ethyl 3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)isoxazole-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)isoxazole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]isoxazole-5-carboxylate；ethyl 3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]isoxazole-5-carboxylate；ethyl 3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2-oxazole-5-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₁₀F₃NO₃
• 分子量: 285.223
• InChiKey: PUQFOKCVRRVDTK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)isoxazole-5-carboxylate 在 草酰氯 、 水 、 叔丁基锂 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 苯 为溶剂， 生成 3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]isoxazole-5-carboxylic acid 2,6-dichloro-4-nitrophenylamide
  参考文献：
  名称：

  3-取代的异恶唑羧酰胺的合成及生物活性

  摘要：

  摘要已经制备了一系列新颖的3-取代的异恶唑羧酰胺。关键步骤是将腈氧化物与α，β-不饱和酯进行1,3-偶极环加成。这些化合物的一些表现出对高杀真菌活性孢 孢，灰葡萄 孢，立枯丝核 菌，尖镰 孢，和疫霉 恶疫霉。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s00706-010-0265-9
• 作为产物：
  描述：

  4-(trifluoromethyl)benzaldehyde oxime 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 magnesium sulfate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 ethyl 3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)isoxazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3-取代的异恶唑羧酰胺的合成及生物活性

  摘要：

  摘要已经制备了一系列新颖的3-取代的异恶唑羧酰胺。关键步骤是将腈氧化物与α，β-不饱和酯进行1,3-偶极环加成。这些化合物的一些表现出对高杀真菌活性孢 孢，灰葡萄 孢，立枯丝核 菌，尖镰 孢，和疫霉 恶疫霉。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s00706-010-0265-9

文献信息

• Alkyl Nitrites: Novel Reagents for One-Pot Synthesis of 3,5-Disubstituted Isoxazoles from Aldoximes and Alkynes
  作者：Thirumanavelan Gandhi、Kishorkumar Kadam、Amol Gupte、A. Gangopadhyay、Rajiv Sharma

  DOI：10.1055/s-0035-1561464

  日期：——

  from substituted aldoximes (mixture of E and Z) and alkynes, using alkyl nitrites under conventional heating conditions. The key nitrile oxide intermediates that are required for the synthesis of isoxazoles are formed by treatment of substituted aldoxime with either tert-butyl nitrite or isoamyl nitrite. The generated nitrile oxides underwent in situ [3+2] dipolar cycloaddition to the substituted alkynes

  摘要 已经描述了一种有效的一锅法，该方法用于在常规加热条件下，使用亚硝酸烷基酯，由取代的醛肟（E和Z的混合物）和炔烃合成3,5-二取代的异恶唑。合成异恶唑所需的关键腈氧化物中间体是通过用亚硝酸叔丁酯或亚硝酸异戊酯处理取代的醛肟而形成的。生成的腈氧化物在取代的炔烃上进行原位[3 + 2]偶极环加成反应，以高选择性或极高的产率选择性地生成3,5-二取代的异恶唑。已开发的合成方法用于合成先前报道的有效hDGAT1抑制剂。 已经描述了一种有效的一锅法，该方法用于在常规加热条件下，使用亚硝酸烷基酯，由取代的醛肟（E和Z的混合物）和炔烃合成3,5-二取代的异恶唑。合成异恶唑所需的关键腈氧化物中间体是通过用亚硝酸叔丁酯或亚硝酸异戊酯处理取代的醛肟而形成的。生成的腈氧化物在取代的炔烃上进行原位[3 + 2]偶极环加成反应，以高选择性或极高的产率选择性地生成3,5-二取代的异恶唑。已开发的合成方法用于合成先前报道的有效hDGAT1抑制剂。
• [EN] INHIBITORS OF DIACYLGLYCEROL ACYL TRANSFERASE<br/>[FR] INHIBITEUR DE DIACYLGLYCÉROL ACYLTRANSFÉRASE
  申请人：PIRAMAL LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2011080718A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  The present invention relates to heterocyclic compounds in all their stereoisomeric and tautomeric forms; and their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable solvates and pharmaceutically acceptable polymorphs. The invention also relates to processes for the manufacture of the heterocyclic compounds and to pharmaceutical compositions containing them. The said compounds and their pharmaceutical compositions are useful in the prevention and treatment of diseases or disorders mediated by diacylglycerol acyltransferase (DGAT), particularly DGAT1. The present invention further provides a method of treatment of such diseases or disorders by administering a therapeutically effective amount of said compounds or their pharmaceutical compositions, to a mammal in need thereof.

  本发明涉及杂环化合物及其所有立体异构体和互变异构体形式；以及它们的药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂合物和药学上可接受的多晶形态。该发明还涉及制备这些杂环化合物的方法以及含有它们的药物组合物。所述化合物及其药物组合物在预防和治疗由二酰基甘油酰基转移酶（DGAT）介导的疾病或紊乱方面具有用途，特别是DGAT1。本发明进一步提供了一种治疗这些疾病或紊乱的方法，通过向有需要的哺乳动物施用所述化合物或其药物组合物的治疗有效量。
• Synthesis of Isoxazole-5-carboxylates by Cyclization of Oxime 1,4-Dianions with Diethyl Oxalate
  作者：Peter Langer、Tuan Dang、Uwe Albrecht

  DOI：10.1055/s-2006-942464

  日期：2006.8

  The cyclization of oxime dianions with diethyl oxalate afforded 4,5-dihydro-5-hydroxyisoxazole-5-carboxylates, which were transformed into isoxazole-5-carboxylates by acid-mediated dehydration. The reaction of the dilithiated oximes of cycloheptanone and cyclooctanone resulted in the formation of 1,2-oxazin-6-ones rather than isoxazoles.

  肟双阴离子与草酸二乙酯的环化得到 4,5-二氢-5-羟基异恶唑-5-羧酸盐，其通过酸介导的脱水转化为异恶唑-5-羧酸盐。环庚酮和环辛酮的二锂化肟的反应导致形成 1,2-恶嗪-6-酮而不是异恶唑。
• A Facile One-Pot Synthesis of 3,5-Disubstituted Isoxazole Derivatives Using Hydroxy (Tosyloxy) Iodobenzene
  作者：Ravindra D. Jadhav、Hitesh D. Mistry、Hashim Motiwala、Kishorkumar S. Kadam、Shivaji Kandre、Amol Gupte、Ashok K. Gangopadhyay、Rajiv Sharma

  DOI：10.1002/jhet.1556

  日期：2013.7

  Hydroxy (tosyloxy) iodobenzene (HTIB), a hypervalent iodine reagent, has been extensively used for oxidative transformations. We have developed a one‐pot synthesis wherein aldoximes when reacted with alkynes in the presence of HTIB result in the direct formation of isoxazoles. This simple and straightforward reaction allows for ease of purification while leading to the formation of high purity 3,5‐disubstituted

  羟基（甲苯磺酰氧基）碘苯（HTIB），一种高价碘试剂，已被广泛用于氧化转化。我们已经开发了一种单罐合成方法，其中醛基肟在HTIB存在下与炔烃反应时会直接形成异恶唑。这种简单直接的反应使纯化变得容易，同时导致以中等收率形成高纯度的3,5-二取代异恶唑。
• [EN] ISOXAZOLE-5-CARBOXAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ISOXAZOLE-5-CARBOXAMIDE
  申请人：ORGANON NV

  公开号：WO2010089297A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The present invention relates to isoxazole-5-carboxamide derivative having the general Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to pharmaceutical compositions comprising the same, as well as to the use of said isoxazole-5-carboxamide derivatives for the treatment of TRPV1 mediated disorders, such as acute and chronic pain disorders, acute and chronic neuropathic pain, acute and chronic inflammatorypain, respiratorydiseases, and lower urinary tract disorders.

  本发明涉及具有一般式（I）的异噁唑-5-羧酰胺衍生物或其药学上可接受的盐，包括含有它们的制药组合物，以及使用该异噁唑-5-羧酰胺衍生物治疗TRPV1介导的疾病，如急性和慢性疼痛疾病、急性和慢性神经病性疼痛、急性和慢性炎症性疼痛、呼吸系统疾病和下尿路疾病的用途。