
• InChiKey: OEENWGJJSQGRID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  121 °C
• 沸点：
  483.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.142±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  双(6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)甲烷 在 盐酸 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 异丙醇 为溶剂， 反应 22.0h， 以92%的产率得到6-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  改进和实用的6-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的合成

  摘要：

  6-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉（1）或它的盐酸盐（4）是昂贵的化学品，商业可获得性有限。我们报告的改进的和实用的合成4从廉价的2-（3-甲氧基苯基）乙胺（2通过一种新颖的缩醛胺中间体使用的Pictet-格勒缩合）。该合成显着降低了成本，并且易于大规模获得6-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉或其HCl盐。

  DOI：

  10.1021/op7000468
• 作为产物：
  描述：

  1-methoxy-3-(2-nitro-vinyl)-benzene 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 双(6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)甲烷
  参考文献：
  名称：

  SAR Based Design of Nicotinamides as a Novel Class of Androgen Receptor Antagonists for Prostate Cancer

  摘要：

  Molecular knowledge of pure antagonism and systematic SAR study offered a direction for structural optimization of DIMN to provide nicotinamides as a novel series of AR antagonists. Nicotinamides with extended linear scaffold bearing sterically bulky alkoxy groups on isoquinoline end were synthesized for H12 displacement AR binding affinity and molecular basis of antiandrogenic effect establish the optimized derivatives, 7au and 7bb, as promising candidates of second generation AR antagonists for advanced prostate cancer.

  DOI：

  10.1021/jm3014103

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED-1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：Villani Frank J.

  公开号：US20080033177A1

  公开（公告）日：2008-02-07

  The present invention is directed to a process for the synthesis of substituted-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives, useful as intermediates in the synthesis of pharmaceutical agents.

  本发明涉及一种用于合成替代-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物的过程，该衍生物可作为合成药物制剂中间体。
• Process for the preparation of substituted-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US07872138B2

  公开（公告）日：2011-01-18

  The present invention is directed to a process for the synthesis of substituted-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives, useful as intermediates in the synthesis of pharmaceutical agents.

  本发明涉及一种合成取代-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物的过程，可用作合成药物代理的中间体。
• Discovery of diaminotriazine carboxamides as potent inhibitors of hematopoetic progenitor kinase 1
  作者：Lixin Zhou、Xiuquan Ye、Kaizhen Wang、Hongtao Shen、Tianyu Wang、Xiangyu Zhang、Sheng Jiang、Yibei Xiao、Kuojun Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106682

  日期：2023.9

  Hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1), a member of mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase (MAP4K) family of Ste20 serine/threonine kinases, is a negative regulator of T-cell receptor (TCR) signaling. Inactivating HPK1 kinase has been reported to be sufficient to elicit antitumor immune response. Therefore, HPK1 has attracted much attention as a promising target for tumor immunotherapy

  造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 是 Ste20 丝氨酸/苏氨酸激酶丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶 (MAP4K) 家族的成员，是 T 细胞受体 (TCR) 信号传导的负调节因子。据报道，灭活 HPK1 激酶足以引发抗肿瘤免疫反应。因此，HPK1作为肿瘤免疫治疗的一个有前景的靶点而备受关注。已有一些HPK1抑制剂的报道，但尚未批准用于临床。因此，需要更有效的 HPK1 抑制剂。本文合理设计、合成了一系列结构新颖的二氨基三嗪甲酰胺，并评估了它们对 HPK1 激酶的抑制活性。其中大多数对 HPK1 激酶表现出强大的抑制效力。特别是，在激酶活性测定中，化合物15b显示出比 Merck 开发的11d更强的 HPK1 抑制活性（IC 50分别为 3.1 和 8.2 nM）。 Jurkat T细胞中对SLP76磷酸化的显着抑制效力进一步证实了化合物15b的功效。在人外周血单核细胞(PBMC)功能测定中，相对于11d
• Discovery of 5-aminopyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one derivatives as new hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1) inhibitors
  作者：Xiaorong Qiu、Rong Liu、Huan Ling、Yang Zhou、Xiaomei Ren、Fengtao Zhou、Jinwei Zhang、Weixue Huang、Zhen Wang、Ke Ding

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116310

  日期：2024.4

  progenitor kinase 1 (HPK1) is a negative regulator of T-cell receptor signaling. While HPK1 is considered as a promising target for cancer immunotherapy, no small-molecule HPK1 inhibitors have been approved for cancer treatment. Herein, we report the discovery of a series of new HPK1 inhibitors with a 5-aminopyrido[2,3-]pyrimidin-7(8)-one scaffold. The most potent compound inhibited HPK1 kinase activity

  造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 是 T 细胞受体信号传导的负调节因子。虽然 HPK1 被认为是癌症免疫治疗的一个有前景的靶点，但尚未批准任何小分子 HPK1 抑制剂用于癌症治疗。在此，我们报告发现了一系列具有 5-aminopyrido[2,3-]pyrimidin-7(8)-one 支架的新型 HPK1 抑制剂。在时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 测定中，最有效的化合物抑制 HPK1 激酶活性，IC 值为 0.32 nM，同时在一组 416 种激酶中显示出合理的选择性。通过纳米生物发光共振能量转移 (Nano-BRET) 实验证实了化合物与 HPK1 的细胞结合。化合物有效降低原代外周血单核细胞 (PBMC) 和人 T 淋巴细胞白血病 Jurkat 细胞中下游蛋白 SLP-76 的磷酸化。化合物还增强 PBMC 中 IL-2 和 IFN-γ 的分泌。此外，通过解析的共晶结构
• 杂环甲酰胺类化合物及其药物组合物和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN117417324A

  公开（公告）日：2024-01-19

  本发明公开了一种杂环甲酰胺类化合物及其药物组合物和应用。本发明的杂环甲酰胺能够高效、高选择性地降解造血祖细胞激酶1，而对同家族的其他蛋白无降解活性。相对于造血祖细胞激酶1小分子抑制剂，其能够更高效地刺激T细胞抗肿瘤免疫应答，释放效应细胞因子，具有更强的抗肿瘤活性。#imgabs0#