4,6,8-triimino-1-β-D-ribofuranosylimidazo[4,5-e][1,3]diazepine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4,6,8-triimino-1-β-D-ribofuranosylimidazo[4,5-e][1,3]diazepine
• 英文别名: (2R,3R,4S,5R)-2-(4,8-diamino-6-iminoimidazo[4,5-e][1,3]diazepin-3-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• 化学式: C₁₁H₁₅N₇O₄
• 分子量: 309.285
• InChiKey: VPZHXCXRDWSPGK-KAFVXXCXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  188
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6,8-triimino-1-β-D-ribofuranosylimidazo[4,5-e][1,3]diazepine 在 三正丁胺 、 三丁基焦磷酸铵 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 4,6-diamino-8-imino-8H-1-β-D-ribofuranosylimidazo[4,5-e][1,3]diazepine-5'-triphosphate
  参考文献：
  名称：

  环扩增（“脂肪”）核苷和核苷酸类似物对黄病毒NTPase / Helase（包括西尼罗河病毒，丙型肝炎病毒和日本脑炎病毒）表现出强大的体外活性。

  摘要：

  一系列含有咪唑并[4,5-e] [1,3]二氮杂ring环系统的环膨胀（“脂肪”）杂环，核苷和核苷酸类似物（REN）（9、14、15、18、24-26 ，28、31和33）和咪唑并[4,5-e] [1,2,4]三氮杂ring环系统（30b，30c，32和34）已被合成为黄病毒科NTPase /螺旋酶的潜在抑制剂包括西尼罗河病毒（WNV），丙型肝炎病毒（HCV）和日本脑炎病毒（JEV）。该研究还包括人酶Suv3（delta1-159）的氨基末端截短形式，以评估RENs对病毒酶的选择性。REN的类似物包括杂环碱基第1位的结构变异，并且在两种糖部分的类型（核糖，2'-脱氧核糖，和无环糖）以及这些糖与杂环碱基的连接方式（α与β端基异构构型）。针对病毒NTPase / helase的解旋酶和ATPase活性分别进行生化筛选目标REN。许多REN抑制病毒解旋酶活性，其IC50值在微摩尔浓度范围内变化，

  DOI：

  10.1021/jm030842j
• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰氧基-2,3,5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 sodium methylate 、 N,O-双(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4,6,8-triimino-1-β-D-ribofuranosylimidazo[4,5-e][1,3]diazepine
  参考文献：
  名称：

  POTENTIN VITROANTICANCER ACTIVITIES OF RING-EXPANDED (“FAT”) NUCLEOSIDES CONTAINING THE IMIDAZO[4,5-E][1,3]DIAZEPINE RING SYSTEM

  摘要：

  The ring-expanded ("fat") nucleoside, 4,8-diamino-6-imino-6H-1-beta -D-ribofuranosylimidazo[4,5-e][1,3]diazepine (1) and its 2',3',5'-tri-O-benzoyl derivative (2) exhibited potent broad spectrum anticancer activities in vitro against a wide variety of human tumor cell lines. The tribenzoyl derivative 2 was found to be considerably more active than the parent nucleoside 1. Further studies using human prostate cancer cells PC-3 and DU-145 suggest that the treatment of exponentially growing culture cells with 1 and 2 leads to marked loss of cell viability in a dose-dependent manner.

  DOI：

  10.1081/ncn-100002487

文献信息

• Ring expanded nucleosides and nucleotides
  申请人：——

  公开号：US20040077564A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  The present invention relates to compositions comprising analogues of purine nucleosides containing a ring-expanded (“fat”) heterocyclic ring, in place of purine, and an unmodified or modified sugar residue, pharmaceutically acceptable derivatives of such compositions, as well as methods of use thereof. In particular, these compositions may be utilized in the treatment of certain cancers, bacterial, fungal, parasitic, and viral infections, including, but not limited to, Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS), hepatitis, Epstein-Barr and cytomegalovirus.

  本发明涉及含有环扩张（“肥胖”）杂环环代替嘌呤的嘌呤核苷类似物和未经改性或改性的糖残基的组合物，以及这些组合物的药学上可接受的衍生物，以及其使用方法。特别地，这些组合物可用于治疗某些癌症、细菌、真菌、寄生虫和病毒感染，包括但不限于获得性免疫缺陷综合症（AIDS）、肝炎、EB病毒和巨细胞病毒。
• Substrate/inhibition studies of bacteriophage T7 RNA polymerase with the 5′-triphosphate derivative of a ring-expanded (‘fat’) nucleoside possessing potent antiviral and anticancer activities
  作者：Maria Bretner、Dorothy Beckett、Ramesh K. Sood、Donna M. Baldisseri、Ramachandra S. Hosmane

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00235-7

  日期：1999.12

  potent, broad spectrum antiviral and anticancer activities of a number of ring-expanded ('fat') nucleosides that we recently reported, a representative 'fat' nucleoside 4,6-diamino-8-imino-8H-1-beta-D-ribofuranosylimidazo[4,5-e][1,3]di azepine (1) was converted to its 5'-triphosphate derivative (2), and biochemically screened for possible inhibition of nucleic acid polymerase activity, employing synthetic

  为了探索我们最近报道的许多环扩（“脂肪”）核苷的有效，广谱抗病毒和抗癌活性机制的一部分，代表性的“脂肪”核苷4,6-二氨基-8-将亚氨基-8H-1-β-D-呋喃呋喃基咪唑并[4,5-e] [1,3]二氮杂（1）转化为其5'-三磷酸衍生物（2），并进行生化筛选以抑制核酸聚合酶活性，采用合成DNA模板和噬菌体T7 RNA聚合酶为代表的聚合酶。我们的结果表明2是T7 RNA聚合酶的中度抑制剂，并且2的5'-三磷酸部分似乎对抑制至关重要，因为仅核苷1不能抑制聚合酶反应。
• Ring-expanded nucleosides and nucleotides
  申请人：Nabi

  公开号：EP1227103B1

  公开（公告）日：2006-07-26
• RING-EXPANDED NUCLEOSIDES AND NUCLEOTIDES
  申请人：Nabi

  公开号：EP0724587B1

  公开（公告）日：2002-09-04
• US6677310B1
  申请人：——

  公开号：US6677310B1

  公开（公告）日：2004-01-13