5-异硫氰酰基-3-(三氟甲基)吡啶-2-甲腈 | 951753-87-0

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-异硫氰酰基-3-(三氟甲基)吡啶-2-甲腈
• 中文别名: 5-异硫氰酸基-3-(三氟甲基)-2-吡啶甲腈；5-异硫氰酰基-3-(三氟甲基)吡啶-2-氰基
• 英文名称: 5-isothiocyanato-3-(trifluoromethyl)picolinonitrile
• 英文别名: 5-isothiocyanato-3-(trifluoromethyl)pyridine-2-carbonitrile；5-isothiocyanato-3-trifluoromethyl-2-cyanopyridine；2-cyano-5-isothiocyanato-3-(trifluoromethyl)pyridine
• CAS: 951753-87-0
• 化学式: C₈H₂F₃N₃S
• 分子量: 229.185
• InChiKey: NQNLQGJLAVDALO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  367.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  81.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1,8
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P270,P280,P301+P310,P301+P330+P331,P302+P352,P303+P361+P353,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P312,P321,P322,P330,P361,P363,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2928
• 危险性描述：
  H301,H311,H314
• 储存条件：
  -20°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-异硫氰酰基-3-(三氟甲基)吡啶-2-甲腈 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 5-[5-oxo-8-(4-piperazin-1-ylphenyl)-7-thioxo-6,8-diazaspiro[3.4]octan-6-yl]-3-(trifluoromethyl)pyridine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED THIOHYDANTOIN DERIVATIVES AS ANDROGEN RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] UTILISATION DE DÉRIVÉS DE THIOHYDANTOIN SUBSTITUÉ EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS D'ANDROGÈNES

  摘要：

  揭示了用于治疗受到一个或多个雄激素受体拮抗影响的疾病的化合物、组合物和方法。这些化合物由以下的化学式（I）表示：化学式（I）其中R1和G在此处定义。

  公开号：

  WO2017123542A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶 以74% to 95的产率得到5-异硫氰酰基-3-(三氟甲基)吡啶-2-甲腈
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOLE DIKETONE COMPOUND AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ IMIDAZOLE-DICÉTONE ET SON UTILISATION

  摘要：

  提供了一类咪唑二酮类化合物及其制备方法和用途。所述化合物，具有良好的药代动力学和/或药效学性能，因此可作为雄性激素受体拮抗剂，进而可适用于制备治疗雄性激素相关疾病（如癌症等）的药物。

  公开号：

  WO2014190895A1
• 作为试剂：
  描述：

  5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶 、 水 、 硫光气 在 氯仿 、 碳酸氢钠 、 水 、 magnesium sulfate 、 5-异硫氰酰基-3-(三氟甲基)吡啶-2-甲腈 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-异硫氰酰基-3-(三氟甲基)吡啶-2-甲腈
  参考文献：
  名称：

  ANDROGEN RECEPTOR MODULATOR FOR THE TREATMENT OF PROSTATE CANCER AND ANDROGEN RECEPTOR-ASSOCIATED DISEASES

  摘要：

  以下是描述，其中包括化合物，可用于预防或治疗过度增殖性疾病或疾病的结果。

  公开号：

  US20140309262A1

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel thiohydantoin derivatives as potent androgen receptor antagonists for the treatment of prostate cancer
  作者：Ao Wang、Yawan Wang、Xin Meng、Yushe Yang

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115953

  日期：2021.2

  Prostate cancer (PC) is the most common malignancy in men worldwide. Here, two series of novel thiohydantoin derivatives of enzalutamide as potent androgen receptor (AR) antagonists were designed and synthesized. Among them, compound 31c was identified as an AR antagonist which is 2.3–fold more potent than enzalutamide. Molecular docking studies were performed to explain the improved potency of 31c

  前列腺癌 (PC) 是全球男性最常见的恶性肿瘤。在这里，设计并合成了作为强效雄激素受体 (AR) 拮抗剂的恩杂鲁胺的两个系列新型硫乙内酰脲衍生物。其中，化合物31c被鉴定为 AR 拮抗剂，其效力是 enzalutamide 的 2.3 倍。进行了分子对接研究以解释31c在 AR 上的增强效力。在细胞增殖试验中，31c与恩杂鲁胺对激素敏感的 LNCaP 细胞和 AR 过表达的 LNCaP/AR 细胞表现出类似的抗增殖活性。这些数据表明，31c可以成为用于治疗前列腺癌的进一步结构优化的良好先导化合物。
• 前列腺癌治疗药物
  申请人：北京美倍他药物研究有限公司

  公开号：CN109422725A

  公开（公告）日：2019-03-05

  本发明涉及具有前列腺癌治疗作用的化合物及其非毒性药学上可接受的盐，其结构如式I所示：式I中，X为C或N；R1为C1‑C3的烷基或卤素取代的烷基；R2为C1‑C3的烷基、卤素取代的烷基或卤素；R3和R4独立地选自H、烷基、取代的烷基；R3和R4相连形成环烷基。该类化合物不仅对原位前列腺癌具有强的抑制作用，而且对前列腺癌的转移具有强的抑制作用；且致惊厥副作用更小。
• SUBSTITUTED 3-((3-AMINOPHENYL)AMINO)PIPERIDINE-2,6-DIONE COMPOUNDS, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US20200199074A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  Provided herein are piperidine dione compounds having the following structure: wherein R N , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , X, L, V, m, and n are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a piperidine dione compound, and methods for treating or preventing an androgen receptor mediated disease.

  本文提供具有以下结构的哌啶二酮化合物： 其中R，R1，R2，R3，R4，X，L，V，m和n的定义如本文所述，包括有效量哌啶二酮化合物的组合物，以及治疗或预防雄激素受体介导疾病的方法。
• CEREBLON BINDING COMPOUNDS, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US20210403454A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  Provided herein are piperidine dione compounds having the following structure: wherein R N , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R N , L, V, X, a, m, and n are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a piperidine dione compound, and methods for treating or preventing an androgen receptor mediated disease.

  本文提供了具有以下结构的哌啶二酮化合物：其中RN、R1、R2、R3、R4、RN、L、V、X、a、m和n的定义如本文所述，包含有效量哌啶二酮化合物的组合物，以及治疗或预防雄激素受体介导疾病的方法。
• Discovery of ARD-69 as a Highly Potent Proteolysis Targeting Chimera (PROTAC) Degrader of Androgen Receptor (AR) for the Treatment of Prostate Cancer
  作者：Xin Han、Chao Wang、Chong Qin、Weiguo Xiang、Ester Fernandez-Salas、Chao-Yie Yang、Mi Wang、Lijie Zhao、Tianfeng Xu、Krishnapriya Chinnaswamy、James Delproposto、Jeanne Stuckey、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01631

  日期：2019.1.24

  We report herein the discovery of highly potent PROTAC degraders of androgen receptor (AR), as exemplified by compound 34 (ARD-69). ARD-69 induces degradation of AR protein in AR-positive prostate cancer cell lines in a dose- and time-dependent manner. ARD-69 achieves DC50 values of 0.86, 0.76, and 10.4 nM in LNCaP, VCaP, and 22Rv1 AR+ prostate cancer cell lines, respectively. ARD-69 is capable of reducing

  我们在此报告了雄激素受体 (AR) 的高效 PROTAC 降解剂的发现，例如化合物34 (ARD-69)。ARD-69 在 AR 阳性前列腺癌细胞系中以剂量和时间依赖性方式诱导 AR 蛋白降解。ARD-69 达到 DC 50在 LNCaP、VCaP 和 22Rv1 AR+ 前列腺癌细胞系中的值分别为 0.86、0.76 和 10.4 nM。ARD-69 能够将这些前列腺癌细胞系中的 AR 蛋白水平降低 >95%，并有效抑制 AR 调节的基因表达。ARD-69 有效抑制这些 AR 阳性前列腺癌细胞系中的细胞生长，并且比 AR 拮抗剂强 100 倍以上。单剂量的 ARD-69 可有效降低小鼠异种移植肿瘤组织中 AR 蛋白的水平。进一步优化 ARD-69 可能最终导致一种新的治疗 AR+、去势抵抗性前列腺癌的方法。