ethyl γ-(7-chloro-1-oxo-2,3,4,5-tetrahydrobenzocyclohepten-2-yl)-α-oxoacetate | 625129-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl γ-(7-chloro-1-oxo-2,3,4,5-tetrahydrobenzocyclohepten-2-yl)-α-oxoacetate
• 英文别名: ethyl α-(7-chloro-1-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-benzocyclohepten-2-yl)-α-oxoacetate；(2-chloro-5-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-yl)-oxo-acetic acid ethyl ester；ethyl α-(7-chloro-1-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-benzocyclohepten-2-yl)-α-oxo-acetate
• CAS: 625129-64-8
• 化学式: C₁₅H₁₅ClO₄
• 分子量: 294.735
• InChiKey: REAHGECPWUYXJQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  95-98 °C(Press: 0.05 Torr)
• 密度：
  1.280±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.61
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  60.44
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl γ-(7-chloro-1-oxo-2,3,4,5-tetrahydrobenzocyclohepten-2-yl)-α-oxoacetate 以 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.42h， 生成 N-methoxy-N-methyl-8-chloro-1-(2′,4′-dichlorophenyl)-1,4,5,6-tetrahydrobenzo[6,7]cyclohepta[1,2-c]pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  对8-氯-1-（2'，4'-二氯苯基）-N-哌啶-1-基-1,4,5,6-四氢苯并[6， 7]环庚[1,2 - c ]吡唑-3-羧酰胺及其类似物衍生物

  摘要：

  8-氯-1-（2'，4'-二氯苯基）-N-哌啶-1-基-1,4,5,6-四氢苯并[6,7]环庚[1,2 - c ]吡唑-3-几年前，我们小组的一部分发现了羧酰胺9a作为有效和选择性的CB 1拮抗剂。特别地，据报道具有朝向CB具有亲和性1大麻素受体（CB 1个R），表示为ķ我， 0.00035纳米。然而，其他实验室报告的同一化合物的数据却大相径庭。明确定义9a的受体谱，我们已经严格审查了其综合方法和绑定数据。在这里，我们报告说，与我们先前报告的数据相比，9a显示的CB 1 R的K i值为纳摩尔级，而不是芬摩尔范围。还确定了类似衍生物9b-i和12的新确定的9a受体谱。此外，研究了CB 1 R必需的合成化合物的结构特征。在小说系列中，对CB 1的影响由于1,4,5,6-四氢苯并[6,7]环庚[1,2- c ]吡唑支架的吡唑环位置3处的取代基，R的内在活性得到了强调。 尽管在这项工作中对9a的大

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.011
• 作为产物：
  描述：

  (3-丙羧基)三苯基溴化膦 在 platinum(IV) oxide PPA 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.33h， 生成 ethyl γ-(7-chloro-1-oxo-2,3,4,5-tetrahydrobenzocyclohepten-2-yl)-α-oxoacetate
  参考文献：
  名称：

  三环吡唑。3.大麻素拮抗剂8-氯-1-（2'，4'-二氯苯基）-N-哌啶-1-基-1,4,5,6-四氢苯并[]的类似物的合成，生物学评估和分子模型[ 6,7] cyclohepta [1,2-c]吡唑-3-羧酰胺。

  摘要：

  8-氯-1-（2'，4'-二氯苯基）-N-哌啶-1-基-1,4,5,6-四氢苯并[6,7] cyclohepta [1,2- c]吡唑-3-甲酰胺4a（NESS 0327）（Ruiu，S .; Pinna，GA; Marchese，G .; Mussinu，JM; Saba，P .; Tambaro，S .; Casti，P .; Vargiu，R. NESS 0327的合成和表征：一种新型的CB1大麻素受体推定拮抗剂（J. Pharmacol。Exp。Ther。2003，306，363-370），并评估了它们对大麻素受体的亲和力。取决于所选择的前导结构的化学修饰，化合物4b，4c，4i，4l和4m仍被证明是CB1受体的有效结合剂。此外，与母体配体相比，几种类似物（4c，4d，4e和4m）表现出优异的CB2受体结合亲和力。化合物4b，4c，4i，和4l显示最有希望的药理学特征，对CB1受体

  DOI：

  10.1021/jm050317f

文献信息

• Pharmaceutical compounds wiht angiogenesis inbhibitory activity
  申请人：Kemotech S.r.l.

  公开号：EP2789619A1

  公开（公告）日：2014-10-15

  Compounds of formula (I): wherein: A, R, T, Q, L, Z, G, X and A' are as defined in the description. B and D, equal to or different from each other, are selected between heteroaryl and aryl, wherein at least one of the hydrogen atoms of said heteroaryl and aryl are substituted with groups selected from SO3-, SO3H, COO-, COOH, and one or more of the other hydrogen atoms of said heteroaryl and aryl are optionally substituted as reported in the description.

  式（I）的化合物：其中：A、R、T、Q、L、Z、G、X和A'如描述中所定义。B和D，相等或不同，选自杂芳基和芳基，其中所述杂芳基和芳基的至少一个氢原子被取代为SO3-、SO3H、COO-、COOH中的一种或几种基团，所述杂芳基和芳基的其他氢原子可选择性地被取代，如描述中所述。
• Synthesis and Characterization of NESS 0327: A Novel Putative Antagonist of the CB₁Cannabinoid Receptor
  作者：Stefania Ruiu、Gèrard A. Pinna、Giorgio Marchese、Jean-Mario Mussinu、Pierluigi Saba、Simone Tambaro、Paola Casti、Romina Vargiu、Luca Pani

  DOI：10.1124/jpet.103.049924

  日期：2003.7

  The compound N -piperidinyl-\[8-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)-1,4,5,6-tetrahydrobenzo [6,7]cyclohepta[1,2- c ]pyrazole-3-carboxamide\] (NESS 0327) was synthesized and evaluated for binding affinity toward cannabinoid CB1 and CB2 receptor. NESS 0327 exhibited a stronger selectivity for CB1 receptor compared with N -piperidinyl-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1 H -pyrazole-3-carboxamide (SR 141716A), showing a much higher affinity for CB1 receptor ( K i = 350 ± 5 fM and 1.8 ± 0.075 nM, respectively) and a higher affinity for the CB2 receptor ( K i = 21 ± 0.5 nM and 514 ± 30 nM, respectively). Affinity ratios demonstrated that NESS 0327 was more than 60,000-fold selective for the CB1 receptor, whereas SR 141716A only 285-fold. NESS 0327 alone did not produce concentration-dependent stimulation of guanosine 5′- O -(3-[35S]thio)-triphosphate ([35S]GTPγS) binding in rat cerebella membranes. Conversely, NESS 0327 antagonized \[ R (+)-[2,3-dihydro-5-methyl-3-[(morpholinyl)methyl]pyrolol [1,2,3-de]-1,4-benzoxazin-yl]-(1-naphthalenyl)methanone mesylate\] (WIN 55,212-2)-stimulated [35S]GTPγS binding. In functional assay, NESS 0327 antagonized the inhibitory effects of WIN 55,212-2 on electrically evoked contractions in mouse isolated vas deferens preparations with p A 2 value of 12.46 ± 0.23. In vivo studies indicated that NESS 0327 antagonized the antinociceptive effect produced by WIN 55,212-2 (2 mg/kg s.c.) in both tail-flick (ID50 = 0.042 ± 0.01 mg/kg i.p.) and hot-plate test (ID50 = 0.018 ± 0.006 mg/kg i.p.). These results indicated that NESS 0327 is a novel cannabinoid antagonist with high selectivity for the cannabinoid CB1 receptor.

  化合物 N -哌啶基-\[8-氯-1-(2,4-二氯苯)-1,4,5,6-四氢苯并[6,7]环庚[1,2-c]吡唑-3-羧酰胺\] (NESS 0327) 被合成并评估其与大麻素 CB1 和 CB2 受体的结合亲和力。NESS 0327 对 CB1 受体表现出比 N -哌啶基-5-(4-氯苯)-1-(2,4-二氯苯)-4-甲基-1H-吡唑-3-羧酰胺 (SR 141716A) 更强的选择性，显示出对 CB1 受体的亲和力显著更高 (K i = 350 ± 5 fM 和 1.8 ± 0.075 nM，分别) 并且对 CB2 受体的亲和力也更高 (K i = 21 ± 0.5 nM 和 514 ± 30 nM，分别)。亲和力比率表明 NESS 0327 对 CB1 受体的选择性超过 60,000 倍，而 SR 141716A 仅为 285 倍。NESS 0327 单独并未导致大鼠小脑膜的鸟苷酸 5′-O-(3-[35S]硫)-三磷酸 ([35S]GTPγS) 结合的浓度依赖性刺激。相反，NESS 0327 拮抗了\[ R (+)-[2,3-二氢-5-甲基-3-[(吗啉基)甲基]吡咯[1,2,3-de]-1,4-苯并噁唑]-（1-萘基）]甲酰甲基磺酸酯\] (WIN 55,212-2) 刺激的 [35S]GTPγS 结合。在功能性实验中，NESS 0327 拮抗了 WIN 55,212-2 在小鼠孤立输精管准备中电刺激收缩的抑制效果，其 p A 2 值为 12.46 ± 0.23。体内研究表明 NESS 0327 拮抗了 WIN 55,212-2 (2 mg/kg s.c.) 产生的镇痛效果，在尾部抽搐 (ID50 = 0.042 ± 0.01 mg/kg i.p.) 和热板测试 (ID50 = 0.018 ± 0.006 mg/kg i.p.) 中均显示出效果。这些结果表明 NESS 0327 是一种对大麻素 CB1 受体具有高选择性的新型大麻素拮抗剂。