[(1S,2R)-1-苄基-1-苄氧羰基氨基-2-羟基-4-N-异丁基氨基丙烷 | 143224-62-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [(1S,2R)-1-苄基-1-苄氧羰基氨基-2-羟基-4-N-异丁基氨基丙烷
• 中文别名: (2R,3S)-3-苄氧基羰基氨基-2-羟基-1-(N-异丁基氨基)-4-苯基丁烷；(2R，3S)-3-苄氧基羰基氨基-2-羟基-1-(N-异丁基氨基)-4-苯基丁烷
• 英文名称: (2R,3S)-3-benzyloxycarbonylamino-2-hydroxy-1-(N-isobutylamino)-4-phenylbutane
• 英文别名: (2R,3S)-3-N-benzyloxycarbonylamino-2-hydroxy-1-N-isobutylamino-4-phenylbutane；N-[3S-[(phenylmethoxycarbonyl)amino]-2R-hydroxy-4-phenylbutyl]-2-methylpropylamine；N-[3(S)-benzyloxycarbonylamino-2(R)-hydroxy-4-phenylbutyl]-N-isobutylamine；N-[3(S)-(phenylmethylcarbamoyl)amino-2(R)-hydroxy-4-phenylbutyl]-N-[(2-methylpropyl)]amine；N-[3S-[(phenylmethoxycarbonyl) amino]-2R-hydroxy-4-phenylbutyl]-N-(2-methylpropyl) amine；Carbamic acid, [(1S,2R)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropyl)amino]-1-(phenylmethyl)propyl]-, phenylmethyl ester；benzyl N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-(2-methylpropylamino)-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 143224-62-8
• 化学式: C₂₂H₃₀N₂O₃
• 分子量: 370.492
• InChiKey: QHRJDIHLVUNQCK-LEWJYISDSA-N

物化性质

• 沸点：
  550.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.106±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1S,2R)-1-苄基-1-苄氧羰基氨基-2-羟基-4-N-异丁基氨基丙烷 在 三甲基溴硅烷 、 三氟乙酸 茴香硫醚 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑 、 1,2-乙二硫醇 、 间甲酚 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 [(S)-1-{(1S,2R)-1-Benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl-(4-nitro-benzenesulfonyl)-amino]-propylcarbamoyl}-2-(naphthalen-2-ylsulfanyl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Reduction of Peptide Character of HIV Protease Inhibitors That Exhibit Nanomolar Potency against Multidrug Resistant HIV-1 Strains

  摘要：

  Novel HIV protease inhibitors containing a hydroxyethylamine dipeptide isostere as a transition state-mimic king structure were synthesized by combining substructures of known HIV protease inhibitors. Among them, TYA5 and TYB5 were proven to be not only potent enzyme inhibitors (K-i = 0.12 nM and 0.10 nM, respectively) but also strong anti-HIV agents (IC50 = 9.5 nM and 66 nM, respectively), even against viral strains with multidrug resistance. Furthermore, insertion of an (E)-alkene dipeptide isostere at the P-1-P-2 position of TYB5 led to development of a purely nonpeptidic protease inhibitor, TYB1 (K-i = 0.38 nM, IC50 = 160 nM).

  DOI：

  10.1021/jm020537i
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-Z-氨基-1-重氮基-3-苯基-2-丁酮 在 盐酸 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 生成 [(1S,2R)-1-苄基-1-苄氧羰基氨基-2-羟基-4-N-异丁基氨基丙烷
  参考文献：
  名称：

  掺入苯并杂环作为HIV-1蛋白酶抑制剂的新型伪肽的设计，生物学评估和SAR。

  摘要：

  合成了一系列基于（羟乙基氨基）-磺酰胺类异构体的新型HIV-1蛋白酶抑制剂，该抑制剂结合了取代的苯基和带有丰富氢键受体作为P 2配体的苯并杂环衍生物。延长将苄环与羰基连接的链导致部分结合亲和力损失。在P 1- P 2键的-CH 2-侧链中引入适当大小的小烷基取代基可提高抑菌效力，在本研究中，异丙基是最佳的侧链。用苯基取代基取代P 1 '基上的异丁基取代基降低了抑制能力。最有效的抑制剂之一，化合物23示出了具有集成电路的高亲和性HIV-1蛋白酶50的5的n值米，也显示出良好的抗SIV活性（EC 50  = 0.8μ米具有低毒性（TC）50  > 100μ米）。抑制剂23与HIV-1蛋白酶活性位点的灵活对接使与蛋白酶的相互作用合理化。

  DOI：

  10.1111/j.1747-0285.2010.00995.x

文献信息

• Succinoylamino hydroxyethylamino sulfonyl urea derivatives useful as retroviral protease inhibitors
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US06337398B1

  公开（公告）日：2002-01-08

  Succinoylamino hydroxyethylamino sulfonyl urea derivatives of the formula: wherein the substituents are as defined in the specification, are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease.

  丁酰氨基羟基乙氨基磺酰脲衍生物的公式如下： 其中，取代基的定义如说明书所述，这些衍生物作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂是有效的，尤其是作为HIV蛋白酶的抑制剂。
• New approaches to the industrial synthesis of HIV protease inhibitors
  作者：Yutaka Honda、Satoshi Katayama、Mitsuhiko Kojima、Takayuki Suzuki、Naomi Kishibata、Kunisuke Izawa

  DOI：10.1039/b404071f

  日期：——

  Efficient and industrially applicable synthetic processes for precursors of HIV protease inhibitors (Amprenavir, Fosamprenavir) are described. These involve a novel and economical method for the preparation of a key intermediate, (3S)-hydroxytetrahydrofuran, from l-malic acid. Three new approaches to the assembly of Amprenavir are also discussed. Of these, a synthetic route in which an (S)-tetrahydrofuranyloxy

  描述了用于HIV蛋白酶抑制剂（Amprenavir，Fosamprenavir）的前体的有效的和工业上可应用的合成方法。这些涉及从1-苹果酸制备关键中间体（3S）-羟基四氢呋喃的新颖且经济的方法。还讨论了Amprenavir组装的三种新方法。其中，将（S）-四氢呋喃基氧基羰基与1-苯基丙氨酸连接的合成路线似乎是最有希望的制造方法，因为它以较少的步骤提供了令人满意的立体选择性。
• Sulfonylalkanoylamino hydroxyethylamino sulfonamide retroviral protease
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US05985870A1

  公开（公告）日：1999-11-16

  Selected sulfonylalkanoylamino hydroxyethylamine sulfonamide compounds are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease. The present invention relates to such retroviral protease inhibitors and, more particularly, relates to selected novel compounds, composition and method for inhibiting retroviral proteases, such as human immunodeficiency virus (HIV) protease, prophylactically preventing retroviral infection or the spread of a retrovirus, and treatment of a retroviral infection.

  选定的磺胺烷酰胺羟乙基胺磺酰胺化合物作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂具有有效性，特别是作为HIV蛋白酶的抑制剂。本发明涉及这种逆转录病毒蛋白酶抑制剂，更特别地涉及选定的新化合物、组合物和用于抑制逆转录病毒蛋白酶的方法，例如人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶，预防逆转录病毒感染或逆转录病毒的传播，以及治疗逆转录病毒感染。
• Bis-amino acid hydroxyethylamino sulfonamide retroviral protease inhibitors
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US06388132B1

  公开（公告）日：2002-05-14

  Selected bis-amino acid hydroxyethylamino sulfonamide compounds are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease. The present invention relates to such retroviral protease inhibitors and, more particularly, relates to selected novel compounds, composition and method for inhibiting retroviral proteases, such as human immunodeficiency virus (HIV) protease, prophylactically preventing retroviral infection or the spread of a retrovirus, and treatment of a retroviral infection.

  选定的双氨基酸羟乙基氨基磺胺化合物作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂具有良好的效果，特别是作为HIV蛋白酶的抑制剂。本发明涉及这类逆转录病毒蛋白酶抑制剂，更具体地涉及选定的新化合物、组合物和方法，用于抑制逆转录病毒蛋白酶，如人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶，预防逆转录病毒感染或传播，以及治疗逆转录病毒感染。
• Amino acid hydroxyethylamino sulfonamide retroviral protease inhibitors
  申请人：G. D. Searle & Company

  公开号：US05968970A1

  公开（公告）日：1999-10-19

  Described herein is a retroviral protease inhibiting compound of the formula: ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or ester thereof.

  本文描述了一种抑制逆转录病毒蛋白酶的化合物，其化学式为：##STR1## 或其药用可接受的盐、前药或酯。