ethyl 3-(ethylamino)-2-[(2-fluoro-5-iodophenyl)carbonyl]-2-propenoate | 1251931-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 3-(ethylamino)-2-[(2-fluoro-5-iodophenyl)carbonyl]-2-propenoate
• 英文别名: 3-ethylamino-2-(2-fluoro-5-iodo-benzoyl)acrylic acid ethyl ester
• CAS: 1251931-75-5
• 化学式: C₁₄H₁₅FINO₃
• 分子量: 391.181
• InChiKey: REPQXDJJQILSTJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.67
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(ethylamino)-2-[(2-fluoro-5-iodophenyl)carbonyl]-2-propenoate 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.58h， 生成 1-ethyl-6-iodo-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  制备铅抗菌大酮化合物的初步规模扩大和工艺改进

  摘要：

  Macrolones是一类新型的强效抗菌剂，它由大环内酯支架组成，喹诺酮单元通过各种连接子与大环内酯骨架束缚在一起，并与可乐定糖的4''- O-位置结合在一起。在本文中，描述了一种改进的由13步组成的系列化合物中铅化合物的路线。对药物化学路线中的关键反应步骤进行了修改，以进行最初的规模放大过程，结果，开发了适合制备数百克最终纯度为98％的最终产品的合成程序。对于任何反应步骤，新程序都不需要通过柱色谱法进行任何纯化。在改进的程序中，总收率从药物化学途径中的5-8％提高到27％。

  DOI：

  10.1021/op100199t
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-碘代苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 ethyl 3-(ethylamino)-2-[(2-fluoro-5-iodophenyl)carbonyl]-2-propenoate
  参考文献：
  名称：

  制备铅抗菌大酮化合物的初步规模扩大和工艺改进

  摘要：

  Macrolones是一类新型的强效抗菌剂，它由大环内酯支架组成，喹诺酮单元通过各种连接子与大环内酯骨架束缚在一起，并与可乐定糖的4''- O-位置结合在一起。在本文中，描述了一种改进的由13步组成的系列化合物中铅化合物的路线。对药物化学路线中的关键反应步骤进行了修改，以进行最初的规模放大过程，结果，开发了适合制备数百克最终纯度为98％的最终产品的合成程序。对于任何反应步骤，新程序都不需要通过柱色谱法进行任何纯化。在改进的程序中，总收率从药物化学途径中的5-8％提高到27％。

  DOI：

  10.1021/op100199t

文献信息

• 一种大环内酯和喹诺酮杂合物及其制备方法
  申请人：北京理工大学

  公开号：CN109942654B

  公开（公告）日：2021-06-11

  本发明提供一种大环内酯和喹诺酮杂合物，其特征在于，所述大环内酯和喹诺酮杂合物包括具有通式I和通式Ⅱ的化合物，或者，所述大环内酯和喹诺酮杂合物包括所述通式I和通式Ⅱ的化合物与无机酸或有机酸形成的药学可接受的盐，所述大环内酯和喹诺酮杂合物既能够较好的适应工业化生产，并且针对临床上常见的红霉素耐药的肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、化脓链球菌、卡他莫拉和嗜血流感菌等致病菌具有良好的抗敏感菌和抗耐药菌活性，能有效治疗临床细菌性肺炎或者其他微生物(如支原体、军团菌属等)引起的肺炎、以及其他组织感染；
• 一种红霉素衍生物及其制备方法
  申请人：北京理工大学

  公开号：CN109942653B

  公开（公告）日：2021-06-25

  本发明提供一种红霉素衍生物，其特征在于，所述红霉素衍生物包括具有通式Ⅰ的化合物，或者，所述红霉素衍生物包括所述通式Ⅰ的化合物与无机酸或有机酸形成的药学可接受的盐，所述红霉素衍生物既能够较好的适应工业化生产，并且针对临床上常见的红霉素耐药的肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、化脓链球菌、卡他莫拉和嗜血流感菌等致病菌具有良好的抗敏感菌和抗耐药菌活性，能有效治疗临床细菌性肺炎或者其他微生物(如支原体、军团菌属等)引起的肺炎、以及其他组织感染；
• Design, synthesis and structure-activity relationships of novel macrolones: Hybrids of 2-fluoro 9-oxime ketolides and carbamoyl quinolones with highly improved activity against resistant pathogens
  作者：Cong-Xuan Ma、Wei Lv、Ya-Xin Li、Bing-Zhi Fan、Xu Han、Fan-Sheng Kong、Jing-Chao Tian、Mark Cushman、Jian-Hua Liang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.073

  日期：2019.5

  Constitutively erythromycin-resistant apathogens are more difficult to address than inducibly resistant and efflux-resistant strains. Three series of the 4th generation 2-fluoro 9-oxime erythromycin ketolides were synthesized and evaluated. Incorporation of substituted heteroaryl groups (a - m), in contrast to previously reported the unsubstituted heteroaryl groups, proved to the beneficial for enhancement of the activities of the 9-propgargyl ketolide 8 series and the 9-allyl ketolide 14 series. But these aryl groups (a - m) cannot supply the resulting compounds 8 and 14, unlike corresponding the 6-allyl ketolide 20 series, with activity against constitutively resistant Streptococcus pneumoniae. However, hybrids of macrolides and quinolones (8, 14 and 20, Ar = n - t) exhibited not only high activities against susceptible, inducibly erm-mediated resistant, and efflux-mediated resistant strains, but also significantly improved potencies against constitutively resistant Streptococcus pneumoniae and Streptococcus pyogenes. The capacity was highlighted by introduction of newly designed carbamoyl quinolones (q, r, s and t) rather than commonly seen carboxy quinolones (o and p) as the pharmacophores. Structure-activity relationships and molecular modelling indicated that 8r, 14r and 20q may have different binding sites compared to current erythromycins. Moreover, 8r, 14r and 20q have 2.5-3.6 times prolonged half-life and 2.3- to 2.6-fold longer mean residence time in vivo over telithromycin. These findings pave the way for rational design of novel non-telithromycin macrolides that target new binding sites within bacterial ribosomes. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Synthesis and biological activity of 4″-O-acyl derivatives of 14- and 15-membered macrolides linked to ω-quinolone-carboxylic unit
  作者：Maja Matanović Škugor、Vlado Štimac、Ivana Palej、Đurdjica Lugarić、Hana Čipčić Paljetak、Darko Filić、Marina Modrić、Ivica Đilović、Dubravka Gembarovski、Stjepan Mutak、Vesna Eraković Haber、David J. Holmes、Zrinka Ivezić-Schoenfeld、Sulejman Alihodžić

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.06.050

  日期：2010.9

  The synthesis and antimicrobial activity of a new class of macrolide antibiotics which consist of a macrolide scaffold and a quinolone unit covalently connected by an appropriate linker are described. Optimization of several synthetic steps and structural properties of lead compound 26 are discussed. Promising antibacterial properties of this compound and some of its analogues are reported. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.