Trospium Chloride | 10405-02-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Trospium Chloride
• 英文别名: 3-(2-hydroxy-2,2-diphenylacetoxy) spiro[bicyclo[3.2.1]octane-8,1′-pyrrolidin]-1′-ium chloride；azoniaspiro[3β-benziloyloxy-(1α,5α)-nortropane-8,1'-pyrrolidine] chloride；trospium；endo-3-[(hydroxydiphenyl-acetyl)oxy]spiro[8-azoniabicyclo[3.2.1]octane-8,1'-pyrrolidinium]chloride；3α-hydroxy-spiro[1αH,5αH-nortropane-8,1'-pyrrolidinium]chloride benzilate
• CAS: 10405-02-4
• 化学式: C₂₅H₃₀NO₃*Cl
• 分子量: 427.971
• InChiKey: RVCSYOQWLPPAOA-QKYUOBHYSA-M

物化性质

• 熔点：
  266-268°C
• 溶解度：
  极易溶于水，易溶于甲醇，几乎不溶于二氯甲烷。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.77
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  46.53
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

安全信息

• 海关编码：
  2939800000
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

制备方法与用途

拮抗剂

曲司氯铵是一种可口服的具有拮抗毒蕈碱作用的季铵化合物，又称托斯必姆。其化学名为氯化 3 -2- 二苯乙醇酰氧基螺(去甲莨菪烷-8,1’-吡咯烷)。它是意大利 Rottapharm Madans 公司研发的一种毒蕈碱拈抗剂，于1990年首次在德国上市，临床广泛用作抗尿失禁药。

生物活性

曲司氯铵是一种具有口服活性、特异性和竞争性的毒蕈碱胆碱能受体 (mAChRs) 拮抗剂，具有抗毒蕈碱活性。它能够以高亲和力结合毒蕈碱受体 M1、M2 和 M3，但不与烟碱或胆碱能受体结合。

靶点

Target	Value
AChR

适应症

曲司氯铵用于治疗由于逼尿肌不稳定或逼尿肌反射亢进引起的尿频、尿急和急迫性尿失禁等症状。

药理作用

曲司氯铵是一种人工合成的具有四个铵基结构的托品酸衍生物，属副交感神经阻滞药，其作用类似于阿托品。主要通过与内源性神经递质乙酰胆碱竞争性结合突触后膜M受体而起作用，对有副交感神经支配的器官起着降低副交感神经张力、去除因副交感神经引起的平滑肌痉挛的作用，对胃肠、胆道和泌尿道也有一定作用。该药物脂溶性低而不易通过血脑屏障，因此不会产生中枢神经系统副作用。

药物相互作用

1. 加强抗胆碱能作用的药物如金刚烷胺、三环类抗抑郁药、奎尼丁、抗组胺和维拉帕米；加强拟交感药物的心动加速作用；降低甲氧氯普胺和西沙比利等药物的正性动力作用。
2. 由于曲司氯铵可影响胃肠道的动力和分泌，因此可能会影响同时服用的其他药物的吸收。
3. 由于瓜耳胶、消胆胺等药物可能抑制曲司氯铵的吸收，不推荐这些药物与曲司氯铵同用。
4. 体外试验显示，该药物可以影响与药物代谢有关的细胞色素酶P450的代谢（CYP1A2、2A6、2C9、2C19、2D19、2D6、2E1、3A4），但对其它代谢无显著影响。

制备

以托品醇为原料经酰化、水解生成去甲托品醇，再与 1,4-二氯丁烷反应生成氯化(3q-去甲托品醇)-8-螺-1’-吡咯铵盐。最后在 DMAP 的催化下，与二苯乙醇酸活化酰胺反应生成曲司氯铵。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  heptane-1-sulfonate(1-) 、 Trospium Chloride 以 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Langguth; Mutschler, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1987, vol. 37, # 12, p. 1362 - 1366

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (1S,5R)-spiro[8-azoniabicyclo[3.2.1]octane-8,1'-azolidin-1-ium]-3-ol,chloride 、 2-羟基-1-咪唑-1-基-2,2-二苯基乙酮 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.08h， 以78%的产率得到Trospium Chloride
  参考文献：
  名称：

  Method For Producing Azoniaspironortropine Esters And Nortropan-3-One Compounds

  摘要：

  目前的技术涉及一种改进的单阶段方法，用于通过在碱和1,1′-碳酰亚胺或1,1′-硫代碳酰亚胺或硫代亚胺的存在下，将内莫曲平化合物与有机二卤化合物和α-羟基羧酸反应来生产阿唑环螺烷酯，如氯托斯匹。该技术还涉及一种改进的方法，用于通过将胺和受保护的二醛与1,3-丙酮二羧酸的碱性水溶液反应来生产莫曲平-3-酮化合物或其氢卤化物（如N-苄基莫曲平酮盐酸盐）。

  公开号：

  US20100048903A1

文献信息

• [EN] N-PYRAZOLYL CARBOXAMIDES AS CRAC CHANNEL INHIBITORS<br/>[FR] CARBOXAMIDES N-PYRAZOLYL EN TANT QU'INHIBITEURS DU CANAL CRAC
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2010122089A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention relates to amide compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds and to their use in the treatment of disorders, conditions or disorders such as allergic disorders, inflammatory disorders and disorders of the immune system.

  本发明涉及酰胺化合物，其制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗过敏性疾病、炎症性疾病和免疫系统疾病等疾病、状况或障碍中的应用。
• [EN] SYNTHESIS OF PROPIVERINE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] SYNTHÈSE DE CHLORHYDRATE DE PROPIVÉRINE
  申请人：ANDAGAR RAMAKRISHNA RAMESHA

  公开号：WO2011114195A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The present invention provides a two step esterification process for the synthesis of Propiverine hydrochloride. In the synthetic scheme disclosed herein benzillic acid 1 is directly converted to di-propyl ester ether 7 from the known standard method. The intermediate thus obtained is reacted with N-Methyl 4-hydroxy piperidine in the presence of sodium t-butoxide at room temperature to get Propiverine base 5. This is then finally converted to Propiverine hydrochloride. The process of synthesis provides Propiverine hydrochloride in a very pure form (>99%) with a very good yield. The compound is very useful in treating urinary incontinence.

  本发明提供了一种用于合成盐酸普匹维林的两步酯化过程。在此披露的合成方案中，苯甲酸1直接转化为已知标准方法中的二丙基酯醚7。因此获得的中间体在室温下与N-甲基4-羟基哌啶在对叔丁基钠存在下反应，得到普匹维林碱5。然后最终将其转化为盐酸普匹维林。合成过程以非常纯净的形式（>99%）提供盐酸普匹维林，并且收率非常高。该化合物在治疗尿失禁方面非常有用。
• Piperidine derivative and use thereof
  申请人：Ikeura Yoshinori

  公开号：US20060142337A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  The present invention provides a compound represented by the formula: wherein Ar is an aryl group optionally having substituents, R is a C 1-6 alkyl group, R 1 is a hydrogen atom, a hydrocarbon group optionally having substituents, an acyl group or a heterocyclic group optionally having substituents, X is an oxygen atom or an imino group optionally having substituents, ring A is a piperidine ring optionally further having substituents, and ring B is a benzene ring having substituents, or a salt thereof, and an agent for the prophylaxis or treatment of lower urinary tract abnormality and the like, which contains the compound.

  本发明提供了一种由以下公式表示的化合物： 其中Ar是一个芳基基团，可选地具有取代基，R是一个C1-6烷基基团，R1是一个氢原子，一个可选地具有取代基的烃基团，酰基团或杂环基团，X是一个氧原子或一个可选地具有取代基的亚胺基团，环A是一个哌啶环，可选地进一步具有取代基，环B是一个苯环，具有取代基，或其盐，以及含有该化合物的预防或治疗下尿道异常等的药剂。
• [EN] NOVEL BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX AGONISTES DU RÉCEPTEUR BÊTA 3 ADRÉNERGIQUE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011137054A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The present invention provides compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same in the treatment or prevention of diseases mediated by the activation of b3-adrenoceptor.

  本发明提供了式(I)的化合物，其药物组成物以及在治疗或预防由b3-肾上腺素受体激活介导的疾病中使用这些化合物的方法。
• [EN] NOVEL PYRROLIDINE DERIVED BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX AGONISTES DU RÉCEPTEUR ß3-ADRÉNERGIQUE DÉRIVÉS DE LA PYRROLIDINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012012314A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  The present invention provides compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same in the treatment or prevention of diseases mediated by the activation of β3-adrenoceptor. (I).

  本发明提供了式(I)的化合物，其药物组成物以及使用这些化合物在治疗或预防由β3-肾上腺素受体激活介导的疾病的方法。