(S)-8-(benzyloxy)-7-methoxy-2-methylene-2,3-dihydro-1H-benzo[e]-pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-5(11aH)-one | 260546-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (S)-8-(benzyloxy)-7-methoxy-2-methylene-2,3-dihydro-1H-benzo[e]-pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-5(11aH)-one
• 英文别名: (11aS)-1,2,3,11a-tetrahydro-7-methoxy-2-methylene-8-(phenylmethoxy)-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one；(11aS)-8-benzyloxy-7-methoxy-2-methylidene-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one；(11aS)-7-methoxy-2-methylene-8-(phenylmethoxy)-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one；(6aS)-2-methoxy-8-methylidene-3-phenylmethoxy-7,9-dihydro-6aH-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one
• CAS: 260546-06-3
• 化学式: C₂₁H₂₀N₂O₃
• 分子量: 348.401
• InChiKey: IDQIPJZFVPUDLI-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  576.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-8-(benzyloxy)-7-methoxy-2-methylene-2,3-dihydro-1H-benzo[e]-pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-5(11aH)-one 在 甲烷磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以73%的产率得到(S)-8-hydroxy-7-methoxy-2-methylene-2,3-dihydro-1H-benzo[e]-pyrrolo[1,2-a]azepin-5(11aH)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL CYTOTOXIC AGENTS FOR CONJUGATION OF DRUGS TO CELL BINDING MOLECULE
  [FR] NOUVEAUX AGENTS CYTOTOXIQUES POUR LA CONJUGAISON DE MÉDICAMENTS AVEC LA MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE

  摘要：

  提供了细胞毒性药物，吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮杂环己烷（PBD）衍生物，它们与细胞结合剂的结合物，以及在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的制备和治疗用途。

  公开号：

  WO2015028850A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-(tert-butyldimethylsilyloxymethyl)-4-methylidenepyrrolidine 在 sodium dithionite 、 草酰氯 、 水 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 (S)-8-(benzyloxy)-7-methoxy-2-methylene-2,3-dihydro-1H-benzo[e]-pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-5(11aH)-one
  参考文献：
  名称：

  EP3604311

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] VISUAL DETECTION OF PBD INDUCED DNA CROSSLINKS<br/>[FR] DÉTECTION VISUELLE DE RÉTICULATIONS D'ADN INDUITES PAR PBD
  申请人：INST NAT SANTE RECH MED

  公开号：WO2021074392A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  The present invention relates to the field of oncology, laboratory tools and methods, and especially anti-tumor DNA crosslinking agents. Most patients with advanced solid tumors develop resistance to chemotherapy due to the ability of cancer cells to repair or tolerate sustained DNA damages. The inventors showed that the compounds according to the present invention allow the detection and visualization of alkylated DNA damages induced by PBDs without altering their DNA crosslinking ability. This enables the study of the effect and properties of PBDs. In particular, the present invention relates new derivates of PBD molecules and their synthesis. The present invention also relates to a method for visualizing DNA crosslinking; to a method for assessing the resistance of a tumor to a crosslinking agent and to a method for identifying a molecule or treatment for improving the efficiency of a crosslinking agent.

  本发明涉及肿瘤学、实验室工具和方法领域，特别是抗肿瘤DNA交联剂。大多数晚期实体肿瘤患者由于癌细胞修复或耐受持续DNA损伤的能力而对化疗产生抗药性。发明人表明，根据本发明的化合物允许检测和可视化由PBDs诱导的烷基化DNA损伤，而不会改变它们的DNA交联能力。这使得可以研究PBDs的效果和性质。具体来说，本发明涉及PBD分子的新衍生物及其合成。本发明还涉及一种可视化DNA交联的方法；一种评估肿瘤对交联剂抗性的方法，以及一种识别分子或治疗方法以提高交联剂效率的方法。
• Effect of C2-exo unsaturation on the cytotoxicity and DNA-binding reactivity of pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines
  作者：Stephen J. Gregson、Philip W. Howard、Kathryn E. Corcoran、Simona Barcella、Maqsood M. Yasin、Abigail A. Hurst、Terence C. Jenkins、Lloyd R. Kelland、David E. Thurston

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00351-6

  日期：2000.8

  A series of novel C2-exo unsaturated pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines (PBDs) has been synthesised via a versatile pro-C2 ketone precursor. C2-exo-unsaturation enhances both DNA-binding reactivity and in vitro cytotoxic potency.

  一系列新型的C2-exo不饱和吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂（PBDs）已通过通用的pro-C2酮前体合成。C2-外不饱和键可增强DNA结合反应性和体外细胞毒性。
• Cytotoxic Agents Comprising New Tomaymycin Derivatives
  申请人：GAUZY Laurence

  公开号：US20090036431A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  The present invention is related to new tomaymycin derivatives, their process of preparation and their therapeutic uses.

  本发明涉及新的托马霉素衍生物，它们的制备过程及其治疗用途。
• Dimeric pyrrolobenzodiazepines
  申请人：Spirogen Limited

  公开号：EP1413582A1

  公开（公告）日：2004-04-28

  A compound of the formula: and its use as a pharmaceutical.

  式的化合物： 及其作为药物的用途。
• Cytotoxic agents comprising new tomaymycin derivatives and their therapeutic use
  申请人：SANOFI

  公开号：EP2371827A1

  公开（公告）日：2011-10-05

  The present invention is related to new tomaymycin derivatives of the following formula, their process of preparation and their therapeutic uses. wherein M and L are as specified in the claims.

  本发明涉及下式的新托美霉素衍生物、其制备过程及其治疗用途。 其中 M 和 L 如权利要求中所述。