Fmoc-Cys(Far)-OH | 876312-47-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: Fmoc-Cys(Far)-OH
• 英文别名: Fmoc-Cys(S-farnesyl)-OH；Fmoc-L-S-(trans,trans-farnesyl)cysteine；Fmoc-Cys((E,E)-farnesyl)((E,E)-farnesyl)-OH；(2R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-[(2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl]sulfanylpropanoic acid
• CAS: 876312-47-9
• 化学式: C₃₃H₄₁NO₄S
• 分子量: 547.759
• InChiKey: PGTCWMTYBRDUJZ-SWTXHFKQSA-N

物化性质

• 沸点：
  719.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.130±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-Cys(Far)-OH 在 四氢吡咯 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 L-(3-methoxycarbonylpropionyl)-S-(trans,trans-farnesyl)cysteine cyclooctyl amide
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Optimization and MAPK Pathway Activation Anticancer Mechanism of Polyisoprenylated Cysteinyl Amide Inhibitors

  摘要：

  MAPK通路异常在癌症的发生和发展中起着至关重要的作用。作为该通路的关键上游介质，RAS GTP酶在30%的人类癌症中发生突变。聚异戊二烯基半胱氨酸酰胺抑制剂（PCAIs）被设计为针对RAS驱动的癌症的潜在靶向治疗。当前研究报告了PCAIs的优化以及确定它们在KRAS突变癌细胞中的作用机制。它们的ClogP值范围从3.01到6.35，抑制了KRAS突变的MDA-MB-231、A549、MIA PaCa-2和NCI-H1299细胞在2D和3D培养中的存活率，相应的EC50值分别为2.2至6.8、2.2至7.6、2.3至6.5和5.0至14微米。当A549细胞用PCAIs NSL-YHJ-2-27处理48小时时，总体或磷酸化的B-和C-Raf蛋白水平没有显著差异。然而，在5微米时，相对于对照组，它分别刺激了MEK1/2、ERK1/2和p90RSK的磷酸化分别增加了84%、59%和160%。一种非法尼醇化的类似物NSL-YHJ-2-62没有产生类似效果。这些数据揭示了PCAIs对RAS-MAPK信号通路的影响很可能是其抗癌作用的原因，可能是通过p90RSK的凋亡诱导亚型。因此，PCAIs可能有潜力满足患有异常高活性G蛋白信号的患者的治疗需求。

  DOI：

  10.3390/cancers13225757
• 作为产物：
  描述：

  反,反-氯化法呢酯 在 氨 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 Fmoc-Cys(Far)-OH
  参考文献：
  名称：

  脂化肽的固相合成。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200461150

文献信息

• A hydroxylamine probe for profiling <i>S</i>-acylated fatty acids on proteins
  作者：Janine Schulte-Zweckel、Mridula Dwivedi、Andreas Brockmeyer、Petra Janning、Roland Winter、Gemma Triola

  DOI：10.1039/c9cc05989j

  日期：——

  S-acylation is not restricted to palmitate but it includes shorter, longer, and unsaturated fatty acids. However, the diversity of this protein modification has not been fully explored. Herein, we report a chemical probe that combined with MS-based analysis allows the rapid detection and quantification of fatty acids linked to proteins. We have used this approach to profile the S-acylome and to show that the

  可逆的S-棕榈酰化是蛋白质功能和定位的关键调节机制。越来越多的证据表明，S酰化不仅限于棕榈酸酯，还包括较短，较长和不饱和的脂肪酸。但是，这种蛋白质修饰的多样性尚未得到充分探索。本文中，我们报告了一种化学探针，该探针与基于MS的分析相结合，可以快速检测和定量与蛋白质连接的脂肪酸。我们已经使用这种方法来分析S-酰基转移酶，并显示癌基因N-Ras被棕榈酸酯和棕榈酸酯异质酰化。对具有半合成蛋白质的膜亚域中蛋白质分布的研究表明，不饱和N-Ras呈现出增加的成簇趋势和更高的插入动力学速率常数。
• Solid-phase synthesis of palmitoylated and farnesylated lipopeptides employing the fluoride-labile PTMSEL linker
  作者：Maria Lumbierres、Jose M. Palomo、Goran Kragol、Herbert Waldmann

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.02.109

  日期：2006.4

  Acid- and base-labile S-palmitoylated and S-farnesylated lipopeptides can be synthesized in high overall yield employing the (2-phenyl-2-trimethylsilyl) ethyl (PTMSEL) linker for anchoring to and release under almost neutral conditions from the solid support.

  可以使用（2-苯基-2-三甲基甲硅烷基）乙基（PTMSEL）接头固定并在几乎中性的条件下从固体载体上以高收率合成酸和碱不稳定的S-棕榈酰化和S-法呢基化的脂肽。
• Spongolactams, Farnesyl Transferase Inhibitors from a Marine Sponge:  Isolation through an LC/MS-Guided Assay, Structures, and Semisyntheses
  作者：Daisuke Mori、Yuko Kimura、Shigeyuki Kitamura、Youji Sakagami、Yukio Yoshioka、Tomoaki Shintani、Tetsuji Okamoto、Makoto Ojika

  DOI：10.1021/jo071003y

  日期：2007.9.1

  Novel nitrogenous diterpenoids, spongolactams A−C (1−3), were isolated as trace components of an Okinawan marine sponge, Spongia sp., by an LC/MS-guided assay for farnesyl transferase (FTase) inhibitors. Their structures were elucidated by spectroscopic analyses. To evaluate their structures and biological activity, the metabolites were semisynthesized from the known furanoditerpene 5, obtained from

  新颖的含氮二萜类化合物，spongolactams A-C（1 - 3），分离为冲绳海绵，的痕量组分海绵Spongia。SP，通过LC / MS-引导测定法法尼基转移（FT酶）抑制剂。通过光谱分析阐明了它们的结构。为了评估其结构和生物学活性，将代谢物从已知的呋喃二萜5中合成，呋喃二萜5是从相同的海绵中获得的。三个相关的化合物4，13，和16也semisynthesized。该IC 50值对FT酶为1 - 3分别为23，130，和> 260μM，而IC针对人类肿瘤细胞系的50值分别为2.0、3.5和20μM。六个化合物中的结构活性关系表明FTase抑制活性和细胞毒性活性之间存在某些正相关。
• Synthesis and application in SPPS of a stable amino acid isostere of palmitoyl cysteine
  作者：Elena Cini、Lucia Raffaella Lampariello、Manuela Rodriquez、Maurizio Taddei

  DOI：10.1016/j.tet.2008.11.033

  日期：2009.1

  (S)-2-Amino-4-(2-pentadecyl-1,3-dioxolan-2-yl)-butanoic acid, 11, Pdiob, a synthetic analogue C-isostere of palmitoylated cysteine, has been prepared starting from tetrabenzyl glutamic acid. The less hindered benzyl carboxylate ester was transformed into the corresponding beta-ketophosphonate and subjected to a Horner-Wadsworth-Emmons reaction followed by hydrogenation/hydrogenolysis. This product was used for the preparation on solid phase and under microwave dielectric heating of a highly lipidated peptide that can be considered as an acid stable analogue of the C-terminus of the H-Ras heptapeptides 180-186. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Efficient Solid-Phase Lipopeptide Synthesis Employing the Ellman Sulfonamide Linker
  作者：Jose M. Palomo、Maria Lumbierres、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/anie.200503298

  日期：2006.1.9