[(1S,2R)-1-苄基-2-羟基-3-[异丁基-[(4-氨基苯基)磺酰基]氨基] 丙基]氨基甲酸叔丁酯 | 183004-94-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [(1S,2R)-1-苄基-2-羟基-3-[异丁基-[(4-氨基苯基)磺酰基]氨基] 丙基]氨基甲酸叔丁酯
• 中文别名: [(1S,2R)-1-苄基-2-羟基-3-[异丁基-[(4-氨基苯基)磺酰基]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯；[(1S,2R)-3-[[(4-氨基苯基)磺酰基](异丁基)氨基]-1-苄基-2-羟基丙基]氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: 3-S-(N-tert-butyloxyformamido)-[2R-hydroxy-1-[(4-aminophenylsulfonyl)(2-methylpropyl)]amino]-4-phenylbutane
• 英文别名: 1-benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl-(4-aminobenzenesulfonylamino)propyl]carbamic acid tert-butyl ester；›2R-hydroxy-3-[(4-aminophenylsulfonyl)(2-methylpropyl)amino]-1S-(phenylmethyl)propylcarbamic acid t-butyl ester；2R-hydroxy-3-[(4-aminophenylsulfonyl) (2-methylpropyl)amino]-1S-(phenylmethyl)propylcarbamic acid t-butyl ester；tert-Butyl ((2S,3R)-4-(4-amino-N-isobutylphenylsulfonamido)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate；tert-butyl N-[(2S,3R)-4-[(4-aminophenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 183004-94-6
• 化学式: C₂₅H₃₇N₃O₅S
• 分子量: 491.652
• InChiKey: GSFKNEPGHWUCQO-XZOQPEGZSA-N

物化性质

• 熔点：
  60-63 °C
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

应用广泛的是 [(1S,2R)-1-苄基-2-羟基-3-[异丁基-[(4-氨基苯基)磺酰基]氨基]丙基] 氨基甲酸叔丁酯，它主要用作地瑞那韦的中间体原料药。该物质主要用于实验室研发和化工生产过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1S,2R)-1-苄基-2-羟基-3-[异丁基-[(4-氨基苯基)磺酰基]氨基] 丙基]氨基甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 地瑞那韦乙醇盐
  参考文献：
  名称：

  An improved and robust scale-up process aided with identification and control of critical process impurities in darunavir ethanolate

  摘要：

  开发了一种强健且安全的工业过程，包括五个分离和干燥步骤，用于广泛处方的抗 HIV 药物达鲁那韦乙酸盐（darunavir ethanolate）2。该过程的一大显著特点是开发了能够高效合成多公斤量达鲁那韦乙酸盐的程序，并提供了通过工厂规模制备的过程示范。在此过程中，达鲁那韦分子以总体化学产率超过 70% 和纯度超过 99.8% 的水平制备，并且没有涉及任何纯化程序，所有可能的工艺杂质均低于所需限度（不超过 0.08%），这些杂质均已被分离、合成和表征。该开发的过程完全强健、效率极高，并且在公斤级制备上得到了验证。

  DOI：

  10.1007/s11164-019-03948-4
• 作为产物：
  描述：

  [(1S,2R)-1-苄基-1-苄氧羰基氨基-2-羟基-4-N-异丁基氨基丙烷 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 [(1S,2R)-1-苄基-2-羟基-3-[异丁基-[(4-氨基苯基)磺酰基]氨基] 丙基]氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel benzothiazolesulfonamides as potent inhibitors of HIV-1 protease

  摘要：

  The human immunodeficiency virus (HIV) has been shown to be the causative agent for AIDS. The HIV virus encodes for a unique aspartyl protease that is essential for the production of enzymes and proteins in the final stages of maturation. Protease inhibitors have been useful in combating the disease. The inhibitors incorporate a variety of isosteres including the hydroxy-ethylurea at the protease cleavage site. We have shown that the replacement of t-butylurea moiety by benzothiazolesulfonamide provided inhibitors with improved potency and antiviral activities. Some of the compounds have shown good oral bioavailability and half-life in rats. The synthesis of benzothiazole derivatives led us to explore other heterocycles. During the course of our Studies. we also developed an efficient synthesis of benzothiazole-6-sulfonic acid via a two-step procedure starting from sulfanilamide. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.07.001

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (3R,3AS,6AR)-HEXAHYDROFURO [2,3-B] FURAN-3-YL (1S,2R)-3-[[(4-AMINOPHENYL) SULFONYL] (ISOBUTYL) AMINO]-1-BENZYL-2-HYDROXYPROPYLCARBAMATE<br/>[FR] PROCEDE POUR PREPARER DU (3R,3AS,6AR)-HEXAHYDROFURO [2,3-B] FURANE-3-YLE (1S,2R)-3-[[(4-AMINOPHENYLE) SULFONYLE] (ISOBUTYLE) AMINO]-1-BENZYLE-2-HYDROXYPROPYLCARBAMATE
  申请人：TIBOTEC PHARM LTD

  公开号：WO2005063770A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  The present invention relates to a process for the preparation of (3R,3aS,6aR)­-hexahydrofuro [2,3-b] furan-3-yl (1S,2R)-3-[[(4-aminophenyl) sulfonyl] (isobutyl) amino]-1-benzyl-2-hydroxypropylcarbamate as well as intermediates for use in said process. More in particular the invention relates to processes for the preparation of (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro [2,3-b] furan-3-yl (1S,2R)-3-[[(4-aminophenyl) sulfonyl] (isobutyl) amino]-1-benzyl-2-hydroxypropylcarbamate which make use of 4-amino-N­ ((2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-(isobutyl)benzene sulfonamide intermediate, and to processes amenable to industrial scaling up. (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro [2,3-b] furan-3-yl (1S,2R)-3-[[(4-aminophenyl) sulfonyl] (isobutyl) amino]-1-benzyl-2-hydroxypropylcarbamate is particularly useful as HIV protease inhibitors.

  本发明涉及一种制备(3R,3aS,6aR)­-六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-基(1S,2R)-3-[[(4-氨基苯基)磺酰基](异丁基)氨基]-1-苄基-2-羟基丙基碳酰胺的过程，以及用于该过程的中间体。更具体地说，本发明涉及使用4-氨基-N­((2R,3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基)-N-(异丁基)苯磺酰胺中间体制备(3R,3aS,6aR)-六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-基(1S,2R)-3-[[(4-氨基苯基)磺酰基](异丁基)氨基]-1-苄基-2-羟基丙基碳酰胺的过程，以及适合工业放大的过程。(3R,3aS,6aR)-六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-基(1S,2R)-3-[[(4-氨基苯基)磺酰基](异丁基)氨基]-1-苄基-2-羟基丙基碳酰胺作为HIV蛋白酶抑制剂特别有用。
• Crystalline Darunavir
  申请人：Mylan Laboratories LTD

  公开号：US20140350270A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  The present invention relates to a non-solvated crystalline Darunavir, process for its preparation and pharmaceutical composition comprising it. The present invention also relates to a process for the preparation of amorphous Darunavir from a non-solvated crystalline Darunavir.

  本发明涉及一种非溶剂化结晶的达芦那韦，其制备方法以及包含它的药物组合物。本发明还涉及从非溶剂化结晶的达芦那韦制备无定形达芦那韦的过程。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF DARUNAVIR AND DARUNAVIR INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE DARUNAVIR ET D'INTERMÉDIAIRES DE DARUNAVIR
  申请人：MAPI PHARMA HK LTD

  公开号：WO2011092687A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention relates to a process for the preparation of darunavir, a nonpeptide protease inhibitor (PI), useful for the treatment of HIV/AIDS patients harboring multidrug-resistant HIV-1 variants that do not respond to previously existing HAART regimens. The present invention further relates to processes for the stereo-directed preparation of darunavir intermediates, in particular (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro [2,3-b] furan-3-ol and to certain novel intermediates obtained by such processes.

  本发明涉及一种用于制备达芦那韦的方法，达芦那韦是一种非肽类蛋白酶抑制剂（PI），用于治疗患有多药耐药HIV-1变异株的HIV/AIDS患者，这些变异株对先前存在的HAART方案没有反应。本发明还涉及用于立体定向制备达芦那韦中间体的方法，特别是(3R,3aS,6aR)-六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇，以及通过这些方法获得的某些新型中间体。
• Oximinoarylsulfonamides as potent HIV protease inhibitors
  作者：Clinton M. Yeung、Larry L. Klein、Charles A. Flentge、John T. Randolph、Chen Zhao、MingHua Sun、Tatyana Dekhtyar、Vincent S. Stoll、Dale J. Kempf

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.03.008

  日期：2005.5

  The need for a potent HIV protease inhibitor (PI) to combat emerging PI-resistant viruses is anticipated. Analogs formulated from the combination of structural fragments of Ritonavir, Lopinavir, and Amprenavir were synthesized. Analogs containing the oxime pharmacophore were found to have improved activities against both wild type and resistant (A17) viruses. The synthesis and structure-activity relationships

  预计需要一种有效的HIV蛋白酶抑制剂（PI）来对抗新兴的抗PI病毒。合成了由利托那韦，洛匹那韦和安普那韦的结构片段组合而成的类似物。发现含有肟药效基团的类似物具有针对野生型和抗性（A17）病毒的改进的活性。报道了基于该系列化合物的体外IC 50的合成和构效关系（SAR）。
• Sulfonylalkanoylamino hydroxyethylamino sulfonamide retroviral protease
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US05985870A1

  公开（公告）日：1999-11-16

  Selected sulfonylalkanoylamino hydroxyethylamine sulfonamide compounds are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease. The present invention relates to such retroviral protease inhibitors and, more particularly, relates to selected novel compounds, composition and method for inhibiting retroviral proteases, such as human immunodeficiency virus (HIV) protease, prophylactically preventing retroviral infection or the spread of a retrovirus, and treatment of a retroviral infection.

  选定的磺胺烷酰胺羟乙基胺磺酰胺化合物作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂具有有效性，特别是作为HIV蛋白酶的抑制剂。本发明涉及这种逆转录病毒蛋白酶抑制剂，更特别地涉及选定的新化合物、组合物和用于抑制逆转录病毒蛋白酶的方法，例如人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶，预防逆转录病毒感染或逆转录病毒的传播，以及治疗逆转录病毒感染。