1,3-Cyclobutanedicarboxylic acid, 2,4-bis[3-methoxy-4-[[(4-methylphenyl)sulfonyl]oxy]phenyl]-, (1α,2β,3β,4α)- | 823788-08-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物
• 英文名称: 1,3-Cyclobutanedicarboxylic acid, 2,4-bis[3-methoxy-4-[[(4-methylphenyl)sulfonyl]oxy]phenyl]-, (1α,2β,3β,4α)-
• 英文别名: 2,4-bis(3-methoxy-4-{[(4-methylphenyl)sulfonyl]oxy}phenyl)-1,3-cyclobutanedicarboxylic acid；α-2,4-di(3-methoxy-4-tosyloxyphenyl)cyclobutane-1,3-dicarboxylic acid；3,3'-dimethoxy-4,4'-di-p-toluenesulfonate-α-truxillic acid
• CAS: 823788-08-5
• 化学式: C₃₄H₃₂O₁₂S₂
• 分子量: 696.753
• InChiKey: DUNGQCSNKNFXDX-TVLXLKRTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.14
• 重原子数：
  48.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  179.8
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-Cyclobutanedicarboxylic acid, 2,4-bis[3-methoxy-4-[[(4-methylphenyl)sulfonyl]oxy]phenyl]-, (1α,2β,3β,4α)- 在 氢氧化钾 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  二哌酰胺A的全合成和立体化学分配的修订

  摘要：

  通过使用（E）-肉桂酸衍生物的固态光二聚化，已完成了二哌酰胺A的第一个全合成。这一关键步骤导致了天然产物中存在的环丁烷环，并完全控制了四个立体成因中心的区域和立体化学。这些研究的结果表明，天然二哌酰胺A的拟议立体结构应修改为最初分配给二哌酰胺B的结构。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2004.11.042
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酰氯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 1,3-Cyclobutanedicarboxylic acid, 2,4-bis[3-methoxy-4-[[(4-methylphenyl)sulfonyl]oxy]phenyl]-, (1α,2β,3β,4α)-
  参考文献：
  名称：

  SAR研究了硫脲酸单酯作为针对脂肪酸结合蛋白的新型抗伤害药。

  摘要：

  脂肪酸结合蛋白（FABP）通过促进Anandamide在细胞内的运输而成为内源性大麻素信号传导的关键调节剂，其抑制作用增强了Anandamide信号传导。我们以前的工作已经确定了一种新颖的小分子FABP抑制剂，α-truxillicacid 1-萘基单酯（SB-FI-26，3），在啮齿动物模型中已显示出作为抗伤害感受和消炎剂的功效。在当前的工作中，我们基于计算机辅助抑制剂药物设计和对接分析，化学合成和生物学评估，对一系列3-模拟物作为新型FABP抑制剂进行了广泛的SAR研究。使用AutoDock 4.2程序，使用最近确定的3与FABP5和FABP7的共晶体结构，对这些类似物与目标FABP3、5和7同工型的结合亲和力进行了预测。合成了具有高对接得分的化合物，并使用针对FABP3、5和7的荧光置换试验评估了它们的活性。在优化前导期间，化合物3l成为有前途的化合物，对于FABP 5、4倍，Ki值为0

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.050

文献信息

• Total Synthesis of (−)-Incarvilline, (+)-Incarvine C, and (−)-Incarvillateine
  作者：Masaya Ichikawa、Masaki Takahashi、Sakae Aoyagi、Chihiro Kibayashi

  DOI：10.1021/ja0401702

  日期：2004.12.1

  The first total syntheses of new monoterpene alkaloids (-)-incarvilline, (+)-incarvine C, and (-)-incarvillateine, corresponding to the natural enantiomers, have been accomplished. The strategy for the synthesis of these natural products utilized 6-epi-incarvilline as a common precursor, which was assembled by a three-component coupling reaction using (4S)-4-siloxy-2-cyclopenten-1-one to construct

  与天然对映体相对应的新单萜生物碱 (-)-incarvilline、(+)-incarvine C 和 (-)-incarvillateine 的首次全合成已经完成。这些天然产物的合成策略利用 6-epi-incarvilline 作为常见的前体，通过三组分偶联反应使用 (4S)-4-siloxy-2-cyclopenten-1-one 组装以构建适当的三取代的环戊酮，然后通过还原性 Heck 型反应闭环到顺式-全氢-2-吡啶骨架。此外，还研究了固态肉桂酸衍生物的拓扑化学控制 [2 + 2] 光二聚化，用于立体定向构建 1,2,3,4-四取代环丁烷环，作为获取 (-)-incarvillateine 的一种手段。
• Gram Scale Syntheses of (−)-Incarvillateine and Its Analogs. Discovery of Potent Analgesics for Neuropathic Pain
  作者：Bin Huang、Fengying Zhang、Gang Yu、Yan Song、Xintong Wang、Meiliang Wang、Zehui Gong、Ruibin Su、Yanxing Jia

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00132

  日期：2016.4.28

  which has been used to treat rheumatism and relieve pain in traditional Chinese medicine. We have developed a concise and general synthetic approach for INCA, which enabled gram-scale asymmetric syntheses of (−)-INCA, (−)-incarvilline, (−)-isoincarvilline, and six other INCA analogues. The synthesis of isoincarvilline was reported for the first time. Three structurally simplified analogues of INCA

  （-）-Incarvillateine（INCA）是中华小Incarvillea sinensis的主要抗伤害感受成分，已用于治疗风湿病和缓解中药疼痛。我们已经为INCA开发了一种简明而通用的合成方法，该方法可以实现（-）-INCA，（-）-carcarlineline，（-）-isoincarvilline和其他六个INCA类似物的克级不对称合成。首次报道了异马胆碱的合成。还合成了INCA的三种结构简化的类似物。体内筛选发现INCA和两种结构优化的类似物可有效防止乙酸诱导的扭体反应。此外，在福尔马林诱导的疼痛模型中证明了它们的镇痛效果。更重要的是，在备用神经损伤（SNI）模型中，给予20或40 mg / kg INCA和两种结构优化的类似物显示出强大的镇痛作用，
• 角蒿酯碱类似物及其制备方法和在镇痛药物中 的应用
  申请人：北京大学

  公开号：CN102952072B

  公开（公告）日：2016-07-13

  本发明涉及结构新颖的含有环丁烷二聚体骨架的天然产物角蒿酯碱的类似物，包括通式I化合物和通式II化合物及其可药用盐，以及它们的制备方法和它们在镇痛药物中的用途。通式I其中：R1为氢或各种烷基取代基或各种酰基取代基或各种芳基，如甲基、乙基、丙基、丁基、烯丙基、苄基、环丙基甲基、环丁基甲基，乙酰基、苯甲酰基，苯基等；R2和R3各自表示氢或甲基，或R2和R3共同表示亚甲基。通式II其中：R4为氢或各种烷基取代基或各种酰基取代基或各种芳基，如甲基、乙基、丙基、丁基、烯丙基、苄基、环丙基甲基、环丁基甲基，乙酰基、苯甲酰基，苯基等；n表示0?4。该类化合物具有良好镇痛作用。
• Asymmetric Synthesis of (−)-Incarvillateine Employing an Intramolecular Alkylation via Rh-Catalyzed Olefinic C−H Bond Activation
  作者：Andy S. Tsai、Robert G. Bergman、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/ja8012159

  日期：2008.5.1

  An asymmetric total synthesis of (-)-incarvillateine, a natural product having potent analgesic properties, has been achieved in 11 steps and 15.4% overall yield. The key step is a rhodium-catalyzed intramolecular alkylation of an olefinic C-H bond to set two stereocenters. Additionally, this transformation produces an exocyclic, tetrasubstituted alkene through which the bicyclic piperidine moiety

  (-)-incarvillateine 是一种具有强镇痛作用的天然产物，通过 11 个步骤完成了不对称全合成，总产率为 15.4%。关键步骤是铑催化的烯烃 CH 键的分子内烷基化以设置两个立体中心。此外，这种转化会产生一种环外、四取代的烯烃，通过它可以很容易地获得双环哌啶部分。
• Total synthesis of (−)-incarvilline and (−)-incarvillateine
  作者：Fengying Zhang、Yanxing Jia

  DOI：10.1016/j.tet.2009.06.068

  日期：2009.8

  An enantioselective, concise total synthesis of (-)-incarvilline and (-)-incarvillateine has been achieved in longest linear 9 steps (24.3% overall yield) and in 11 steps (16.5% overall yield) from (-)-carvone, respectively. The present synthesis features a notable Favorskii rearrangement of the O-protected chlorchydrin derivative of (-)-carvone to construct four of the five contiguous stereocenters on the bicyclic piperidine moiety and DMAP-catalyzed esterification of incarvilline with alpha-truxillic acid anhydride to generate incarvillateine skeleton. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.