1-(4-bromophenyl)-1H-[1,2,3]triazole-4-carboxylic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(4-bromophenyl)-1H-[1,2,3]triazole-4-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 1-(4-bromophenyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylate；ethyl 1-(4-bromophenyl)triazole-4-carboxylate
• 化学式: C₁₁H₁₀BrN₃O₂
• 分子量: 296.123
• InChiKey: DTICRDCSDHGFMV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  57
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-bromophenyl)-1H-[1,2,3]triazole-4-carboxylic acid ethyl ester 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-(4-溴苯基)三唑-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  作为阿尔茨海默病多靶点定向配体的氟化三唑的设计、合成和体外评价

  摘要：

  阿尔茨海默病是多因素的，炎症在疾病进展和严重程度中起主要作用。金属和活性氧 (ROS) 是阿尔茨海默病相关炎症的关键介质。由于多因素性质，开发新药的主要挑战是分子穿越血脑屏障 (BBB) 的能力。我们设计并合成了多靶点定向的含三唑的六氟甲醇，以抑制淀粉样蛋白 β 聚集，同时螯合细胞外空间中存在的过量金属并清除 ROS，从而减轻炎症状况。从筛选的化合物库中，发现化合物1c有效且安全。它已证明抑制淀粉样蛋白 β 聚集 (IC 504.6 μM）通过在成核位点与淀粉样蛋白 β 选择性结合（从分子对接中得到证明）。它还螯合金属（Cu +2、Zn +2和Fe +3）并显着清除ROS。由于分子中存在六氟甲醇部分，它可能有助于渗透 BBB 并改善药代动力学特性。在体外化合物的结果1C指示用于六氟甲醇的含发展滥交三唑酰胺骨架作为针对阿尔茨海默病的多目标导向治疗。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.127999
• 作为产物：
  描述：

  1-叠氮基-4-溴苯 、 丙炔酸乙酯 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 维生素 C 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 1-(4-bromophenyl)-1H-[1,2,3]triazole-4-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  作为阿尔茨海默病多靶点定向配体的氟化三唑的设计、合成和体外评价

  摘要：

  阿尔茨海默病是多因素的，炎症在疾病进展和严重程度中起主要作用。金属和活性氧 (ROS) 是阿尔茨海默病相关炎症的关键介质。由于多因素性质，开发新药的主要挑战是分子穿越血脑屏障 (BBB) 的能力。我们设计并合成了多靶点定向的含三唑的六氟甲醇，以抑制淀粉样蛋白 β 聚集，同时螯合细胞外空间中存在的过量金属并清除 ROS，从而减轻炎症状况。从筛选的化合物库中，发现化合物1c有效且安全。它已证明抑制淀粉样蛋白 β 聚集 (IC 504.6 μM）通过在成核位点与淀粉样蛋白 β 选择性结合（从分子对接中得到证明）。它还螯合金属（Cu +2、Zn +2和Fe +3）并显着清除ROS。由于分子中存在六氟甲醇部分，它可能有助于渗透 BBB 并改善药代动力学特性。在体外化合物的结果1C指示用于六氟甲醇的含发展滥交三唑酰胺骨架作为针对阿尔茨海默病的多目标导向治疗。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.127999

文献信息

• 2<i>H</i>-1,2,3-Triazole-Based Dipeptidyl Nitriles: Potent, Selective, and Trypanocidal Rhodesain Inhibitors by Structure-Based Design
  作者：Maude Giroud、Bernd Kuhn、Sarah Saint-Auret、Christoph Kuratli、Rainer E. Martin、Franz Schuler、François Diederich、Marcel Kaiser、Reto Brun、Tanja Schirmeister、Wolfgang Haap

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01870

  日期：2018.4.26

  Macrocyclic inhibitors of rhodesain (RD), a parasitic cysteine protease and drug target for the treatment of human African trypanosomiasis, have shown low metabolic stability at the macrocyclic ether bridge. A series of acyclic dipeptidyl nitriles was developed using structure-based design (PDB ID: 6EX8). The selectivity against the closely related cysteine protease human cathepsin L (hCatL) was substantially

  罗德沙星（RD）的大环抑制剂是一种寄生的半胱氨酸蛋白酶，是治疗人类非洲锥虫病的药物靶标，在大环醚桥处显示出较低的代谢稳定性。使用基于结构的设计（PDB ID：6EX8）开发了一系列无环二肽腈。对紧密相关的半胱氨酸蛋白酶人组织蛋白酶L（hCatL）的选择性大大提高，提高了507倍。在S2口袋中，3,4-二氯苯丙氨酸残基具有很高的锥虫杀虫活性。在S3袋中，芳族残基提供了增强的针对hCatL的选择性。布鲁氏罗氏锥虫的RD抑制（K i值）和体外细胞生长（IC 50在纳摩尔范围内测量。通过安全克级流量生产1 H -1,2,3-三唑-4羧酸乙酯获得的基于三唑的配体在人肝微粒体中表现出出色的代谢稳定性，体内半衰期高达1.53 h在小鼠中。当口服给予感染的小鼠时，寄生虫血症减少了，但没有完全清除寄生虫。
• Alkyl Propiolates Participated [3+2] Annulation for the Switchable Synthesis of 1,5‐ and 1,4‐Disubstituted 1,2,3‐Triazoles Containing Ester Side Chain
  作者：Shuo Cao、Yunyun Liu、Changfeng Hu、Chengping Wen、Jie‐Ping Wan

  DOI：10.1002/cctc.201801366

  日期：2018.11.7

  By means of a featured enamine activation, the alkyl propiolates have been successfully employed in the [3+2] annulation for the synthesis of 1,2,3‐triazoles. The synthesis of both 1,4‐ as well as the hardly available 1,5‐disubstituted 1,2,3‐triazoles can be selectively accessed by using tosyl azide and tosyl hydrazine as nitrogen source, respectively.

  通过特征性的烯胺活化，丙酸烷基酯已成功用于[3 + 2]环合中，用于合成1,2,3-三唑。通过分别使用甲苯磺酰甲苯磺酰基和甲苯磺酰肼作为氮源，可以选择性地获得1,4-以及几乎不可用的1,5-二取代的1,2,3-三唑的合成。
• AgN(CN)2/DIPEA/H2O-EG: a highly efficient catalytic system for synthesis of 1,4-disubstituted-1,2,3 triazoles at room temperature
  作者：Abdul Aziz Ali、Mitali Chetia、Bishwajit Saikia、Prakash J. Saikia、Diganta Sarma

  DOI：10.1016/j.tetlet.2015.09.025

  日期：2015.10

  A novel, efficient and robust method for silver-catalyzed azide-alkyne cycloaddition (AgAAC) reactions in H2O/Ethylene glycol (EG) at room temperature has been developed. The protocol addresses silver dicyanamide/DIPEA as a highly effective catalyst system for the regioselective formation of 1,4-disubstituted-1,2,3 triazoles under mild conditions. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, synthesis and in-vitro evaluation of fluorinated triazoles as multi-target directed ligands for Alzheimer disease
  作者：Tanay Dalvi、Bhaskar Dewangan、Gopal Agarwal、Dattatray Shinde Suchita、Alok Jain、Akshay Srivastava、Bichismita Sahu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127999

  日期：2021.6

  containing triazoles to inhibit Amyloid β aggregation and simultaneously chelate the excess metals present in the extracellular space and scavenge the ROS thus reduce the inflammatory condition. From the screened compound library, compound 1c found to be potent and safe. It has demonstrated inhibition of Amyloid β aggregation (IC50 of 4.6 μM) through selective binding with Amyloid β at the nucleation site

  阿尔茨海默病是多因素的，炎症在疾病进展和严重程度中起主要作用。金属和活性氧 (ROS) 是阿尔茨海默病相关炎症的关键介质。由于多因素性质，开发新药的主要挑战是分子穿越血脑屏障 (BBB) 的能力。我们设计并合成了多靶点定向的含三唑的六氟甲醇，以抑制淀粉样蛋白 β 聚集，同时螯合细胞外空间中存在的过量金属并清除 ROS，从而减轻炎症状况。从筛选的化合物库中，发现化合物1c有效且安全。它已证明抑制淀粉样蛋白 β 聚集 (IC 504.6 μM）通过在成核位点与淀粉样蛋白 β 选择性结合（从分子对接中得到证明）。它还螯合金属（Cu +2、Zn +2和Fe +3）并显着清除ROS。由于分子中存在六氟甲醇部分，它可能有助于渗透 BBB 并改善药代动力学特性。在体外化合物的结果1C指示用于六氟甲醇的含发展滥交三唑酰胺骨架作为针对阿尔茨海默病的多目标导向治疗。