benzyl (3R,4R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate | 859854-67-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (3R,4R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: benzyl (3R,4R)-4-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 859854-67-4
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₅
• 分子量: 350.415
• InChiKey: ZOHDMZDTYNCUBC-HUUCEWRRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (3R,4R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 吡啶 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 33.17h， 生成 (3aR,7aS)-tert-butyl 5-(3-nitropyridin-4-yl)-2-oxohexahydrooxazolo[4,5-c]pyridin-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic Kinase Inhibitors

  摘要：

  提供了一种新的化合物、组合物和抑制与人类或动物宿主肿瘤发生相关的莫洛尼激酶（PIM激酶）活性的方法。在某些实施例中，该化合物和组合物有效抑制至少一种PIM激酶的活性。新的化合物和组合物可以单独使用，也可以与至少一种其他试剂联合使用，用于治疗由丝氨酸/苏氨酸激酶或受体酪氨酸激酶介导的疾病，如癌症。

  公开号：

  US20110195956A1
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,6-四氢吡啶 在 ammonium hydroxide 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 benzyl (3R,4R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  THIAZOLECARBOXAMIDES AND PYRIDINECARBOXAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS PIM KINASE INHIBITORS

  摘要：

  本公开描述了噻唑和吡啶羧酰胺衍生物，它们的组成以及使用方法。这些化合物抑制Pim激酶的活性，并且在治疗与Pim激酶活性相关的疾病方面具有用途，例如癌症和其他疾病。

  公开号：

  US20140200227A1

文献信息

• Bicyclic Kinase Inhibitors
  申请人：Burger Matthew

  公开号：US20110195980A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  New compounds, compositions and methods of inhibition of Provirus Integration of Maloney Kinase (PIM kinase) activity associated with tumorigenesis in a human or animal subject are provided. In certain embodiments, the compounds and compositions are effective to inhibit the activity of at least one PIM kinase. The new compounds and compositions may be used either alone or in combination with at least one additional agent for the treatment of a serine/threonine kinase- or receptor tyrosine kinase-mediated disorder, such as cancer.

  提供了用于抑制与人类或动物主体中的肿瘤发生相关的PIM激酶（PIM kinase）活性的新化合物、组合物和抑制方法。在某些实施例中，这些化合物和组合物能够有效抑制至少一种PIM激酶的活性。这些新化合物和组合物可以单独使用，也可以与至少一种额外药物联合使用，用于治疗丝氨酸/苏氨酸激酶或受体酪氨酸激酶介导的疾病，如癌症。
• Design, Synthesis, and Structure−Activity Relationships of Novel Bicyclic Azole-amines as Negative Allosteric Modulators of Metabotropic Glutamate Receptor 5
  作者：Douglas F. Burdi、Rachel Hunt、Lei Fan、Tao Hu、Jun Wang、Zihong Guo、Zhiqiang Huang、Chengde Wu、Larry Hardy、Michel Detheux、Michael A. Orsini、Maria S. Quinton、Robert Lew、Kerry Spear

  DOI：10.1021/jm100736h

  日期：2010.10.14

  molecule revealed a preference for a 2-substituted pyridine group linked directly to the central heterocycle. Variation of the central azolo-amine portion of the molecule revealed a preference for the [4,5-c]-oxazoloazepine scaffold, while right-hand side variants showed a preference for ortho- and meta-substituted benzene rings linked directly to the tertiary amine of the saturated heterocycle. These

  通过合理设计确定了一系列新型的二芳基双环唑胺，它们是代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）的有效选择性负调节剂。合成了具有中等效力（IC 50 = 1.2μM）的初始命中化合物5a。对分子左侧结构活性关系（SAR）的评估显示，偏爱直接连接至中央杂环的2-取代吡啶基。该分子的中央氮杂-氨基部分的变异显示出对[4,5- c ]-恶唑并氮杂pine骨架的偏爱，而右侧变体则对邻位和间位偏爱-取代的苯环直接连接到饱和杂环的叔胺上。这些迭代导致了29b的合成，这是一种有效的（IC 50 = 16 nM）和选择性的负调节剂，在腹膜内给药时，在大鼠中表现出良好的脑穿透力，高的受体占有率以及大于1小时的作用持续时间。在大鼠和恒河猴中进行的正式PK研究表明，半衰期短是由于较高的首过清除率所致。
• [EN] PIM KINASE INHIBITORS AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE PIM KINASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2009109576A1

  公开（公告）日：2009-09-11

  The present invention relates to new compounds of Formulas (I) and (II), their tautomers, stereoisomers and polymorphs, and pharmaceutically acceptable salts, esters, metabolites or prodrugs thereof, compositions of the new compounds together with pharmaceutically acceptable carriers, and uses of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, in the inhibition of Pirn kinase activity and/or the prophylaxis or treatment of cancer.

  本发明涉及公式（I）和（II）的新化合物，它们的互变异构体、立体异构体和多型体，以及其药学上可接受的盐、酯、代谢物或前药，新化合物与药学上可接受的载体的组合物，以及新化合物的用途，单独或与至少一种额外治疗剂联合使用，用于抑制Pirn激酶活性和/或预防或治疗癌症。
• Pim kinase inhibitors and methods of their use
  申请人：Burger Matthew

  公开号：US20100216839A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  The present invention relates to new compounds of Formulas I and II, their tautomers, stereoisomers and polymorphs, and pharmaceutically acceptable salts, esters, metabolites or prodrugs thereof, compositions of the new compounds together with pharmaceutically acceptable carriers, and uses of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, in the inhibition of Pim kinase activity and/or the prophylaxis or treatment of cancer.

  本发明涉及公式I和II的新化合物，它们的互变异构体、立体异构体和多晶形态，以及其药学上可接受的盐、酯、代谢物或前药，新化合物与药学上可接受的载体的组合物，以及新化合物的用途，单独或与至少一种额外治疗剂联合使用，在抑制Pim激酶活性和/或预防或治疗癌症方面。
• [EN] BENZOIMIDAZOLE DERIVATIVES AS PAD4 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZOIMIDAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PAD4
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2016185279A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  Compounds of formula (I): wherein X, Y, R1 and R3-R11 are as herein defined, and salts thereof are PAD4 inhibitors and may be useful in the treatment of various disorders, for example rheumatoid arthritis, vasculitis, systemic lupus erythematosus, ulcerative colitis, cancer, cystic fibrosis, asthma, cutaneous lupus erythematosis, and psoriasis.

  式(I)的化合物：其中X、Y、R1和R3-R11如本文所定义，并其盐为PAD4抑制剂，可能在治疗各种疾病中有用，例如类风湿关节炎、血管炎、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、癌症、囊性纤维化、哮喘、皮肤红斑狼疮和牛皮癣。