(S)-3-Z-氨基-1-重氮基-3-苯基-2-丁酮 | 15196-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-3-Z-氨基-1-重氮基-3-苯基-2-丁酮
• 英文名称: (S)-3-[(benzyloxycarbonyl)amino]-1-diazo-4-phenyl-2-butanone
• 英文别名: benzyl (S)-(4-diazo-3-oxo-1-phenylbutan-2-yl)carbamate；N-Cbz-L-phenylalanine diazoketone；Z-L-phenylalanyl(diazo)methane；(S)-benzyl 4-diazo-3-oxo-1-phenylbutan-2-ylcarbamate；benzyl N-[(2S,4Z)-4-diazo-3-oxo-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 15196-02-8
• 化学式: C₁₈H₁₇N₃O₃
• 分子量: 323.351
• InChiKey: WLGLEWHRLFWXLX-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  104-105 °C(Solv: dichloromethane (75-09-2); hexane (110-54-3))

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  57.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2927000090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-Z-氨基-1-重氮基-3-苯基-2-丁酮 在 camphor-10-sulfonic acid 、 silver trifluoroacetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 phenylmethyl (4S)-6-oxo-4-(phenylmethyl)-1,3-oxazinane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1,3-恶唑烷酮-5-酮和1,3-恶唑烷酮-6-酮由二十种常见的α-氨基酸合成N-甲基β-氨基酸的有效方法

  摘要：

  应用N-甲基β-氨基酸通常是潜在合成具有生物活性的修饰的肽和其他寡聚体的应用。先前的工作强调了1，3-恶唑烷-5-酮的还原裂解以合成N-甲基α-氨基酸。从α-氨基酸开始，使用两种方法来制备相应的N-甲基β-氨基酸。首先，α -氨基酸转化为Ñ甲基α -氨基酸由所谓的“-1,3-恶唑-5-酮的策略”，将它们再由同系阿恩特-艾斯特方法，得到Ñ-protected Ñ -甲基β -氨基酸选自20种常见衍生α -氨基酸。这些化合物的制备产率为23–57％（相对于N-甲基α-氨基酸）。在第二种方法中，可以通过Arndt–Eistert方法将12个N保护的α-氨基酸直接同源，然后将所得的β-氨基酸以30–45％的产率转化为1,3-恶二嗪-6-酮。 。最后，还原裂解以41–63％的收率提供了所需的N-甲基β-氨基酸。

  DOI：

  10.1002/hlca.200690235
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (S)-3-Z-氨基-1-重氮基-3-苯基-2-丁酮
  参考文献：
  名称：

  轻松合成光学活性的咪唑衍生物。

  摘要：

  已经从市售和廉价的N-Cbz氨基酸开始，通过简便的4步反应序列合成了五种光学活性的咪唑衍生物。尽管微波辅助的缩合不能成功，但是据揭示相应的α-溴代酮与甲form乙酸酯在液态氨中的缩合是合成这种咪唑衍生物的有用方法。如此制备的衍生物与组胺在结构上相关。

  DOI：

  10.3390/12051183

文献信息

• Synthesis of diazoketones derived from α-amino acids; problem of side reactions
  作者：Krystyna Plucińska、Bogdan Liberek

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)81643-4

  日期：1987.1

  Optimum conditions of synthesis of eight diazoketones derived from optically active N-(t-butyloxycarbonyl)- and N-benzyloxycarbonylamino acids have been described. The problem of formation of by-products during Arndt-Eistert synthesis of β-homoamino acids at the stage of reaction of mixed anhydride with a weak nucleophile-diazomethane - has been discussed.

  已经描述了合成八种衍生自光学活性的N-（叔丁氧羰基）-和N-苄氧羰基氨基酸的重氮酮的最佳条件。讨论了在混合酸酐与弱亲核试剂-重氮甲烷反应的阶段，在Arndt-Eistert合成β-均氨基酸过程中形成副产物的问题。
• Synthesis and Evaluation of Chirally Defined Side Chain Variants of 7-Chloro-4-Aminoquinoline To Overcome Drug Resistance in Malaria Chemotherapy
  作者：Vasantha Rao Dola、Awakash Soni、Pooja Agarwal、Hafsa Ahmad、Kanumuri Siva Rama Raju、Mamunur Rashid、Muhammad Wahajuddin、Kumkum Srivastava、W. Haq、A. K. Dwivedi、S. K. Puri、S. B. Katti

  DOI：10.1128/aac.01152-16

  日期：2017.3

  A novel 4-aminoquinoline derivative [( S )-7-chloro- N -(4-methyl-1-(4-methylpiperazin-1-yl)pentan-2-yl)-quinolin-4-amine triphosphate] exhibiting curative activity against chloroquine-resistant malaria parasites has been identified for preclinical development as a blood schizonticidal agent. The lead molecule selected after detailed structure-activity relationship (SAR) studies has good solid-state properties and promising activity against in vitro and in vivo experimental malaria models. The in vitro absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME) parameters indicate a favorable drug-like profile.

  摘要 一种新型 4-氨基喹啉衍生物 [( S )-7-氯- N -(4-甲基-1-(4-甲基哌嗪-1-基)戊烷-2-基)-喹啉-4-胺三磷酸酯]对耐氯喹的疟原虫具有治疗活性，已被确定作为血吸虫杀灭剂进行临床前开发。经过详细的结构-活性关系（SAR）研究后选出的先导分子具有良好的固态特性，对 体外 和 体内 实验疟疾模型具有良好的活性。体外 体外 吸收、分布、代谢和排泄（ADME）参数表明其具有良好的类药物特征。
• Metal-Free Insertion Reactions of Diazo Carbonyls to Azlactones
  作者：Amanda C. de Mello、Patrícia B. Momo、Antonio C. B. Burtoloso、Giovanni W. Amarante

  DOI：10.1021/acs.joc.8b01683

  日期：2018.9.21

  Insertion reactions of diazo carbonyls to azlactones in basic conditions have been performed. The developed method allows the preparation of a wide range of oxazole derivatives in yields ranging from 74 to 98%. Different substituents on both azlactone rings and diazo carbonyls do not compromise the methodology, even those containing stereogenic centers. Isotopic labeling experiments revealed the mechanism

  在碱性条件下已经进行了重氮羰基与氮杂内酯的插入反应。所开发的方法可以制备范围为74％至98％的各种恶唑衍生物。氮杂内酯环和重氮羰基上的不同取代基不会损害方法学，即使是那些含有立体异构中心的取代基。同位素标记实验表明，该机理可能是通过铵盐衍生物罕见的重氮羰基活化而进行的。
• Convenient in situ synthesis of nonracemic N-protected β-amino aldehydes from β-amino acids. Applications in Wittig reactions and heterocycle synthesis
  作者：Simon B. Davies、M.Anthony McKervey

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)02573-8

  日期：1999.2

  N-Z-γ-amino alcohols derived from nonracemic β-amino acids are smoothly oxidised by manganese dioxide in acetonitrile to afford aldehydes which can be trapped in situ in Wittig reactions with carbonyl-substituted phosphoranes. The application of this methodology to the synthesis of the alkaloids (S)-(+)-N-BOC-coniie, (S)-(−)-coniceine and a pipecoline precursor is described.

  源自非外消旋β-氨基酸的N - Z -γ-氨基醇在乙腈中被二氧化锰平滑氧化，得到醛，这些醛可在Wittig反应中与羰基取代的磷烷原位捕获。描述了该方法在生物碱（S）-（+）- N -BOC-coniie，（S）-（-）-coniceine和胡椒碱前体的合成中的应用。
• Renin inhibitors containing isosteric replacements of the amide bond connecting the P3 and P2 sites
  作者：James S. Kaltenbronn、J. P. Hudspeth、E. A. Lunney、B. M. Michniewicz、E. D. Nicolaides、J. T. Repine、W. H. Roark、M. A. Stier、F. J. Tinney

  DOI：10.1021/jm00164a058

  日期：1990.2

  Renin inhibitors having 13 different isosteres connecting the P3 and P2 positions have been prepared. Synthetic routes and in vitro activity exhibited by these compounds are discussed. The two most potent compounds, 47 and 48, contained the hydroxyethylene isostere, psi [CHOHCH2], and had IC50 values of 61 and 22 nM, respectively.

  已经制备了具有13个连接P3和P2位置的不同等排体的肾素抑制剂。讨论了这些化合物表现出的合成途径和体外活性。两种最有效的化合物47和48包含羟乙烯等排物psi [CHOHCH2]，IC50值分别为61和22 nM。