l-histidine methyl ester dihydrochloride | 7389-87-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 组氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: l-histidine methyl ester dihydrochloride
• 英文别名: histidine methyl ester dihydrochloride；(S)-histidine methyl ester dihydrochloride；H-His-OMe*2HCl；His-OMe*2HCl；H-His-OMe dihydrochloride；methyl (2S)-2-amino-3-(4-imidazolyl)propionate dihydrochloride；H-His-OMe·2HCl；H-L-His-OMe*2HCl；methyl (2S)-2-amino-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoate;hydrochloride
• CAS: 7389-87-9；22888-60-4
• 化学式: C₇H₁₁N₃O₂*2ClH
• 分子量: 242.105
• InChiKey: VEEIFXWJNCAVEQ-RGMNGODLSA-N

物化性质

• 熔点：
  207 °C (dec.)(lit.)
• 比旋光度：
  9 º (c=2 in H2O)
• 溶解度：
  100克/升

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.13
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  81
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933290090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

应用

L-组氨酸甲酯二盐酸盐是医药与生物化工领域的重要合成体，其合成和检测具有重要意义。研究通过在冰浴条件下，以L-组氨酸（L-组氨酸盐）甲醇、氯化钠、硫酸为原料进行反应，制得L-组氨酸甲酯二盐酸盐，并对其结构进行了熔点测定和红外光谱分析，以确认其结构，为其作为其他化工产品的合成原料提供参考。

制备

在250毫升的圆口烧瓶中加入23.38克氯化钠（NaCl, 0.4摩尔），室温下通过常压漏斗滴加21.6毫升浓硫酸（98％）生成HCl气体。同时，在另一个250毫升的圆口烧瓶中，加入3.15克L-组氨酸（0.02摩尔, 155.16 g/mol）和60毫升无水甲醇（用无水硫酸钠除水，无水硫酸铜检验是否除水完全）。先通入HCl气体25分钟，使甲醇中的HCl气体达到饱和。

加热至65℃时，悬浮物开始慢慢溶解。溶解完全后10分钟后有沉淀产生。此后，保持平均每分钟甲醇中鼓泡5到6次，并每小时正常鼓泡15分钟，以确保甲醇中的HCl气体始终处于相对饱和状态（玻璃管内通气不倒吸）。期间每隔1小时点板一次。

展开剂按正丁醇与浓氨水2:1的比例配制，试验中使用正丁醇20滴、浓氨水10滴，氯水略多一些。指示剂为0.1％茚三酮无水丙酮溶液，称取0.05克茚酮固体溶于50毫升经用无水硫酸钠除水的丙酮中，存放在滴瓶中。

展开剂与指示剂按10:1的比例混合作为本次试验的展开剂。向点板缸中滴3滴茚三酮无水丙酮溶液。反应3小时后和8小时后，提取适量反应液点板。在反应4小时后，原料L-组氨酸与甲醇酯化已达平衡。

后处理

实验结束后，在第8小时向烧瓶中加入18.5毫升乙酸乙酯，搅拌半小时后再加少量乙酸乙酯继续搅拌半小时，然后过滤。用异丙醚洗涤滤饼，在空气中自然干燥。测得熔点为206℃，产率为70%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  l-histidine methyl ester dihydrochloride 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于合成氨基酸的短两亲肽通过靶向细胞膜破坏表现出抗真菌活性

  摘要：

  有限数量的抗真菌药物的可用性产生了开发具有不同作用模式的新抗真菌药物的必要性。对一系列新肽的研究使我们确定 Boc-His-Trp-His[1-(4-叔丁基苯基)] ( 10g ) 是最有前途的抑制剂，其对新型隐球菌的 IC 50值为 4.4 µg/mL 。Analog 10g对真菌细胞表现出高选择性，并且在其最低抑制浓度下是非溶血性和非细胞毒性的。10g对生长的隐球菌细胞产生杀真菌作用，并与两性霉素B显示出协同作用。10g的整体阳离子特性导致与带负电荷的真菌膜相互作用，而疏水性增强了隐球菌细胞内的渗透，导致孔形成和膜破裂，如扫描电子显微镜、透射电子显微镜和共聚焦激光扫描显微镜分析所证明的那样。流式细胞术调查显示真菌细胞通过凋亡途径快速死亡。

  DOI：

  10.1002/ddr.22041
• 作为产物：
  描述：

  N-α-trifluoroacetyl-L-histidine methyl ester 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 2.0h， 生成 l-histidine methyl ester dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antimicrobial activities of His(2-aryl)-Arg and Trp-His(2-aryl) classes of dipeptidomimetics

  摘要：

  在这份通讯中，我们报告了超短肽类模拟物的设计、合成和体外抗菌活性。

  DOI：

  10.1039/c4md00041b

文献信息

• Synthesis and Structure−Activity Relationships of 2-Substituted <scp>d</scp>-Tryptophan-Containing Peptidic Endothelin Receptor Antagonists:  Importance of the C-2 Substituent of the <scp>d</scp>-Tryptophan Residue for Endothelin A and B Receptor Subtype Selectivity
  作者：Takehiro Fukami、Takeru Yamakawa、Kenji Niiyama、Hisaki Kojima、Yuuka Amano、Fuyuko Kanda、Satoshi Ozaki、Takahiro Fukuroda、Masaki Ihara、Mitsuo Yano、Kiyofumi Ishikawa

  DOI：10.1021/jm9600914

  日期：1996.1.1

  Continuing studies on modifications of potent cyclic pentapeptide endothelin (ET) receptor antagonists, represented by BQ-123, and potent linear tripeptide derivative ET receptor antagonists, represented by BQ-788, are described herein. The introduction of D-tryptophan analogues with C-2 substituents in these peptidic ET antagonists resulted in potent ET receptor antagonists with various ETA/ETB subtype selectivity

  本文描述了以BQ-123为代表的有效环状五肽内皮素（ET）受体拮抗剂和以BQ-788为代表的有效线性三肽衍生物ET受体拮抗剂的修饰的持续研究。在这些肽类ET拮抗剂中引入具有C-2取代基的D-色氨酸类似物，可产生具有各种ETA / ETB亚型选择性的有效ET受体拮抗剂。在环状五肽和线性三肽系列中都发现带有2-卤代和2-甲基-D-色氨酸的联合ETA / ETB受体拮抗剂。相反，具有2-氰基-D-色氨酸的化合物是ETB受体选择性拮抗剂。D-色氨酸残基的C-2取代基似乎对于区分拮抗剂的ETA / ETB亚型选择性非常重要。
• Solvent-free peptide synthesis assisted by microwave irradiation: environmentally benign synthesis of bioactive peptides
  作者：Amit Mahindra、Neha Patel、Nitin Bagra、Rahul Jain

  DOI：10.1039/c3ra46643d

  日期：——

  An efficient and facile, solvent-free peptide synthesis assisted by microwave irradiation, using DIC/HONB as the coupling reagent combination is reported. Key features of this original protocol are solvent-free synthesis, very short reaction time and scalability without affecting yield and purity. The versatility of the method was successfully demonstrated by synthesizing several biologically active

  报道了使用DIC / HONB作为偶联剂组合物的微波辐照辅助的有效且容易的，无溶剂的肽合成。该原始协议的关键特征是无溶剂合成，非常短的反应时间和可扩展性，而不会影响收率和纯度。通过以高纯度，高收率且不消旋地合成几种生物活性肽，成功证明了该方法的多功能性。
• [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HEPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2003099274A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  Hepatitis C virus inhibitors are disclosed having the general formula:(I) wherein R1, R2, R3, R', B, Y and X are described in the description. Compositions comprising the compounds and methods for using the compounds toinhibit HCV are also disclosed.

  丙型肝炎病毒抑制剂公开了具有以下通式：其中R1、R2、R3、R'、B、Y和X在描述中有所描述。还公开了包含该化合物的组合物以及使用该化合物抑制HCV的方法。
• Amino acid derivatives having renin inhibiting activity
  申请人：Hoffmann La Roche Inc.

  公开号：US05688946A1

  公开（公告）日：1997-11-18

  The compounds of the formula ##STR1## in the form of optically pure diastereomers, mixtures of diastereomers, diastereomeric racemates or mixtures of diastereomeric racemates as well as pharmaceutically usable salts thereof inhibit the activity of the natural enzyme renin and can accordingly be used in the form of pharmaceutical preparations in the control or prevention of high blood pressure and cardiac insufficiency.

  上述化学公式##STR1##的化合物，以光学纯的立体异构体、立体异构体混合物、立体异构体对映体混合物或立体异构体对映体混合物的形式，以及它们的药用盐，都能抑制天然酶肾素的活动，因此可以以药物制剂的形式用于控制或预防高血压和心功能不全。
• 一种N(π)-甲基-L-组氨酸衍生物的制备方法及其在合成鲸肌肽中的应用
  申请人：南京纽邦生物科技有限公司

  公开号：CN108997187A

  公开（公告）日：2018-12-14

  本发明涉及一种N(π)‑甲基‑L‑组氨酸衍生物的制备方法，以及由合成的N(π)‑甲基‑L‑组氨酸衍生物制备鹅肌肽的方法，本发明所述方法原辅料廉价易得，选择性好，收率高；操作简单易行、工艺稳定、易于控制、反应后处理方便、产物收率好，纯度高，可以经济方便地用于工业化生产。