([1,1'-biphenyl]-4-ylsulfonyl)-D-phenylalanine | 193807-58-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 酶及辅酶类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ([1,1'-biphenyl]-4-ylsulfonyl)-D-phenylalanine
• 英文别名: MMP-2/MMP-9 inhibitor I；sc-311429；(2R)-2-[(biphenyl-4-yl-sulfonyl)amino]-3-phenylpropionic acid；(2R)-2-[(4-biphenylsulfonyl)amino]-3-phenylpropionic acid；(2R)-3-phenyl-2-[(4-phenylphenyl)sulfonylamino]propanoic acid
• CAS: 193807-58-8
• 化学式: C₂₁H₁₉NO₄S
• 分子量: 381.452
• InChiKey: JBYHBQIDTNHWJF-HXUWFJFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  146-147 °C
• 沸点：
  595.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.297±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≤25mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  B,Xi
• 安全说明：
  S23,S24/25,S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38,R42
• WGK Germany：
  2
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

定义

胶原酶的化学名为胶原蛋白水解酶（Collagenase），它能在生理pH和温度条件下特异性地水解天然胶原蛋白的三维螺旋结构而不损伤其他蛋白质和组织。作为一种蛋白质，胶原酶对温度、pH值及导致蛋白质变性的各种因素极为敏感。

胶原酶分类

根据存在方式不同，胶原酶可分为人体内源性胶原酶和药用胶原酶两种：

• 人体内源性胶原酶：如牙龈、黏膜等上皮组织以及关节滑膜、椎间盘内部均不同程度地存在这种胶原酶。它在体内的胶原蛋白分解过程中发挥着不可或缺的作用。

• 药用胶原酶：通过生物制药的高科技手段从溶组织梭状芽孢杆菌的发酵液中提取、纯化并精制而成，为白色或类白色的无菌冻干粉针生物制剂。根据所要分离消化的组织类型，可分为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅳ型和Ⅴ型。

配置及使用

胶原酶是从溶组织梭状细胞芽孢杆菌提取制备的，主要水解结缔组织中的胶原蛋白成分。当拟消化的组织较硬或含有较多结缔组织或胶原时，采用胰蛋白酶效果不佳，此时可以采用胶原酶进行细胞分离。

• 使用类型选择：胶原酶分为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型和Ⅴ型以及肝细胞专用胶原酶。应根据所要分离消化的组织类型来选择合适的胶原酶。
  • 胶原酶Ⅰ适用于上皮、肺、脂肪和肾上腺组织细胞的分离，常用于哺乳动物细胞的分离。
  • 胶原酶Ⅳ包含至少7种蛋白酶成分，分子量范围从68-130KD。它能消化多种组织。
  • 胶原酶Ⅴ也包含至少7种蛋白酶成分，同样具有广泛的消化能力，适用于胰腺小岛组织的分离。
  • 胶原酶Ⅱ适合用于肝脏、骨、甲状腺、心脏和唾液腺组织的分离。

常用剂量为最终浓度200U/ml（约为1mg/mL）或0.03%~0.3%，具体类型需根据目标组织类型进行选择。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ([1,1'-biphenyl]-4-ylsulfonyl)-D-phenylalanine 在 1-羟基苯并三唑 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (2R)-[(4-biphenylylsulfonyl)amino]-N-hydroxy-3-phenylpropionamide
  参考文献：
  名称：

  信号放大自组装19F MRI探针对酶活性的特异性检测和成像

  摘要：

  酶活性的特定开启检测在药物发现研究以及医学诊断中至关重要。尽管磁共振成像（MRI）是在体内和离体的非侵入性可视化酶活性的最强大技术之一，但迄今为止，对具有高对比度的特定酶进行成像的有前途的策略非常有限。我们在此报告了一种新颖的可信号放大的自组装19 F NMR / MRI探针，用于特定酶活性的开启检测和成像。在NMR光谱学中，这些设计的探针在聚集时是“沉默的”，但是在被催化酶切割底物部分时，会表现出由拆解驱动的开启信号变化。使用这些19通过19 F NMR光谱法和MRI可以检测和可视化F探针，这是两种不同靶酶的亚摩尔水平，即硝基还原酶（NTR）和基质金属蛋白酶（MMP）。此外，根据细胞系和细胞条件，我们已经成功地通过19 F MRI对肿瘤细胞培养基中内源性分泌MMP的活性进行了成像。这些结果清楚地表明，我们的19 F探针可作为MMP活性的筛选平台。

  DOI：

  10.1002/chem.201300817
• 作为产物：
  描述：

  D-phenylalanine tert-butyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 ([1,1'-biphenyl]-4-ylsulfonyl)-D-phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  信号放大自组装19F MRI探针对酶活性的特异性检测和成像

  摘要：

  酶活性的特定开启检测在药物发现研究以及医学诊断中至关重要。尽管磁共振成像（MRI）是在体内和离体的非侵入性可视化酶活性的最强大技术之一，但迄今为止，对具有高对比度的特定酶进行成像的有前途的策略非常有限。我们在此报告了一种新颖的可信号放大的自组装19 F NMR / MRI探针，用于特定酶活性的开启检测和成像。在NMR光谱学中，这些设计的探针在聚集时是“沉默的”，但是在被催化酶切割底物部分时，会表现出由拆解驱动的开启信号变化。使用这些19通过19 F NMR光谱法和MRI可以检测和可视化F探针，这是两种不同靶酶的亚摩尔水平，即硝基还原酶（NTR）和基质金属蛋白酶（MMP）。此外，根据细胞系和细胞条件，我们已经成功地通过19 F MRI对肿瘤细胞培养基中内源性分泌MMP的活性进行了成像。这些结果清楚地表明，我们的19 F探针可作为MMP活性的筛选平台。

  DOI：

  10.1002/chem.201300817

文献信息

• Exploring hydrogen peroxide responsive thiazolidinone-based prodrugs
  作者：Christian Perez、Jean-Philippe Monserrat、Yao Chen、Seth M. Cohen

  DOI：10.1039/c4cc09921d

  日期：——

  A thiazolidinone moiety was found to serve as a protecting group for releasing carboxylic acid-containing therapeutics in the presence of hydrogen peroxide.

  一种噻唑烷酮基团被发现可作为保护基，在过氧化氢存在下释放含有羧酸的治疗药物。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF DEGENERATIVE DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE MALADIES DÉGÉNÉRATIVES
  申请人：AQUILUS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2020154243A1

  公开（公告）日：2020-07-30

  The present disclosure relates generally to alkyne containing pharmaceutical agents, and in particular, to phenylethynyl-thiophene based compounds. More particularly, the present disclosure provides a class of compounds that can inhibit and/or attenuate apoptosis via caspase 3 for the treatment of various degenerative disorders. Additionally, the present disclosure relates to methods for treating specific degenerative disorders such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS), Huntington's disease, epilepsy, spinal cord injury, complication due to diabetes, multiple sclerosis (MS), muscular dystrophy (MD), Parkinson's disease (PD), irritable bowel syndrome (IBS) and Alzheimer's disease (AD) in a patient comprising administering to the patient an effective amount of a present compound.

  本公开涉及含炔基的药物代理，特别是基于苯基乙炔基噻吩的化合物。更具体地说，本公开提供了一类化合物，可以通过卡斯帕赛3抑制和/或减轻细胞凋亡，用于治疗各种退行性疾病。此外，本公开还涉及治疗特定退行性疾病的方法，例如肌萎缩侧索硬化症（ALS）、亨廷顿病、癫痫、脊髓损伤、糖尿病并发症、多发性硬化症（MS）、肌萎缩症（MD）、帕金森病（PD）、肠易激综合征（IBS）和阿尔茨海默病（AD），包括向患者施用本发明化合物的有效量。
• Kinetics, Thermodynamics, and Structural Effects of Quinoline-2-Carboxylates, Zinc-Binding Inhibitors of New Delhi Metallo-β-lactamase-1 Re-sensitizing Multidrug-Resistant Bacteria for Carbapenems
  作者：Yuwen Jia、Barbara Schroeder、Yvonne Pfeifer、Christopher Fröhlich、Lihua Deng、Christoph Arkona、Benno Kuropka、Jana Sticht、Kenichi Ataka、Silke Bergemann、Gerhard Wolber、Christoph Nitsche、Martin Mielke、Hanna-Kirsti S. Leiros、Guido Werner、Jörg Rademann

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00171

  日期：2023.9.14

  Carbapenem resistance mediated by metallo-β-lactamases (MBL) such as New Delhi metallo-β-lactamase-1 (NDM-1) has become a major factor threatening the efficacy of essential β-lactam antibiotics. Starting from hit fragment dipicolinic acid (DPA), 8-hydroxy- and 8-sulfonamido-quinoline-2-carboxylic acids were developed as inhibitors of NDM-1 with highly improved inhibitory activity and binding affinity

  由金属-β-内酰胺酶（MBL）如新德里金属-β-内酰胺酶-1（NDM-1）介导的碳青霉烯类耐药性已成为威胁必需β-内酰胺抗生素疗效的主要因素。从命中片段吡啶二羧酸 (DPA) 开始，8-羟基-和 8-磺酰胺基-喹啉-2-羧酸被开发为 NDM-1 抑制剂，具有高度改进的抑制活性和结合亲和力。天然蛋白质质谱和生物层干涉测量法证明，最活跃的化合物与两个锌离子形成可逆非活性三元蛋白质抑制剂复合物。通过等温滴定量热法和同位素标记蛋白质的核磁共振波谱显示 NDM-1 结构的修饰具有显着的熵增益。最好的化合物是 NDM-1 和其他代表性 MBL 的有效抑制剂，对人类锌结合酶没有或很少有抑制作用。这些抑制剂显着降低了美罗培南对重组表达bla NDM-1 的多重耐药细菌以及几种多重耐药临床菌株的最低抑菌浓度 (MIC)，其浓度对人体细胞无毒。
• Stimulation of pancreatic beta-cell proliferation
  申请人：THE ROCKEFELLER UNIVERSITY

  公开号：EP2605013A1

  公开（公告）日：2013-06-19

  This invention provides a polypeptide, TMEM27, and secreted forms thereof, nucleic acids and constructs encoding the same, and cells comprising the same. The TMEM27 protein is expressed in hormone positive cells at early stages of pancreas development and pancreatic beta-cells in the mature pancreas, whose expression promotes pancreatic beta-cell replication and increased islet mass. Applications of the protein in diagnostics and therapeutics are described.

  本发明提供了一种多肽 TMEM27 及其分泌形式、编码该多肽的核酸和构建体以及包含该多肽的细胞。TMEM27 蛋白在胰腺发育早期的激素阳性细胞和成熟胰腺的胰岛β细胞中表达，其表达可促进胰岛β细胞的复制和胰岛质量的增加。本文介绍了该蛋白在诊断和治疗中的应用。
• SUR1 inhibitors for therapy
  申请人：University of Maryland, Baltimore

  公开号：EP2719380A2

  公开（公告）日：2014-04-16

  The present invention provides An NCca-ATP inhibitor for use in a method for treating and/or preventing: (i) colitis or inflammatory bowel disease in an individual; or (ii) subarachnoid hemorrhage or an inflammation related medical condition that is arthritis, eczema, psoriasis, atopic dermatitis, psoriatic arthropathy, asthma, autoimmune diseases, chronic inflammation, chronic prostatitis, glomerulonephritis, hypersensitivities, pelvic inflammatory disease, reperfusion injury, vasculitis, allergies, shoulder tendinitis, myocarditis, nephritis, bursitis or myopathy in an individual.

  本发明提供一种 NCca-ATP 抑制剂，用于治疗和/或预防以下疾病的方法中： (i) 结肠炎或炎症性肠病；或 (ii) 蛛网膜下腔出血或与炎症相关的病症，如关节炎、湿疹、银屑病、特应性皮炎、银屑病关节病、哮喘、自身免疫性疾病、慢性炎症、慢性前列腺炎、肾小球肾炎、过敏性疾病、盆腔炎、再灌注损伤、血管炎、过敏症、肩腱炎、心肌炎、肾炎、滑囊炎或肌病。