N-α-trifluoroacetyl-L-histidine methyl ester | 1604-44-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-α-trifluoroacetyl-L-histidine methyl ester
• 英文别名: N‐α‐trifluoroacetyl‐L‐histidine methyl ester；methyl (2S)-3-(1H-imidazol-5-yl)-2-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]propanoate
• CAS: 1604-44-0
• 化学式: C₉H₁₀F₃N₃O₃
• 分子量: 265.192
• InChiKey: ZXUKSHUWLOVVCG-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-α-trifluoroacetyl-L-histidine methyl ester 在 盐酸 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-Boc-L-组氨酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antimicrobial activities of His(2-aryl)-Arg and Trp-His(2-aryl) classes of dipeptidomimetics

  摘要：

  在这份通讯中，我们报告了超短肽类模拟物的设计、合成和体外抗菌活性。

  DOI：

  10.1039/c4md00041b
• 作为产物：
  描述：

  三氟乙酸酐 、 l-histidine methyl ester dihydrochloride 反应 24.0h， 生成 N-α-trifluoroacetyl-L-histidine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，对TRH受体亚型2具有选择性。

  摘要：

  合成了促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，其中位于中心的组氨酸残基的咪唑环的C-2位置被各种烷基取代，并被研究用作TRH受体亚型1（TRH-R1）和亚型2的激动剂（TRH-R2）。发现几种类似物是TRH-R2的选择性激动剂，其不显示TRH-R1的活化。例如，发现类似物4（R = c-C3H5）以0.41 microM的效力（EC50）激活TRH-R2，但没有激活TRH-R1（效力> 100 microM）。这项研究描述了TRH-R2特异性激动剂的首次发现，并为设计以CNS有效的TRH肽提供了动力。

  DOI：

  10.1021/jm0505462

文献信息

• Modified histidine containing amphipathic ultrashort antifungal peptide, His[2-p-(n-butyl)phenyl]-Trp-Arg-OMe exhibits potent anticryptococcal activity
  作者：Krishna K. Sharma、Ravikant Ravi、Indresh Kumar Maurya、Akshay Kapadia、Shabana I. Khan、Vinod Kumar、Kulbhushan Tikoo、Rahul Jain

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113635

  日期：2021.11

  10 μg/mL. Peptide 14f act by nuclear fragmentation, membranes permeabilization, disruption and pore formations in the microbial cells as determined by the mechanistic studies employing Trp-quenching, CLSM, SEM, and HR-TEM. The amalgamation of short sequence, presence of appropriate aryl group on l-histidine, potent anticryptococcal activity, no cytotoxicity, and detailed mechanistic studies directed

  为了寻求基于超短肽的抗真菌剂，报道了一种新的结构类别 His(2-aryl)-Trp-Arg。在 His-Trp-Arg 支架上研究了结构变化，以证明电荷和亲脂性对生物活性的影响。组氨酸咪唑上芳基部分的存在和大小调节了整体两亲性特征和生物活性。肽对新型隐球菌的IC 50为 0.37–9.66 μg/mL 。肽14f [His(2- p- ( n-丁基)苯基)-Trp-Arg-OMe] 表现出 与两性霉素 B 相关的两倍效力 (IC 50 = 0.37 μg/mL, MIC = 0.63 μg/mL)任何高达 10 μg/mL 的细胞毒性作用。肽14f通过使用 Trp 淬灭、CLSM、SEM 和 HR-TEM 的机理研究确定的微生物细胞中的核碎裂、膜透化、破坏和孔形成起作用。短序列的合并、l-组氨酸上存在适当的芳基、有效的抗隐球菌活性、无细胞毒性以及旨在将14f鉴定为新的抗真菌结构先导物的详细机制研究。
• Alkylated histidine based short cationic antifungal peptides: synthesis, biological evaluation and mechanistic investigations
  作者：Sherry Mittal、Sarabjit Kaur、Anuradha Swami、Indresh K. Maurya、Rahul Jain、Nishima Wangoo、Rohit K. Sharma

  DOI：10.1039/c6ra05883c

  日期：——

  Current clinically used antifungal agents suffer from several drawbacks that have urgently necessitated the development of new antifungal agents with unusual mechanisms of action. In this context, antifungal peptides (AFPs) open up new perspectives in drug design by providing an entire range of highly selective and nontoxic pharmaceuticals. Here, we report the development of novel short AFPs with the

  当前临床上使用的抗真菌剂具有几个缺点，这些缺点迫切需要开发具有异常作用机理的新的抗真菌剂。在这种情况下，抗真菌肽（AFP）通过提供全系列的高选择性和无毒药物，为药物设计开辟了新的前景。在这里，我们报告了新型短AFP的发展，合成了两个基于三肽的化合物，称为His（2-烷基）-Arg-Lys（系列I）和His（2-烷基）-Arg-Arg（系列II） ）。发现II系列肽对新型隐球菌有选择性的活性，而一些肽对其他真菌菌株如白色念珠菌，假丝酵母，假丝酵母，表现出令人鼓舞的活性。黑曲霉和克雷索菌。使用Hek-293和HeLa细胞对活性化合物进行了细胞毒性实验，这些细胞在最高测试浓度下均表现出微不足道的细胞毒性作用。此外，使用TEM分析对最有效的肽进行了机理研究。用最有效的肽处理了两组模仿微生物膜和哺乳动物膜的SUV。发现该研究的结果与微生物和哺乳动物细胞膜组成之间的差异有关的抗真菌活性是完美的佐证，从
• Synthesis of novel ring-substituted histidines and histamines
  作者：Rahul Jain、Louis A. Cohen、Michael M. King

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)00177-4

  日期：1997.3

  Synthesis of novel 2-cycloalkyl-L-histidines and 2-cycloalkylhistamines via radical alkylation with cycloalkylcarboxylic acids and silver nitrate in the presence of 10% H2SO4 by ammonium persulfate is described. The method is also extended to the synthesis of 1,2-dialkyl-L-histidines and 1,2-dialkylhistamines.

  描述了在过硫酸铵存在的10％H 2 SO 4存在下，通过与环烷基羧酸和硝酸银的自由基烷基化反应来合成新型的2-环烷基-L-组氨酸和2-环烷基组胺。该方法还扩展到1，2-二烷基-L-组氨酸和1，2-二烷基组胺的合成。
• Facile synthesis of<i>N</i>-α-boc-1,2-dialkyl-l-histidines: Utility in the synthesis of thyrotropin-releasing hormone (trh) analogs and evaluation of the cns activity
  作者：Vikramdeep Monga、Chhuttan Lal Meena、Navneet Kaur、Satyendra Kumar、Chandrashekhar Pawar、Shyam Sunder Sharma、Rahul Jain

  DOI：10.1002/jhet.5570450608

  日期：2008.11

  starting from N-α-trifluoroacetyl-L-histidine methyl ester is reported. The key steps involve direct and regiospecific N-1(τ) ring-alkylation of the N-α-trifluoroacetyl-L-histidine-methyl ester by suitable alkyl iodide in the presence of NaH in DMF at −15 °C followed by homolytic free radical C-2 alkylation via a silver catalyzed oxidative decarboxylation of alkylcarboxylic acid in the presence of ammonium

  据报道从N -α-三氟乙酰基-L-组氨酸甲酯容易地合成N -α-Boc-1，2-二烷基-L-组氨酸。关键步骤包括在合适的烷基碘存在下，在DH中在-15°C的DMF中，通过合适的烷基碘，对N -α-三氟乙酰基-L-组氨酸-甲酯进行直接和区域特异性的N-1（τ）环烷基化，然后进行均质游离在酸性条件下，在过硫酸铵存在下，通过银催化烷基羧酸的氧化脱羧，实现C-2自由基的烷基化。新合成的生物咪唑在促甲状腺激素释放激素（TRH）中的应用说明了其应用。体内评估了合成的TRH类似物用于止痛药。我们报告发现TRH类似物的发现，发现它可以增强戊巴比妥诱导的体内睡眠。
• Anticryptococcal activity and mechanistic investigation of histidine-rich short peptides
  作者：Shams Aaghaz、Komal Sharma、Indresh Kumar Maurya、Shivaprakash M. Rudramurthy、Shreya Singh、Vinod Kumar、Kulbhushan Tikoo、Rahul Jain

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.134813

  日期：2023.3

  -Arg-L-His-HBn] exhibited potent anticryptococcal activity with IC50 of 2.66 µg/mL and 4.40 µg/mL against Cryptococcus neoformans, respectively. Peptides 15h and 19k displayed fungicidal effects on growing fungal cells and exhibit synergistic activity with amphotericin B. Treatment with peptides lead to permeabilization and nuclear fragmentation of pathogenic fungi as depicted in the Confocal microscopy

  我们报告了具有修饰的两亲性组氨酸和阳离子精氨酸残基的短序列的合成，以努力开发新类别的肽。在组氨酸的咪唑环上引入 2-环烷基和 1-芳基可调节肽的两亲性和效力。肽15h [L-His(2-cyclohexyl)-L-Arg-L-His(1- tert - butylphenyl)-NHBn] 和19k [L - His(1-biphenyl)-L-Arg-L-His-HBn ] 表现出有效的抗隐球菌活性，对新型隐球菌的 IC 50分别为 2.66 µg/mL 和 4.40 µg/mL 。肽15h和19k对生长的真菌细胞表现出杀真菌作用，并表现出与两性霉素 B 的协同活性。用肽处理导致致病真菌的透化作用和核碎裂，如共聚焦显微镜所示。肽的 SEM 和 TEM 分析显示细胞膜上的收缩、破裂和孔形成归因于它们的快速杀伤。