trans-4-[(2-Amino-3,5-dibromobenzyl)amino]cyclohexanol | 18683-91-5

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 祛痰药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: trans-4-[(2-Amino-3,5-dibromobenzyl)amino]cyclohexanol
• 英文别名: N-(trans-4-hydroxy-cyclohexyl)-2-amino-3,5-dibromo-benzylamine；Ambroxol；2-amino-3,5-dibromo-N-[trans-4-hydroxycyclohexyl]benzylamine；trans-4-(2-amino-3,5-dibrombenzylamino)-cyclohexanol；trans-4-[(2-amino-3,5-dibrobenzyl)amino]cyclohexanol；ambroxol hydrochloride
• CAS: 18683-91-5
• 化学式: C₁₃H₁₈Br₂N₂O
• 分子量: 378.107
• InChiKey: JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N

物化性质

• 熔点：
  233-234 C
• 沸点：
  468.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.5863 (rough estimate)
• 溶解度：
  易溶于水。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.19
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  58.28
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  3.0

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  GV8423000
• 海关编码：
  2922199090
• 储存条件：
  库房应保持通风、低温和干燥。

制备方法与用途

氨溴索（Ambroxol）是一种有效的祛痰药，具有良好的黏痰溶解作用及润滑呼吸道作用。它可以促进肺表面活性物质的分泌、呼吸液的分泌和纤毛运动等，主要用于治疗急慢性呼吸道疾病、支气管分泌异常等情况。

化学性质与生产方法

• 化学名称：盐酸氨溴索（Ambroxol Hydrochloride）
• 分子式：C13H18Br2N2O·HCl
• CAS号：23828-92-4
• 熔点：233～234.5℃（分解）

生产方法之一：

1. 首先合成二溴化物。
2. 然后通过酰肼化反应生成酰肼化物。
3. 接着进行甲磺酰化反应得到甲磺酰肼衍生物。
4. 反-4-氨基环己醇盐酸盐与上述化合物在一定条件下反应，经过一系列步骤最终制得氨溴索。

主要规格

• 片剂：15mg; 30mg
• 分散片、口腔崩解片：30mg
• 胶囊剂：30mg; 75mg
• 缓释胶囊：25mg；75mg
• 控释胶囊：75mg
• 口服溶液：1ml：3mg; 5ml：15mg; 5ml：30mg; 10ml：30mg；60ml：180mg
• 糖浆：100ml：0.6g
• 注射液：2ml：15mg; 4ml：30mg
• 气雾剂：2ml：15mg

急性毒性数据

• 小鼠腹腔注射LD50: 268 mg/kg
• 大鼠腹腔注射LD50: 380 mg/kg
• 小鼠口服LD50: 13400 mg/kg
• 大鼠口服LD50: 2720 mg/kg

毒性分级与储运特性

• 毒性分级：中毒
• 可燃性危险特性：可燃，燃烧时产生有毒氮氧化物和溴化物烟雾
• 库房通风要求：低温干燥储存

以上信息综合了氨溴索的基本化学性质、生产方法及使用规格等各方面内容。请注意，在实际操作中应遵循安全指南并严格遵守药品管理规定。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-4-[(2-Amino-3,5-dibromobenzyl)amino]cyclohexanol 在 盐酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 以97%的产率得到ambroxol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸氨溴索的合成方法

  摘要：

  本发明属于药物合成领域，具体公开了一种盐酸氨溴索的合成方法。本发明主要以邻硝基苯甲醛为起始原料，经溴化后得到2‑硝基‑3，5‑二溴苯甲醛，所得2‑硝基‑3，5‑二溴苯甲醛再与反式‑4‑氨基环己醇反应，再经还原、盐酸盐成盐最终制得盐酸氨溴索。本发明所采用的合成方法原料成本低、操作简单、安全环保、简化了生产工序，且提高了产品收率及产品纯度，适合工业化生产。

  公开号：

  CN104788326B
• 作为产物：
  描述：

  邻硝基苯甲醛 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 溴 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 trans-4-[(2-Amino-3,5-dibromobenzyl)amino]cyclohexanol
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸氨溴索的合成方法

  摘要：

  本发明属于药物合成领域，具体公开了一种盐酸氨溴索的合成方法。本发明主要以邻硝基苯甲醛为起始原料，经溴化后得到2‑硝基‑3，5‑二溴苯甲醛，所得2‑硝基‑3，5‑二溴苯甲醛再与反式‑4‑氨基环己醇反应，再经还原、盐酸盐成盐最终制得盐酸氨溴索。本发明所采用的合成方法原料成本低、操作简单、安全环保、简化了生产工序，且提高了产品收率及产品纯度，适合工业化生产。

  公开号：

  CN104788326B

文献信息

• Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use and process for preparing them
  申请人：Himmelsbach Frank

  公开号：US20090306105A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention relates to bicyclic heterocycles of the general formula (I), their tautomers, their stereoisomers, their mixtures and their salts, in particular physiologically tolerable salts with inorganic or organic acids, which have valuable pharmacological properties, in particular an inhibiting action on the signal transduction transmitted by tyrosinekinases, their use for the treatment of illnesses, in particular tumours and also benign prostatic hyperplasia (BPH), of disorders of the lungs and the bronchia and their preparation.

  本发明涉及一般式（I）的双环杂环化合物，它们的互变异构体、立体异构体、混合物和盐，特别是与无机或有机酸形成的生理耐受盐，具有有价值的药理特性，特别是对酪氨酸激酶传导的抑制作用，它们用于治疗疾病，特别是肿瘤和良性前列腺增生（BPH），肺部和支气管疾病以及它们的制备。
• SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090191183A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Disclosed herein are substituted indole cysteinyl leukotriene receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了Formula I的替代吲哚半胱氨酸白三烯受体调节剂，其制备方法，药物组合物以及使用方法。
• [EN] NOVEL TETRAHYDROTRIAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS NHE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROTRIAZOLOPYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ÉLASTASE DE NEUTROPHILES D'ORIGINE HUMAINE
  申请人：CHIESI FARM SPA

  公开号：WO2017102674A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  This invention relates to triazolinone derivatives having human neutrophil elastase inhibitory properties, and their use in therapy.

  这项发明涉及具有人类中性粒细胞弹性蛋白酶抑制性能的三唑酮衍生物，以及它们在治疗中的应用。
• [EN] ISOTOPE ENHANCED AMBROXOL FOR LONG LASTING AUTOPHAGY INDUCTION<br/>[FR] AMBROXOL À ISOTOPE AMÉLIORÉ POUR INDUCTION D'AUTOPHAGIE DURABLE
  申请人：STC UNM

  公开号：WO2018148113A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  The present invention is directed to 13C and/or 2H isotope enhanced ambroxol ("isotope enhanced ambroxol") and its use in the treatment of autophagy infections, especially mycobacterial and other infections, disease states and/or conditions of the lung, such as tuberculosis, especially including drug resistant and multiple drag resistant tuberculosis. Pharmaceutical compositions comprising isotope enhanced amhroxol, alone or in combination with an additional bioactive agent, especially rifamycin antibiotics, including an additional autophagy modulator (an agent which is active to promote or inhibit autophagy), thus being useful against, an autophagy mediated disease state and/or condition), especially an antophagy mediated disease state and/or condition which occurs in the lungs, for example, a Mycobacterium infection. Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD), asthma, pulmonary fibrosis, cystic fibrosis, Sjogren's disease and lung cancer (small cell and non-small cell lung cancer, among other disease states and/or conditions, especially of the lung. Methods of treating autophagy disease states and/or conditions, especially including autophagy disease states or conditions which occur principally in the lungs of a patient represent a further embodiment of the present invention. An additional embodiment includes methods of synthesizing compounds according to the present invention as otherwise disclosed herein.

  本发明涉及13C和/或2H同位素增强的氨溴索（“同位素增强的氨溴索”）及其在治疗自噬感染，特别是结核分枝杆菌和其他感染、疾病状态和/或肺部疾病条件中的用途，如肺结核，特别是包括耐药和多重耐药结核病。包括同位素增强的氨溴索的药物组合物，单独或与额外的生物活性剂（特别是利福霉素类抗生素，包括额外的自噬调节剂（一种能够促进或抑制自噬的剂），因此对抗自噬介导的疾病状态和/或条件有用），特别是在肺部发生的自噬介导的疾病状态和/或条件，例如分枝杆菌感染。慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、肺纤维化、囊性纤维化、干燥综合征和肺癌（小细胞和非小细胞肺癌等其他肺部疾病状态和/或条件，特别是肺部疾病状态和/或条件。治疗自噬疾病状态和/或条件的方法，特别包括治疗主要发生在患者肺部的自噬疾病状态或条件的方法，代表本发明的另一实施例。另一实施例包括根据本发明在此披露的其他方法合成化合物的方法。
• [EN] PROTEASOME ACTIVITY ENHANCING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS RENFORÇANT L'ACTIVITÉ DES PROTÉASOMES
  申请人：PROTEOSTASIS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015073528A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention is directed to compounds having the Formula (I), (II), (III), (IV), and (V), compositions thereof, the methods of synthesis of the compouds of interest, and to methods for the treatment of a condition associated with a dysfunction in proteostasis, such as cancer, inflammatory conditions, neurodegeneration, metabolic conditions, comprising administering an effective amount of a compound of the invention.

  本发明涉及具有化学式（I）、（II）、（III）、（IV）和（V）的化合物，其组成物，所述化合物的合成方法，以及用于治疗与蛋白质稳态功能障碍相关的疾病的方法，例如癌症、炎症性疾病、神经退行性疾病、代谢性疾病，包括给予本发明化合物的有效量。