(2S)-2-(tert-butyldimethylsilyloxymethyl)-4-methylidenepyrrolidine | 232931-59-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2S)-2-(tert-butyldimethylsilyloxymethyl)-4-methylidenepyrrolidine
• 英文别名: tert-butyl-dimethyl-[[(2S)-4-methylidenepyrrolidin-2-yl]methoxy]silane
• CAS: 232931-59-8
• 化学式: C₁₂H₂₅NOSi
• 分子量: 227.422
• InChiKey: VXDDXZOVWMYPKW-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  251.9±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.89±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.93
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-(tert-butyldimethylsilyloxymethyl)-4-methylidenepyrrolidine 在 四氢吡咯 、 吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 4 A molecular sieve 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 (11AS,11A'S)-8,8'-(丙烷-1,3-二基双(氧))双(7-甲氧基-2-亚甲基-2,3-二氢-1H-苯并[E]吡咯[1,2-A][1,4]二氮杂卓-5(11AH)-酮)
  参考文献：
  名称：

  具有高效交联能力和强细胞毒性的新型吡咯并苯并二氮杂卓DNA相互作用剂的设计，合成和评估。

  摘要：

  已经开发了新颖的序列选择性吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体5（SJG-136），其包含两个C 2-外亚甲基取代的DC-81（3）亚基，它们通过惰性丙二氧基接头通过其C 8位进行束缚。此对称分子是高效的小沟链DNA交联剂（XL（50）= 0.045 microM），其效力比美法仑高440倍。热变性研究表明，与小胸腺DNA以5：1的DNA /配体比率孵育18小时后，T（m）值增加了33.6摄氏度，是该测定法中迄今为止记录的最高值。在相同条件下，类似的二聚体4（DSB-120）在C2位置上没有取代/不饱和键，其熔融仅提高了15.1摄氏度，举例说明了引入C2-exo-不饱和键的作用，该作用是使C环变平并在DNA小槽内实现出色的等螺旋配合。这种行为得到分子模型研究的支持，该研究表明：（i）PBD单元与相反链上的鸟嘌呤共价结合形成交联；（ii）5与4相比具有更大的结合能，而（iii）4 5和5具有跨越

  DOI：

  10.1021/jm001064n
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-N-(allyloxycarbonyl)-2-(tert-butyldimethylsilyloxymethyl)-4-hydroxypyrrolidine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 草酰氯 、 三正丁基氢锡 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 (2S)-2-(tert-butyldimethylsilyloxymethyl)-4-methylidenepyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  具有高效交联能力和强细胞毒性的新型吡咯并苯并二氮杂卓DNA相互作用剂的设计，合成和评估。

  摘要：

  已经开发了新颖的序列选择性吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体5（SJG-136），其包含两个C 2-外亚甲基取代的DC-81（3）亚基，它们通过惰性丙二氧基接头通过其C 8位进行束缚。此对称分子是高效的小沟链DNA交联剂（XL（50）= 0.045 microM），其效力比美法仑高440倍。热变性研究表明，与小胸腺DNA以5：1的DNA /配体比率孵育18小时后，T（m）值增加了33.6摄氏度，是该测定法中迄今为止记录的最高值。在相同条件下，类似的二聚体4（DSB-120）在C2位置上没有取代/不饱和键，其熔融仅提高了15.1摄氏度，举例说明了引入C2-exo-不饱和键的作用，该作用是使C环变平并在DNA小槽内实现出色的等螺旋配合。这种行为得到分子模型研究的支持，该研究表明：（i）PBD单元与相反链上的鸟嘌呤共价结合形成交联；（ii）5与4相比具有更大的结合能，而（iii）4 5和5具有跨越

  DOI：

  10.1021/jm001064n
• 作为试剂：
  描述：

  、 (2S)-2-(tert-butyldimethylsilyloxymethyl)-4-methylidenepyrrolidine 在 (2S)-2-(tert-butyldimethylsilyloxymethyl)-4-methylidenepyrrolidine 作用下， 以74的产率得到((propane-1,3-diylbis(oxy))bis(5-methoxy-2-nitro-4,1-phenylene))bis(((S)-2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-4-methylenepyrrolidin-1-yl)methanone)
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolbenzodiazepines

  摘要：

  化合物的公式(Ia)和(Ib)，其中A是CH2或单键；R2选自：R、OH、OR、CO2H、CO2R、COH、COR、SO2R、CN；R6、R7和R9独立地选自H、R、OH、OR、卤素、氨基、NHR、硝基、Me3Sn；而R8选自H、R、OH、OR、卤素、氨基、NHR、硝基、Me3Sn，其中R如上所定义，或者该化合物是二聚体，每个单体的公式都是(Ia)或(Ib)，其中单体的R8基团一起形成一个桥，其具有公式—X—R′—X—，连接单体，其中R′是含有3到12个碳原子的烷基链，该链可以被一个或多个杂原子和/或芳香环所中断，并且可以包含一个或多个碳-碳双键或三键，每个X独立地选自O、S或N；但是在化合物的公式(Ia)中，当A是单键时，R2不是CH═CH(CONH2)或CH═CH(CONMe2)。还公开了其他相关化合物。

  公开号：

  US07049311B1

文献信息

• Synthesis of a novel C2/C2′-exo unsaturated pyrrolobenzodiazepine cross-linking agent with remarkable DNA binding affinity and cytotoxicity
  作者：Stephen J. Gregson、Philip W. Howard、David E. Thurston、Terence C. Jenkins、Lloyd R. Kelland

  DOI：10.1039/a809791g

  日期：——

  A C2/C2′-exo unsaturated pyrrolobenzodiazepine dimer 1 has been synthesised which is cytotoxic at the picomolar level and has remarkable covalent DNA binding affinity, raising the melting temperature of duplex-form calf thymus DNA by 34 °C after 18 h incubation.

  合成了C2/C2'的非饱和吡咯并苯二氮杂卓二聚体1，其在皮摩尔级别具有细胞毒性，并对双链牛胸腺DNA有显著的共价结合亲和力，经过18小时孵育后使DNA的熔解温度升高了34摄氏度。
• EP3604311
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Pyrrolobenzodiazepines
  申请人：Spirogen Limited

  公开号：EP1193270B1

  公开（公告）日：2003-05-14