methyl 1-benzyl-5-hydroxy-1H-pyrazole-3-carboxylate | 70608-99-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 1-benzyl-5-hydroxy-1H-pyrazole-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 1-benzyl-5-hydroxy-1H-pyrazole-3-carboxylate；ethyl 1-benzyl-5-hydroxy-pyrazole-3-carboxylate；1-benzyl-5-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester；1-Benzyl-5-hydroxy-3-pyrazolcarbonsaeure-ethylester
• CAS: 70608-99-0
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₃
• 分子量: 246.266
• InChiKey: UDYYSERPGKHCFU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  174 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  450.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.81
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  64.35
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-benzyl-5-hydroxy-1H-pyrazole-3-carboxylate 在 亚硝酸特丁酯 、 三甲基铝 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 potassium hydrogencarbonate 、 溶剂黄146 、 copper(ll) bromide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-(1-benzyl-5-methoxypyrazol-3-yl)-5,5-dimethyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] SGC STIMULATORS
  [FR] STIMULATEURS DE SGC

  摘要：

  公开号：

  WO2016044446A3
• 作为产物：
  描述：

  benzylhydrazine dihydrochloride 、 sodium 1,4-diethoxy-1,4-dioxobut-2-en-2-olate 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以33%的产率得到methyl 1-benzyl-5-hydroxy-1H-pyrazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  受体相互作用蛋白激酶 1 碳 11 PET 示踪剂的放射合成和表征

  摘要：

   介绍 受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 通过激活一组下游免疫受体，成为坏死性凋亡和炎症反应的重要调节因子。它已被认为是各种生理和病理过程中细胞死亡和炎症的关键因素。人类 RIPK1 缺乏或失调可导致严重的免疫缺陷和神经退行性疾病，例如多发性硬化症和肌萎缩侧索硬化症。最近，多种结构的 RIPK1 抑制剂已被开发为神经退行性疾病和其他病理炎症过程的潜在疗法。据报道，7-oxo-2,4,5,7-tetraHydro -6H -pyrazolo[ 3,4-c ]pyridine（化合物5或TZ7774 ）是一种新型 RIPK1 抑制剂， K i为 0.91 nM，可以抑制细胞坏死性凋亡。小鼠和人类细胞。为了开发用于体内研究 RIPK1 的放射性示踪剂，我们放射合成了 [ 11 C] TZ7774并在啮齿动物和猕猴中进行了初步的体外和体内评估。  方法 进行并优化了去甲基前体TZ7790的合成。

  DOI：

  10.1016/j.nucmedbio.2022.04.006

文献信息

• Discovery of 7-Oxo-2,4,5,7-tetrahydro-6<i>H</i>-pyrazolo[3,4-<i>c</i>]pyridine Derivatives as Potent, Orally Available, and Brain-Penetrating Receptor Interacting Protein 1 (RIP1) Kinase Inhibitors: Analysis of Structure–Kinetic Relationships
  作者：Masato Yoshikawa、Morihisa Saitoh、Taisuke Katoh、Tomohiro Seki、Simone V. Bigi、Yuji Shimizu、Tsuyoshi Ishii、Takuro Okai、Masako Kuno、Harumi Hattori、Etsuro Watanabe、Kumar S. Saikatendu、Hua Zou、Masanori Nakakariya、Takayuki Tatamiya、Yoshihisa Nakada、Takatoshi Yogo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01647

  日期：2018.3.22

  highly potent, orally available, and brain-penetrating RIP1 kinase inhibitor with excellent PK profiles. Compound 22 significantly suppressed necroptotic cell death both in mouse and human cells. Oral administration of 22 (10 mg/kg, bid) attenuated disease progression in the mouse experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model of multiple sclerosis (MS). Moreover, analysis of structure–kinetic

  我们报告发现7-oxo-2,4,5,7-四氢-6 H-吡唑并[3,4- c ]吡啶衍生物作为一种新型的受体相互作用蛋白1（RIP1）激酶抑制剂。在HTS命中10与RIP1激酶的GSK2982772（6）之间的叠加研究的基础上，我们设计并合成了具有中度RIP1激酶抑制活性和P-gp介导外排的新型RIP1激酶抑制剂11。核心结构的优化和利用SBDD方法探索适当取代基的发现导致发现22，一种具有出色PK谱的高效，口服，可穿透脑的RIP1激酶抑制剂。化合物22显着抑制小鼠和人类细胞中的坏死性细胞死亡。在多发性硬化症（MS）小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中，口服22（10 mg / kg，bid）的剂量可减轻疾病的进展。此外，还讨论了我们新化学系列的结构动力学关系（SKR）分析。
• [EN] INHIBITORS OF RECEPTOR INTERACTING PROTEIN KINASE I FOR THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE I INTERAGISSANT AVEC LE RÉCEPTEUR POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2021046515A1

  公开（公告）日：2021-03-11

  Disclosed herein are compounds which inhibit RIPK1, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of RIPK1 -mediated diseases, such as neurodegenerative disorders, inflammatory disorders, and cancer.

  本文披露了一些抑制RIPK1的化合物、药物组合物和治疗RIPK1介导疾病的方法，如神经退行性疾病、炎症性疾病和癌症。
• [EN] SUBSTITUTED BENZYLPYRAZOLES<br/>[FR] BENZYLPYRAZOLES SUBSTITUÉS
  申请人：BAYER IP GMBH

  公开号：WO2013092512A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  Compounds of formula (I) and their use as pharmaceutical.

  化合物的分子式(I)及其作为药用的用途。
• SUBSTITUTED BENZYLPYRAZOLES
  申请人：Bayer Intellectual Property GmbH

  公开号：US20140315934A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  Compounds of formula (I) and their use as pharmaceutical.

  化合物的分子式（I）及其作为药物的用途。
• PYRAZOLE COMPOUND
  申请人：Sasaki Izumi

  公开号：US20130116296A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  The present invention relates to a novel serotonin reuptake inhibitor which also exhibits 5-HT 2C antagonistic action (antidepressive and anxiolytic effects), in particular, 5-HT 2C inverse agonistic action comprising Compound (1): or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are independently hydrogen or C 1-6 alkyl etc.; R 5 is C 4-7 alkyl or —(CR 8 R 9 ) r -E; R 6 , R 7 , R 8 and R 9 are independently hydrogen, fluorine or C 1-6 alkyl; A is C 6-10 aryl or heteroaryl etc.; r is 1, 2, 3 or 4; E is C 3-8 cycloalkyl or C 6-10 aryl etc.; L is oxygen, sulfur or —NR 10 —; n is 1, 2 or 3; R 10 is hydrogen or C 1-6 alkyl etc.; and X is hydrogen or halogen etc.

  本发明涉及一种新型的血清素再摄取抑制剂，同时还表现出5-HT2C拮抗作用（抗抑郁和抗焦虑效果），特别是包括化合物（1）的5-HT2C逆作动作：或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3和R4独立地为氢或C1-6烷基等；R5为C4-7烷基或—(CR8R9)r-E；R6、R7、R8和R9独立地为氢、氟或C1-6烷基；A为C6-10芳基或杂环芳基等；r为1、2、3或4；E为C3-8环烷基或C6-10芳基等；L为氧、硫或—NR10—；n为1、2或3；R10为氢或C1-6烷基等；X为氢或卤素等。