(2S)-3-(dimethylamino)-1-(3-benzyloxyphenyl)-2-methyl-1-propanone | 1004315-80-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2S)-3-(dimethylamino)-1-(3-benzyloxyphenyl)-2-methyl-1-propanone
• 英文别名: (S)-3-dimethylamino-2-methyl-1-(m-benzyloxyphenyl)-1-propanone；(2S)-3-(dimethylamino)-1-(3-(benzyloxy)phenyl)-2-methyl-1-propanone；(2S)-3-(dimethylamino)-2-methyl-1-(3-phenylmethoxyphenyl)propan-1-one
• CAS: 1004315-80-3
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₂
• 分子量: 297.397
• InChiKey: OVQPVGKUBSDXLE-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  423.9±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.064±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-3-(dimethylamino)-1-(3-benzyloxyphenyl)-2-methyl-1-propanone 在 三氟乙酸酐 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 为溶剂， 65.0 ℃ 、700.01 kPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 他喷他多
  参考文献：
  名称：

  一种双重作用的中枢性镇痛新化合物、制备方 法及用途

  摘要：

  本发明涉及一种新型双重作用的中枢性镇痛新化合物或其药用盐或其水合物制备方法及在药物中的应用。该化合物的结构式如式（Ⅰ）所示。还涉及此化合物用于治疗疼痛，包括急性痛、慢性痛、神经性疼痛、伤害性疼痛、轻度和重度痛感减退、痛觉过敏、与中枢致敏相关的疼痛、异常性疼痛或癌痛的药物中的用途。

  公开号：

  CN105037180B
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-(3-(苄氧基)苯基)-3-(二甲基氨基)-2-甲基丙烷-1-酮.（l）-dbta 在 sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 3-戊酮 为溶剂， 以87%的产率得到(2S)-3-(dimethylamino)-1-(3-benzyloxyphenyl)-2-methyl-1-propanone
  参考文献：
  名称：

  WO2008/12046

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] NOVEL INTERMEDIATE OF TAPENTADOL<br/>[FR] NOUVEL INTERMÉDIAIRE DE TAPENTADOL
  申请人：SUN PHARMA ADVANCED RES CO LTD

  公开号：WO2015075744A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention relates to novel carbamate intermediate of formula (II), process for its preparation and process for its conversion into 3-[(1R,2R)-3-(dimethylamino)-1-ethyl-2-methylpropyl]phenol, tapentadol and its pharmaceutically acceptable salts.

  本发明涉及公式（II）的新型氨基甲酸酯中间体，其制备方法以及将其转化为3-[(1R,2R)-3-(二甲氨基)-1-乙基-2-甲基丙基]苯酚、替派诺酚及其药用盐的方法。
• 一种合成盐酸他喷他多的方法
  申请人：上海博邦医药科技有限公司

  公开号：CN104803861B

  公开（公告）日：2017-05-24

  本发明公开了一种合成盐酸他喷他多的方法，其包括如下反应路线：其中的R1为卤素、‑OH、‑OR4、‑NO2、‑NH2、‑NR5R6、‑SH、‑SR7中的一种。本发明通过手性催化的方式，通过反应直接得到所要的手性异构体，避免了因手性拆分而产生的大量废弃物和环保问题，不仅整个路线短，而且操作简单，易于工业化，并且原料利用率高，大大提高了收率，降低了成本，符合工业化生产盐酸他喷他多的要求，具有显著性进步。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TAPENTADOL AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TAPENTADOL ET DE SES ANALOGUES
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2020194326A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  The present invention relates to a process for the preparation of tapentadol and analogs or compounds or stereoisomers of formula (I), Formula I wherein, A is aryl, heteroaryl, and cycloalkyl; R is H, OH, OR1, halogen, C1-C12 alkyl, cycloalkyl, aryl or heteroaryl; R1 is C1-C12 alkyl, cycloalkyl, aryl or heteroaryl, wherein each of these groups may further be substituted with one or more substituent selected from H, OH, halogen, CN, NO2, C1-C4 alkyl or phenyl. Further, the multi-step process involves no column chromatography purification until the very last step. This makes this process highly commercially viable and industrially useful.

  本发明涉及一种制备他泊酚和式(I)的类似物或化合物或立体异构体的方法，式中，A为芳基、杂环芳基和环烷基；R为H、OH、OR1、卤素、C1-C12烷基、环烷基、芳基或杂环芳基；R1为C1-C12烷基、环烷基、芳基或杂环芳基，其中这些基团中的每一个可能进一步被H、OH、卤素、CN、NO2、C1-C4烷基或苯基中的一个或多个取代基取代。此外，这个多步骤过程直到最后一步都不涉及柱层析纯化。这使得这个过程在商业上非常具有可行性和工业上有用。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TAPENTADOL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TAPENTADOL
  申请人：INDOCO REMEDIES LTD

  公开号：WO2012023147A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  Disclosed herein is an improved process for the preparation of 3-[(2R,3R)-1- (dimethylamino)-2-methylpentan-3-yl] phenol of Formula - I and its pharmaceutically acceptable salt which comprises the reaction of (S)-1-(dimethylamino)-2-methylpentan- 3-one of formula VIII with 3 - bromo anisole of formula II under Grignard conditions to get the compound (2S, 3R)-1- (dimethylamino)-3-(3-methoxyphenyl)-2-methyl pentan-3- ol of formula V followed by activation of the -OH group of the formula V to convert into sulfonate esters of formula IX, which are on reductive deoxygenation to yield (2R,3R)-3- (3-methoxyphenyl)-N,N,2-trimethylpentan-1 -amine of formula VII and demethylation of formula VII to obtain the compound 3-[(2R,3R)-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3- yl]phenol of Formula - 1.

  本文揭示了一种改进的制备3-[(2R,3R)-1-(二甲氨基)-2-甲基戊-3-基]苯酚式-I及其药用可接受盐的过程，该过程包括将式VIII的(S)-1-(二甲氨基)-2-甲基戊-3-酮与式II的3-溴苯甲醚在Grignard条件下反应，得到化合物(2S,3R)-1-(二甲氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇式V，然后激活式V的-OH基团，转化为式IX的磺酸酯，再通过还原脱氧作用得到化合物(2R,3R)-3-(3-甲氧基苯基)-N,N,2-三甲基戊-1-胺式VII，最后通过去甲基化反应得到化合物3-[(2R,3R)-1-(二甲氨基)-2-甲基戊-3-基]苯酚式-I。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF TAPENTADOL
  申请人：Rajadhyaksha Mangesh Narayan

  公开号：US20130137890A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  Disclosed herein is an improved process for the preparation of 3-[(2R,3R)-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3-yl]phenol of Formula-I and its pharmaceutically acceptable salt which comprises the reaction of (S)-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3-one of formula VIII with 3-bromo anisole of formula II under Grignard conditions to get the compound (2S, 3R)-1-(dimethylamino)-3-(3-methoxyphenyl)-2-methyl pentan-3-ol of formula V followed by activation of the —OH group of the formula V to convert into sulfonate esters of formula IX, which are on reductive deoxygenation to yield (2R,3R)-3-(3-methoxyphenyl)-N,N,2-trimethylpentan-1-amine of formula VII and demethylation of formula VII to obtain the compound 3-[(2R,3R)-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3-yl]phenol of Formula-1.

  本文揭示了一种改进的制备3-[(2R,3R)-1-(二甲基氨基)-2-甲基戊基]苯酚（化学式I）及其药用可接受盐的方法，包括将化学式VIII的(S)-1-(二甲基氨基)-2-甲基戊酮与化学式II的3-溴苯甲醚在格氏试剂条件下反应，得到化合物(2S, 3R)-1-(二甲基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊醇（化学式V），随后激活化合物V的—OH基团，转化为磺酸酯（化学式IX），再经还原脱氧作用得到(2R,3R)-3-(3-甲氧基苯基)-N,N,2-三甲基戊酰胺（化学式VII），对化学式VII进行去甲基化反应，得到化合物3-[(2R,3R)-1-(二甲基氨基)-2-甲基戊基]苯酚（化学式I）。