2,5-dichloro-4-(2-nitrophenoxy)pyrimidine | 1035562-29-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,5-dichloro-4-(2-nitrophenoxy)pyrimidine
• CAS: 1035562-29-8
• 化学式: C₁₀H₅Cl₂N₃O₃
• mdl: MFCD22715658
• 分子量: 286.074
• InChiKey: CTIRAIGYUVSILP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.569±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-dichloro-4-(2-nitrophenoxy)pyrimidine 在 铁粉 、 氯化铵 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(2-(5-chloro-2-(2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)pyrimidin-4-yloxy)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  WZ4002类似物作为EGFR抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  合成了一系列来自WZ4002的32个苯胺嘧啶，并使用LanthaScreen结合测定法（EGFR d746 – 750）或Z'LYTE测定法（EGFR-WT，EGFR d746 – 750，EGFR）评价了六种不同EGFR激酶的抑制百分比T790M，EGFR T790M L858R，EGFR C797S和EGFR T790M L858R C797S）。邻羟基乙酰胺10显示出所有六个激酶的完全抑制在10μM。对三突变体，EGFR T790M C797S L858R，化合物9 - 12在10 µM时表现出完全抑制，在1 µM时表现出几乎完全抑制。还使用MTT分析法评估了目标化合物，以确定其对人非小细胞肺癌细胞（PC9，PC9GR和H460）和小鼠白血病细胞（Ba / F3 WT和Ba / F3T 3151）的细胞毒活性。总体而言，7，9 - 12，30和31被认为是在所有五种细胞系的最有效的化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.09.048
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氯嘧啶 、 硝苯酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以81%的产率得到2,5-dichloro-4-(2-nitrophenoxy)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  WZ4002类似物作为EGFR抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  合成了一系列来自WZ4002的32个苯胺嘧啶，并使用LanthaScreen结合测定法（EGFR d746 – 750）或Z'LYTE测定法（EGFR-WT，EGFR d746 – 750，EGFR）评价了六种不同EGFR激酶的抑制百分比T790M，EGFR T790M L858R，EGFR C797S和EGFR T790M L858R C797S）。邻羟基乙酰胺10显示出所有六个激酶的完全抑制在10μM。对三突变体，EGFR T790M C797S L858R，化合物9 - 12在10 µM时表现出完全抑制，在1 µM时表现出几乎完全抑制。还使用MTT分析法评估了目标化合物，以确定其对人非小细胞肺癌细胞（PC9，PC9GR和H460）和小鼠白血病细胞（Ba / F3 WT和Ba / F3T 3151）的细胞毒活性。总体而言，7，9 - 12，30和31被认为是在所有五种细胞系的最有效的化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.09.048

文献信息

• Structure-guided development of covalent TAK1 inhibitors
  作者：Li Tan、Deepak Gurbani、Ellen L. Weisberg、John C. Hunter、Lianbo Li、Douglas S. Jones、Scott B. Ficarro、Samar Mowafy、Chun-Pong Tam、Suman Rao、Guangyan Du、James D. Griffin、Peter K. Sorger、Jarrod A. Marto、Kenneth D. Westover、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.11.035

  日期：2017.2

  and 10 showed greater than 10-fold biochemical selectivity for TAK1 over the closely related kinases MEK1 and ERK1 which possess an equivalently positioned cysteine residue. These compounds are smaller, more easily synthesized, and exhibit a different spectrum of kinase selectivity relative to previously reported macrocyclic natural product TAK1 inhibitors such as 5Z-7-oxozeanol.

  TAK1（转化生长因子-β-活化激酶1）是细胞因子和生长因子信号转导的重要细胞内介质，也是治疗免疫疾病和癌症的潜在治疗靶标。本文中，我们报道了一系列针对Cys174的2，4-二取代嘧啶共价TAK1抑制剂的开发，Cys174是一个与激酶激活环的'DFG-motif'紧邻的残基。TAK1与候选化合物的共晶体结构使基于结构的设计和生物学测试得以反复进行，从而获得优化的化合物。铅化合物，例如2和10与具有相同位置的半胱氨酸残基的密切相关的激酶MEK1和ERK1相比，TAK1对TAK1的生化选择性高出10倍以上。相对于先前报道的大环天然产物TAK1抑制剂（例如5Z-7-氧杂玉米醇），这些化合物更小，更容易合成，并且表现出不同的激酶选择性谱。
• ERK INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Celgene Avilomics Research, Inc.

  公开号：US20140228322A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们的方法。
• PYRIMIDINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Krueger Elaine B.

  公开号：US20100144732A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The invention provides novel kinase inhibitors that are useful as therapeutic agents for example in the treatment malignancies where the compounds have the general formula I wherein Q, X, Y, Z, R 1 , R 2 , R 4 , m and n are as defined herein.

  该发明提供了一种新型激酶抑制剂，可用作治疗剂，例如在治疗恶性肿瘤中，其中化合物具有一般式I，其中Q、X、Y、Z、R1、R2、R4、m和n如本文所定义。
• ERK inhibitors and uses thereof
  申请人：Celgene Avilomics Research, Inc.

  公开号：US09145387B2

  公开（公告）日：2015-09-29

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物和使用方法。
• WO2008/79719
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——