ethylferulamide | 113900-09-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: ethylferulamide
• 英文别名: N-ethyl-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylamide；N-Ethyl-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)prop-2-enamide
• CAS: 113900-09-7
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₃
• 分子量: 221.256
• InChiKey: GVQLNWOADADFQZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯乙酰苯胺 、 ethylferulamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以56%的产率得到N-ethyl-3-(3-methoxy-4-(2-oxo-2-(phenylamino)ethoxy)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  一系列阿魏酸酰胺揭示出人意料的过氧化还原酶 1 抑制活性，具有体内抗糖尿病和降血脂作用

  摘要：

  胰岛素抵抗是 2 型糖尿病 (T2DM) 发展的主要病理生理特征。阿魏酸以减轻 T2DM 大鼠的胰岛素抵抗和降低血糖而著称。在这项工作中，我们设计并合成了一个新的阿魏酸酰胺 (FAA) 库，可以将其视为抗糖尿病 PPARγ 激动剂噻唑烷二酮 (TZD) 的开环衍生物。然而，由于这些化合物显示出较弱的 PPAR 反式激活能力，我们采用蛋白质组学方法来解开它们的分子靶标，并确定过氧还蛋白 1 (PRDX1) 作为 FAA 的直接结合靶标。有趣的是，PRDX1 是一种具有抗氧化和分子伴侣活性的蛋白质，它通过诱导肝脏胰岛素抵抗参与了 T2DM 的发展。SPR，基于质谱的研究，VIe和VIf结合 PRDX1 并诱导剂量依赖性抑制。此外，经组织病理学检查证实，VIe和VIf显着改善了链脲佐菌素-烟酰胺 (STZ-NA) 诱导的糖尿病大鼠的高血糖和高脂血症。这些结果为将当前的 FAA 开发为新的潜在抗糖尿病药物提供了指导。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000564
• 作为产物：
  描述：

  阿魏酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 一水合肼 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 ethylferulamide
  参考文献：
  名称：

  一系列阿魏酸酰胺揭示出人意料的过氧化还原酶 1 抑制活性，具有体内抗糖尿病和降血脂作用

  摘要：

  胰岛素抵抗是 2 型糖尿病 (T2DM) 发展的主要病理生理特征。阿魏酸以减轻 T2DM 大鼠的胰岛素抵抗和降低血糖而著称。在这项工作中，我们设计并合成了一个新的阿魏酸酰胺 (FAA) 库，可以将其视为抗糖尿病 PPARγ 激动剂噻唑烷二酮 (TZD) 的开环衍生物。然而，由于这些化合物显示出较弱的 PPAR 反式激活能力，我们采用蛋白质组学方法来解开它们的分子靶标，并确定过氧还蛋白 1 (PRDX1) 作为 FAA 的直接结合靶标。有趣的是，PRDX1 是一种具有抗氧化和分子伴侣活性的蛋白质，它通过诱导肝脏胰岛素抵抗参与了 T2DM 的发展。SPR，基于质谱的研究，VIe和VIf结合 PRDX1 并诱导剂量依赖性抑制。此外，经组织病理学检查证实，VIe和VIf显着改善了链脲佐菌素-烟酰胺 (STZ-NA) 诱导的糖尿病大鼠的高血糖和高脂血症。这些结果为将当前的 FAA 开发为新的潜在抗糖尿病药物提供了指导。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000564

文献信息

• Monoamine Oxidase Inhibitory Activity of Ferulic Acid Amides: Curcumin-Based Design and Synthesis
  作者：Vishnu N. Badavath、İpek Baysal、Gülberk Uçar、Susanta K. Mondal、Barij N. Sinha、Venkatesan Jayaprakash

  DOI：10.1002/ardp.201500317

  日期：2016.1

  Ferulic acid has structural similarity with curcumin which is being reported for its monoamine oxidase (MAO) inhibitory activity. Based on this similarity, we designed a series of ferulic acid amides 6a–m and tested for their inhibitory activity on human MAO (hMAO) isoforms. All the compounds were found to inhibit the hMAO isoforms either selectively or non‐selectively. Nine compounds (6a, 6b, 6g–m)

  阿魏酸与姜黄素具有结构相似性，据报道姜黄素具有单胺氧化酶 (MAO) 抑制活性。基于这种相似性，我们设计了一系列阿魏酸酰胺 6a-m，并测试了它们对人 MAO (hMAO) 亚型的抑制活性。发现所有化合物都选择性或非选择性地抑制 hMAO 同工型。发现九种化合物（6a、6b、6g-m）选择性地抑制 hMAO-B，而其他四种（6c-f）被发现是非选择性的。随着氨基末端链长的增加，hMAO-B 选择性（6a，b）逐渐转变为非选择性（6c-f）。对于氨基末端具有芳香核的化合物，增加 N 和芳香环之间的碳数会增加对 hMAO-B 的效力和选择性。化合物 6f, 通过体外测定方法对6j和6k进行膜渗透性和代谢稳定性研究。发现它们比姜黄素、阿魏酸和司来吉兰具有更好的药代动力学特征。为了了解导致 6k 效力和选择性的结构特征，我们进行了分子对接模拟研究。
• vir-Gene-inducing activities of hydroxycinnamic acid amides in Agrobacterium tumefaciens
  作者：Karine Berthelot、David Buret、Brigitte Guérin、Didier Delay、Jonathan Negrel、Francis M. Delmotte

  DOI：10.1016/s0031-9422(98)00209-x

  日期：1998.11

  Expression of Agrobacterium tumefaciens virulence genes and transformation of dicots by this organism are dependent upon host plant phenolic compounds. Several alkylsyringamides have recently been shown to be powerful inducers of these vir-genes. These synthetic amides, and especially ethylsyringamide, are much stronger inducers than syringic acid. In this work, four alkylamides derived from ferulic or sinapic acids were synthesized by a dicyclohexylcarbodiimide method and tested for their potential to induce vir-gene expression on A. tumefaciens strains harbouring virB::lacZ or virE::lacZ fusion plasmids. Their effectiveness was compared to that of ethylsyringamide and tyraminylferulamide, a naturally occurring amide in plants. Whatever the amine moiety of the amide (ethylamine, propylamine, tyramine or beta-alanine ethyl ester) conjugation of the acid functional group clearly diminished the toxicity to the bacteria of the respective acid at high concentration and thereby increased the vir-inducing potential. However, none of the inducers tested exhibited higher activity than acetosyringone, the reference compound for vir-gene induction, with the exception of ethylsyringamide at concentrations above 1 mM. When tested on Agrobacterium tumefaciens strain A348(pSM243cd), ethylferulamide and ethylsinapamide were more efficient than the corresponding phenolic acids but only above 100 mu M. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• A Series of Ferulic Acid Amides Reveals Unexpected Peroxiredoxin 1 Inhibitory Activity with in vivo Antidiabetic and Hypolipidemic Effects
  作者：Sabina Yasmin、Carmen Cerchia、Vishnu Nayak Badavath、Antonio Laghezza、Fabrizio Dal Piaz、Susanta K. Mondal、Özlem Atlı、Merve Baysal、Sankaran Vadivelan、S. Shankar、Mohd Usman Mohd Siddique、Ashok Kumar Pattnaik、Ravi Pratap Singh、Fulvio Loiodice、Venkatesan Jayaprakash、Antonio Lavecchia

  DOI：10.1002/cmdc.202000564

  日期：2021.2.4

  glucose in T2DM rats. In this work, we designed and synthesized a library of new ferulic acid amides (FAA), which could be considered as ring opening derivatives of the antidiabetic PPARγ agonists Thiazolidinediones (TZDs). However, since these compounds displayed weak PPAR transactivation capacity, we employed a proteomics approach to unravel their molecular target(s) and identified the peroxiredoxin

  胰岛素抵抗是 2 型糖尿病 (T2DM) 发展的主要病理生理特征。阿魏酸以减轻 T2DM 大鼠的胰岛素抵抗和降低血糖而著称。在这项工作中，我们设计并合成了一个新的阿魏酸酰胺 (FAA) 库，可以将其视为抗糖尿病 PPARγ 激动剂噻唑烷二酮 (TZD) 的开环衍生物。然而，由于这些化合物显示出较弱的 PPAR 反式激活能力，我们采用蛋白质组学方法来解开它们的分子靶标，并确定过氧还蛋白 1 (PRDX1) 作为 FAA 的直接结合靶标。有趣的是，PRDX1 是一种具有抗氧化和分子伴侣活性的蛋白质，它通过诱导肝脏胰岛素抵抗参与了 T2DM 的发展。SPR，基于质谱的研究，VIe和VIf结合 PRDX1 并诱导剂量依赖性抑制。此外，经组织病理学检查证实，VIe和VIf显着改善了链脲佐菌素-烟酰胺 (STZ-NA) 诱导的糖尿病大鼠的高血糖和高脂血症。这些结果为将当前的 FAA 开发为新的潜在抗糖尿病药物提供了指导。