(2S,5S,6S,7S,8R,10aS)-octahydro-5-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2-methylamino-1H-7,10a-methanopyrrolo[1,2-a]azocine-6,8-diol | 361519-96-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: (2S,5S,6S,7S,8R,10aS)-octahydro-5-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2-methylamino-1H-7,10a-methanopyrrolo[1,2-a]azocine-6,8-diol
• 英文别名: (1S,3S,6S,7S,8S,9R)-6-(4-methoxybenzyl)-3-(N-methylamino)-5-azatricyclo[6.3.1.0^1,5]dodecane-7,9-diol；(1S,3S,6S,7S,8S,9R)-6-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3-(methylamino)-5-azatricyclo[6.3.1.01,5]dodecane-7,9-diol
• CAS: 361519-96-2
• 化学式: C₂₀H₃₀N₂O₃
• 分子量: 346.47
• InChiKey: HVRDDVYGBZQREE-OAUQMPPISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5S,6S,7S,8R,10aS)-octahydro-5-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2-methylamino-1H-7,10a-methanopyrrolo[1,2-a]azocine-6,8-diol 在 甲醇 、 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 18-冠醚-6 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 癸烷 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 14.75h， 生成 (2S,5S,6S,7R,8S,10aS)-2-[[(benzyloxy)carbonyl]methylamino]-6-(triethylsilyloxy)octahydro-5-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1H-7,10a-methanopyrrolo[1,2-a]azocin-8-yl dibenzyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  (-)-FR901483的全合成

  摘要：

  免疫抑制剂 (-)-FR901483 (1) 的首次合成已从 O-甲基酪氨酸甲酯 (31) 以 2% 的总产率在 22 个步骤中完成，建立了天然产物的绝对立体化学。硝酮 5b 与丙烯酸乙酯的 1,3-偶极环加成反应主要得到异恶唑烷 4b，将其氢化得到具有正确绝对和相对立体化学的氮杂螺内酰胺 3b，用于合成 1。3b 生成酮醛 38 和分子内醛醇反应得到在 t-BuOH 中使用 KO-t-Bu 以合理的选择性制备三环酮醇 40。进一步细化在 9 个步骤中提供了 (-)-1，其光谱数据与天然产物的光谱数据相同。

  DOI：

  10.1021/ja991160h
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (S)-2-[N-(4-methoxyphenyl)sulfonylamino]-3-(4-hydroxyphenyl) propio-ate 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 platinum(IV) oxide 、 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 四丙基高钌酸铵 、 2,2,2-三氟乙醇 、 碘苯二乙酸 、 4 A molecular sieve 、 水 、 氢气 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 20.0~30.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 25.75h， 生成 (2S,5S,6S,7S,8R,10aS)-octahydro-5-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2-methylamino-1H-7,10a-methanopyrrolo[1,2-a]azocine-6,8-diol
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Tricyclic Azaspirane Derivatives of Tyrosine:  FR901483 and TAN1251C

  摘要：

  A solution to the long-standing problem presented by the oxidative cyclization of a phenolic 3-arylpropionamide to a spirolactam has been developed in this laboratory via oxazoline chemistry. This research was motivated by our interest in some novel tricyclic azaspirane natural products formally derived from tyrosine, such as FR901483 and TAN1251C. In this paper, we disclose full details of the total synthesis of these substances.

  DOI：

  10.1021/ja016030z

文献信息

• Enantioselective Total Syntheses of (−)-FR901483 and (+)-8-<i>epi</i>-FR901483
  作者：Hao-Hua Huo、Xiao-Er Xia、Hong-Kui Zhang、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1021/jo302362b

  日期：2013.1.18

  The enantioselective total syntheses of the potent immunosuppressant FR901483 (1) and its 8-epimer (47) have been accomplished. Our approach features the use of building block 6 as the chiron, the application of the one-pot amide reductive bis-alkylation method to construct the chiral aza-quaternary center (dr = 9:1), regio- and diaster-eoselective intramolecular aldol reaction to build the bridged ring, and RCM to form the 3-pyrrolin-2-one ring.