N-[(3S,4R)-4-羟基哌啶-3-基]氨基甲酸叔丁酯 | 1549812-73-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: N-[(3S,4R)-4-羟基哌啶-3-基]氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl ((3S,4R)-4-hydroxypiperidin-3-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(3S,4R)-4-hydroxy-3-piperidyl]carbamate；tert-Butyl ((3S,4R)-4-hydroxypiperidin-3-yl)carbamate；tert-butyl N-[(3S,4R)-4-hydroxypiperidin-3-yl]carbamate
• CAS: 1549812-73-8
• 化学式: C₁₀H₂₀N₂O₃
• 分子量: 216.28
• InChiKey: REUNVCLBHFFYFH-JGVFFNPUSA-N

物化性质

• 沸点：
  358.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313,P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(3S,4R)-4-羟基哌啶-3-基]氨基甲酸叔丁酯 在 potassium fluoride 、 2-氟吡啶 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 Selectfluor 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 benzyl (3S,4R)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-(trifluoromethoxy)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC INHIBITORS OF PEPTIDYLARGININE DEIMINASES
  [FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE PEPTIDYLARGININE DÉIMINASES

  摘要：

  本公开涉及用于治疗与肽精氨酸脱亚氨酶（PADs）相关的疾病的新化合物，例如肽精氨酸脱亚氨酶类型4（PAD4）。本公开还涉及用于制备这些化合物的过程和中间体，使用这些化合物的方法以及包含所述化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2021222353A1
• 作为产物：
  描述：

  N-苯甲氧基甲酰基-1,2,5,6-四氢吡啶 在 ammonium hydroxide 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 N-[(3S,4R)-4-羟基哌啶-3-基]氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  2-(AZAINDOL-2-YL)BENZIMIDAZOLES AS PAD4 INHIBITORS

  摘要：

  式（I）的化合物：其中；R1为氢或C1-6烷基；R2为氢、C1-6烷基、全氟甲基C0-5烷基-O—、或C1-6烷氧基；R3为氢、C1-6烷基，或C1-6烷氧基C1-6烷基；R4为氢、C1-6烷基、全氟甲基C1-6烷基；或未取代的C3-6环烷基C1-6烷基；A为C—R5或N；B为C—R6或N；D为C—R7或N；但要求A、B、和D中至少有一个为N；R5为氢或C1-6烷基；R6为氢或C1-6烷基；R7为氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基，或羟基；R8为氢或C1-6烷基，但要求R4和R8中的一个为氢；R9为氢或羟基；R10为氢或C1-6烷基；其盐为PAD4抑制剂，可能在治疗各种疾病中有用，例如类风湿性关节炎、血管炎、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、癌症、囊性纤维化、哮喘、皮肤红斑性狼疮和牛皮癣。

  公开号：

  US20150175600A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE RET
  申请人：ANDREWS STEVEN W

  公开号：WO2018071454A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  Provided herein are compounds of the Formula I: (I) or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein A, B, X1, X2, X3, X4, Ring D, E, Ra, Rb, n and m have the meanings given in the specification, which are inhibitors of RET kinase and are useful in the treatment and prevention of diseases which can be treated with a RET kinase inhibitor, including RET-associated diseases and disorders.

  本文提供了Formula I的化合物：(I)或其药用可接受的盐或溶剂，其中A、B、X1、X2、X3、X4、环D、E、Ra、Rb、n和m的含义如规范中所述，它们是RET激酶的抑制剂，并且在治疗和预防可以用RET激酶抑制剂治疗的疾病中非常有用，包括与RET相关的疾病和紊乱。
• Synthesis of reversible PAD4 inhibitors via copper-catalyzed C−H arylation of benzimidazole
  作者：Zhengwei Guo、Lai Shi、Bo Wang、Gang He、Yanming Wang、Gong Chen

  DOI：10.1007/s11426-018-9409-3

  日期：2019.5

  a promising epigenetic drug target for various cancers and immune diseases. In this work, we applied a Cu-catalyzed C–H arylation reaction of N-heteroarene to the synthesis of complex non-covalent PAD4 inhibitors bearing a bi-heteroaryl pharmacophore. This strategy allowed us to access various analogs of C2-aryl substituted benzimidazoles from a common benzimidazole core and easily accessible aryl iodides

  PAD4是针对各种癌症和免疫疾病的有前途的表观遗传药物靶标。在这项工作中，我们将N-杂芳烃的Cu催化C–H芳基化反应用于带有双杂芳基药效团的复杂非共价PAD4抑制剂的合成。这种策略使我们能够从常见的苯并咪唑核心和易于获得的芳基碘化物中获得C 2-芳基取代的苯并咪唑的各种类似物。SAR的初步研究表明，GSK-484的吲哚基序对其活性至关重要。将GSK-484的吲哚环上的N-环丙基甲基替换为N-苄基导致针对4T1细胞系的细胞杀伤效力提高了5倍以上。
• Discovery and Preclinical Pharmacology of INE963, a Potent and Fast-Acting Blood-Stage Antimalarial with a High Barrier to Resistance and Potential for Single-Dose Cures in Uncomplicated Malaria
  作者：Benjamin R. Taft、Fumiaki Yokokawa、Tom Kirrane、Anne-Catherine Mata、Richard Huang、Nicole Blaquiere、Grace Waldron、Bin Zou、Oliver Simon、Subramanyam Vankadara、Wai Ling Chan、Mei Ding、Sandra Sim、Judith Straimer、Armand Guiguemde、Suresh B. Lakshminarayana、Jay Prakash Jain、Christophe Bodenreider、Christopher Thompson、Christian Lanshoeft、Wei Shu、Eric Fang、Jafri Qumber、Katherine Chan、Luying Pei、Yen-Liang Chen、Hanna Schulz、Jessie Lim、Siti Nurdiana Abas、Xiaoman Ang、Yugang Liu、Iñigo Angulo-Barturen、María Belén Jiménez-Díaz、Francisco Javier Gamo、Benigno Crespo-Fernandez、Philip J. Rosenthal、Roland A. Cooper、Patrick Tumwebaze、Anna Caroline Campos Aguiar、Brice Campo、Simon Campbell、Jürgen Wagner、Thierry T. Diagana、Christopher Sarko

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01995

  日期：2022.3.10

  A series of 5-aryl-2-amino-imidazothiadiazole (ITD) derivatives were identified by a phenotype-based high-throughput screening using a blood stage Plasmodium falciparum (Pf) growth inhibition assay. A lead optimization program focused on improving antiplasmodium potency, selectivity against human kinases, and absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity properties and extended pharmacological

  使用血液分期恶性疟原虫( Pf ) 生长抑制试验，通过基于表型的高通量筛选鉴定了一系列 5-芳基-2-氨基-咪唑并噻二唑( ITD ) 衍生物。一项主要优化计划侧重于提高抗疟原虫效力、对人类激酶的选择性以及吸收、分布、代谢、排泄和毒性特性以及扩展的药理学特征，最终鉴定出INE963 ( 1 )，证明了对Pf 3D7的有效细胞活性。 EC 50 = 0.006 μM）并达到“青蒿素样”杀灭动力学在体外，寄生虫清除时间<24小时。单剂量 30 mg/kg 在Pf人源化严重联合免疫缺陷小鼠模型中完全治愈。INE963 ( 1 ) 在药物选择研究中还表现出很高的抗药性屏障和跨物种的长半衰期 ( T 1/2 )。这些特性表明INE963 ( 1 )具有巨大的潜力，可以通过短剂量方案为简单的疟疾提供治愈性疗法。由于这些原因，INE963 ( 1 ) 通过 GLP 毒理学研究取得了进展，目前正在进行 Ph1
• [EN] 2 - (AZAINDOL- 2 -YL) BENZ IMIDAZOLES AS PAD4 INHIBITORS<br/>[FR] 2-(AZAINDOL-2-YL)BENZIMIDAZOLES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE PAD4
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2014015905A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  Compounds of formula (I) wherein; R1 is hydrogen or C1-6alkyl; R2 is hydrogen, C1-6alkyl, perhalomethylC0-5alkyl-O-, or C1-6alkoxy; R3 is hydrogen, C1-6alkyl, or C1-6alkoxyC1-6alkyl; R4 is hydrogen, C1-6alkyl, perhalomethylC1-6alkyl; or unsubstituted C3-6cycloalkylC1-6alkyl; A is C-R5 or N; B is C-R6 or N; D is C-R7 or N; with the proviso that at least one of A, B, and D, is N; R5 is hydrogen or C1-6alkyl; R6 is hydrogen or C1-6alkyl; R7 is hydrogen, C1-6alkyl, C1-6alkoxy, or hydroxy; R8 is hydrogen or C1-6alkyl, with the proviso that one of R4 and R8 is hydrogen; R9 is hydrogen or hydroxy; R10 is hydrogen or C1-6alkyl; and salts thereof are PAD4 inhibitors and may be useful in the treatment of various disorders, for example rheumatoid arthritis, vasculitis, systemic lupus erythematosus, ulcerative colitis, cancer, cystic fibrosis, asthma, cutaneous lupus erythematosis, and psoriasis.

  式（I）的化合物，其中; R1为氢或C1-6烷基; R2为氢，C1-6烷基，全氟甲基C0-5烷基-O-，或C1-6烷氧基; R3为氢，C1-6烷基，或C1-6烷氧基C1-6烷基; R4为氢，C1-6烷基，全氟甲基C1-6烷基; 或未取代的C3-6环烷基C1-6烷基; A为C-R5或N; B为C-R6或N; D为C-R7或N; 但A、B和D中至少有一个为N; R5为氢或C1-6烷基; R6为氢或C1-6烷基; R7为氢，C1-6烷基，C1-6烷氧基，或羟基; R8为氢或C1-6烷基，但R4和R8中至少有一个为氢; R9为氢或羟基; R10为氢或C1-6烷基; 其盐是PAD4抑制剂，可能对多种疾病的治疗有用，例如类风湿关节炎、血管炎、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、癌症、囊性纤维化、哮喘、皮肤性红斑狼疮和银屑病。
• 2-(AZAINDOL-2-YL)BENZIMIDAZOLES AS PAD4 INHIBITORS
  申请人：Galxo Group Limited

  公开号：US20150175600A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  Compounds of formula (I): wherein; R 1 is hydrogen or C 1-6 alkyl; R 2 is hydrogen, C 1-6 alkyl, perhalomethylC 0-5 alkyl-O—, or C 1-6 alkoxy; R 3 is hydrogen, C 1-6 alkyl, or C 1-6 alkoxyC 1-6 alkyl; R 4 is hydrogen, C 1-6 alkyl, perhalomethylC 1-6 alkyl; or unsubstituted C 3-6 cycloalkylC 1-6 alkyl; A is C—R 5 or N; B is C—R 6 or N; D is C—R 7 or N; with the proviso that at least one of A, B, and D, is N; R 5 is hydrogen or C 1-6 alkyl; R 6 is hydrogen or C 1-6 alkyl; R 7 is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, or hydroxy; R 8 is hydrogen or C 1-6 alkyl, with the proviso that one of R 4 and R 8 is hydrogen; R 9 is hydrogen or hydroxy; R 10 is hydrogen or C 1-6 alkyl; and salts thereof are PAD4 inhibitors and may be useful in the treatment of various disorders, for example rheumatoid arthritis, vasculitis, systemic lupus erythematosus, ulcerative colitis, cancer, cystic fibrosis, asthma, cutaneous lupus erythematosis, and psoriasis.

  式（I）的化合物：其中；R1为氢或C1-6烷基；R2为氢、C1-6烷基、全氟甲基C0-5烷基-O—、或C1-6烷氧基；R3为氢、C1-6烷基，或C1-6烷氧基C1-6烷基；R4为氢、C1-6烷基、全氟甲基C1-6烷基；或未取代的C3-6环烷基C1-6烷基；A为C—R5或N；B为C—R6或N；D为C—R7或N；但要求A、B、和D中至少有一个为N；R5为氢或C1-6烷基；R6为氢或C1-6烷基；R7为氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基，或羟基；R8为氢或C1-6烷基，但要求R4和R8中的一个为氢；R9为氢或羟基；R10为氢或C1-6烷基；其盐为PAD4抑制剂，可能在治疗各种疾病中有用，例如类风湿性关节炎、血管炎、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、癌症、囊性纤维化、哮喘、皮肤红斑性狼疮和牛皮癣。