N⁴-acetyl,2'-O-acetyl,3'-deoxyadenosine | 189887-77-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: N⁴-acetyl,2'-O-acetyl,3'-deoxyadenosine
• 英文别名: N-Acetyl-2'-O-acetyl-3'-deoxyadenosine；[(2R,3R,5S)-2-(6-acetamidopurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] acetate
• CAS: 189887-77-2
• 化学式: C₁₄H₁₇N₅O₅
• 分子量: 335.319
• InChiKey: XOSXHKUUADOPMC-IMSIIYSGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁴-acetyl,2'-O-acetyl,3'-deoxyadenosine 在 二氯乙酸 、 氨 、 二甲基亚砜 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (2R,3R,5S)-2-(6-aminopurin-9-yl)-5-(1,3-diphenylimidazolidin-2-yl)oxolan-3-ol
  参考文献：
  名称：

  S-腺苷-L-高半胱氨酸水解酶的抗癌和抗病毒作用及灭活作用，这些酶由5'-羧醛和肟合成，这些酶由腺苷和糖修饰的类似物合成。

  摘要：

  通过Moffatt氧化（二甲基亚砜/二环己基碳二亚胺/二氯乙酸）或用Dess-Martin高碘烷试剂将选择性保护的腺嘌呤核苷转化为5'-甲醛醛类似物。5'-氟-5'-S-甲基-5'-硫代（α-氟硫醚）阿拉伯糖基衍生物的水解也得到5'-甲醛。用羟胺[或O-（甲基，乙基和苄基）羟胺]盐酸盐处理5'-甲醛，得到E / Z肟。用三氟乙酸水溶液和丙酮处理纯化的肟可实现反式肟化反应，从而提供干净的5'-甲醛样品。腺苷（Ado）-5'-甲醛及其4'-末端是S-腺苷-L-高半胱氨酸（AdoHcy）水解酶的有效抑制剂。它们与酶有效结合并在C3'处发生氧化 得到3'-酮类似物，同时降低NAD +辅因子，得到无活性的，紧密结合的NADH-酶复合物（I型辅因子耗竭抑制）。用含有核糖顺式2'，3'-乙二醇的5'-羧醛观察到了有效的I型抑制作用。它们的肟衍生物是“前抑制剂”，它们经过酶催化水解后在活性位点释放抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm960828p
• 作为产物：
  描述：

  6-N-acetyl-9-[2-O-acetyl-5-O-(tert-butyldiphenylsilyl)-3-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl]adenine 在 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以56%的产率得到N⁴-acetyl,2'-O-acetyl,3'-deoxyadenosine
  参考文献：
  名称：

  α-P-硼酸磷酸核苷酸抑制丙型肝炎病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶：探索基于机制的 HCV 药物设计的潜在策略。

  摘要：

  改进慢性 HCV 感染的治疗方法仍然是一个挑战，需要新的化学策略来扩展当前的范式。HCV RNA 聚合酶 (RdR(P)) 已成为抗病毒开发的目标。我们首次表明硼酸磷酸盐 (BP) 修饰提高了 ATP 类似物转化为 HCV NS5BΔ55 RdRP 催化的 RNA 的底物效率。硼酸磷酸核苷酸含有一个硼烷 (BH₃) 基团，该基团取代了正常磷酸基团的非桥连磷酰氧，从而产生了一类能够调节遗传信息读写的修饰等电子 DNA 和 RNA 模拟物。我们确定 HCV NS5BΔ55 是一种立体特异性酶，包含 ATPαB 和两种硼酸磷酸盐类似物的 Rp 异构体：2'-O-甲基腺苷 5'-(α-P-硼烷) 三磷酸 (2'-OMe ATPαB, 5a) 和 3'-脱氧腺苷 5'-(α-P-硼烷) 三磷酸 (3'-dATPαB, 5b)。没有核糖修饰的 ATPαB (6) 的 R(p) 非对映异构体被发现是比天然

  DOI：

  10.1016/j.antiviral.2013.02.014

文献信息

• Anticancer and Antiviral Effects and Inactivation of <i>S</i>-Adenosyl-<scp>l</scp>-homocysteine Hydrolase with 5‘-Carboxaldehydes and Oximes Synthesized from Adenosine and Sugar-Modified Analogues
  作者：Stanislaw F. Wnuk、Chong-Sheng Yuan、Ronald T. Borchardt、Jan Balzarini、Erik De Clercq、Morris J. Robins

  DOI：10.1021/jm960828p

  日期：1997.5.1

  5'-carboxaldehyde analogues by Moffatt oxidation (dimethyl sulfoxide/dicyclohexylcarbodiimide/dichloroacetic acid) or with the Dess-Martin periodinane reagent. Hydrolysis of a 5'-fluoro-5'-S-methyl-5'-thio (alpha-fluoro thioether) arabinosyl derivative also gave the 5'-carboxaldehyde. Treatment of 5'-carboxaldehydes with hydroxylamine [or O-(methyl, ethyl, and benzyl)hydroxylamine] hydrochloride gave

  通过Moffatt氧化（二甲基亚砜/二环己基碳二亚胺/二氯乙酸）或用Dess-Martin高碘烷试剂将选择性保护的腺嘌呤核苷转化为5'-甲醛醛类似物。5'-氟-5'-S-甲基-5'-硫代（α-氟硫醚）阿拉伯糖基衍生物的水解也得到5'-甲醛。用羟胺[或O-（甲基，乙基和苄基）羟胺]盐酸盐处理5'-甲醛，得到E / Z肟。用三氟乙酸水溶液和丙酮处理纯化的肟可实现反式肟化反应，从而提供干净的5'-甲醛样品。腺苷（Ado）-5'-甲醛及其4'-末端是S-腺苷-L-高半胱氨酸（AdoHcy）水解酶的有效抑制剂。它们与酶有效结合并在C3'处发生氧化 得到3'-酮类似物，同时降低NAD +辅因子，得到无活性的，紧密结合的NADH-酶复合物（I型辅因子耗竭抑制）。用含有核糖顺式2'，3'-乙二醇的5'-羧醛观察到了有效的I型抑制作用。它们的肟衍生物是“前抑制剂”，它们经过酶催化水解后在活性位点释放抑制剂。
• Inhibition of hepatitis C viral RNA-dependent RNA polymerase by α-P-boranophosphate nucleotides: Exploring a potential strategy for mechanism-based HCV drug design
  作者：Marcus Adrian Cheek、Mariam L. Sharaf、Mikhail I. Dobrikov、Barbara Ramsay Shaw

  DOI：10.1016/j.antiviral.2013.02.014

  日期：2013.5

  comparable potency shift (21-fold). These experiments also indicate that the boranophosphate analogs 5a and 5b inhibit HCV NS5B through a competitive mode of inhibition. This evidence, together with previous crystal structure data, further supports the idea that HCV NS5B (in a similar manner to HIV-1 RT) discriminates against the 3'-deoxy modification via lost interactions between the 3'-OH on the ribose

  改进慢性 HCV 感染的治疗方法仍然是一个挑战，需要新的化学策略来扩展当前的范式。HCV RNA 聚合酶 (RdR(P)) 已成为抗病毒开发的目标。我们首次表明硼酸磷酸盐 (BP) 修饰提高了 ATP 类似物转化为 HCV NS5BΔ55 RdRP 催化的 RNA 的底物效率。硼酸磷酸核苷酸含有一个硼烷 (BH₃) 基团，该基团取代了正常磷酸基团的非桥连磷酰氧，从而产生了一类能够调节遗传信息读写的修饰等电子 DNA 和 RNA 模拟物。我们确定 HCV NS5BΔ55 是一种立体特异性酶，包含 ATPαB 和两种硼酸磷酸盐类似物的 Rp 异构体：2'-O-甲基腺苷 5'-(α-P-硼烷) 三磷酸 (2'-OMe ATPαB, 5a) 和 3'-脱氧腺苷 5'-(α-P-硼烷) 三磷酸 (3'-dATPαB, 5b)。没有核糖修饰的 ATPαB (6) 的 R(p) 非对映异构体被发现是比天然