沙芬酰胺甲磺酸盐 | 202825-46-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 代谢(Metabolism)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 沙芬酰胺甲磺酸盐
• 中文别名: 马波沙星,麻保沙星；沙芬酰胺甲磺酸
• 英文名称: safinamide mesylate
• 英文别名: (S)-2-[[p-[(m-fluorobenzyl)oxy]benzyl]amino]propionamide monomethane sulfonate；N²-{4-[(3-fluorobenzyl)oxy]benzyl}-L-alaninamide methanesulfonate；(S)-2-[4-(3-fluorobenzyloxy)benzylamino]propanamide methanesulfonate；safinamide methanesulfonate；safinamide methansulfonate；(2S)-2-[[4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]methylamino]propanamide;methanesulfonic acid
• CAS: 202825-46-5
• 化学式: CH₄O₃S*C₁₇H₁₉FN₂O₂
• 分子量: 398.455
• InChiKey: YKOCHIUQOBQIAC-YDALLXLXSA-N

物化性质

• 熔点：
  210° (dec)
• 比旋光度：
  D25 +12.9° (c = 1.1% in 98% acetic acid)
• 溶解度：
  H2O：≥15mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.87
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺乳期使用概述：目前没有关于哺乳期间使用沙非胺的信息。由于在哺乳期大鼠幼崽中存在肝脏毒性，制造商建议哺乳期母亲不要使用该药物。首选其他替代药物。 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the use of safinamide during breastfeeding. Because of liver toxicity in nursing rat pups, the manufacturer recommends that the drug not be used in nursing mothers. Alternate agents are preferred. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924299090
• 危险标志：
  GHS05,GHS06,GHS09
• 危险性描述：
  H301,H318,H400
• 危险性防范说明：
  P273,P280,P301 + P310,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  2～8℃，干燥保存，并密封。

SDS

1.1 产品标识符
: Safinamide mesylate salt
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(S)-(+)-2-[[4-(3-Fluorobenzoxy)benzyl]amino]propanamide mesylate
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别3)
严重的眼损伤 (类别1)
急性水生毒性 (类别1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
H318 造成严重眼损伤。
H400 对水生生物毒性极大。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P273 避免释放到环境中。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P310 立即呼叫中毒控制中心或医生.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P391 收集溢出物。
储存
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (S)-(+)-2-[[4-(3-Fluorobenzoxy)benzyl]amino]propanamide mesylate
别名
: C17H19FN2O2 · xCH4O3S
分子式
: 398.45 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Safinamide mesylate salt
-
CAS 号 202825-46-5

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
戴呼吸罩。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
防止排放到周围环境中。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息以前和操作过此产品之后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 引起眼睛烧伤。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
对水生生物毒性极大。
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Safinamide mesylate salt)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Safinamide mesylate salt)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (Safinamide mesylate salt)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

沙芬酰胺于2017年3月22日获得FDA批准上市，由意大利Zambon及Newron公司开发。这是美国近十年来首个获批用于治疗帕金森病的新化学实体（NCE），主要用于延长左旋多巴疗效。沙芬酰胺是第三代单氨氧化酶B抑制剂（MAO-B抑制剂），通过减少已分泌多巴胺的降解，帮助维持大脑中的多巴胺浓度。此外，它还能阻断神经元上的电压依赖性钠离子通道，进而抑制谷氨酸的释放。因此，沙芬酰胺成为了一款具有多巴胺能机制和非多巴胺能机制的创新帕金森病治疗药物。

与第一代、第二代MAO-B抑制剂相比，沙芬酰胺对MAO-B的选择性更高，且其对单胺氧化酶的抑制作用是可逆的。停药8小时后，MAO-B的生理活性可以完全恢复。相较于旧有的司来吉兰和雷沙吉兰等药物，沙芬酰胺具有更高的选择性和更好的生物安全性，临床疗效更为显著。

根据数据，2015年至2017年国内重点城市公立医院帕金森病治疗药物市场的规模分别为2.65亿元、2.98亿元及3.54亿元，年均增长率达13.95%。预计在新药上市的推动下，到2021年全球帕金森病市场规模将达到32亿美元。

生物活性

Safinamide Mesylate（PNU-151774E, FCE28073）是沙芬酰胺的甲磺酸盐形式，是一种选择性且可逆的MAO-B抑制剂，IC50为98 nM，在对MAO-A的选择性上高出约5918倍。其临床试验阶段已进入Phase 3。

靶点

• Target：MAO-B
• Value：98 nM

体外研究

沙芬酰胺在大鼠脑线粒体中的IC50值为98 nM，在人类大脑中则为9 nM。它与人MAO B结合的Ki值为0.5 μM，且在其延长结构中占据黄素和入口空腔。

体内研究

沙芬酰胺口服给药剂量依赖性地抑制小鼠大脑中的MAO-B活性，其IC50值约为0.6 mg/kg。从第8小时开始，MAO-B的活性快速恢复。在红藻氨酸给予15分钟前腹腔内注射Safinamide（10 mg/kg），能够有效保护海马神经元免受损伤；局部缺血情况下，100 mg/kg剂量的Safinamide腹腔内给药3小时后亦表现出显著的神经元保护作用。

沙芬酰胺具有较高的口服生物利用度（80-92%），在血浆中快速吸收，并在0.5至2小时内达到峰值。随后开始下降，在小鼠、大鼠和猴子体内的终末半衰期分别为3小时、7小时及13小时。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  沙芬酰胺甲磺酸盐 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以83%的产率得到(S)-2-[4-(3-fluorobenzyloxy)benzylnitrosoamino]propanamide
  参考文献：
  名称：

  一种沙芬酰胺亚硝杂质化合物及其制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种式I化合物，同时公开了式I化合物制备方法及其在沙酚酰胺成品质量检查时作为基因毒性杂质对照品的用途，本发明的实施有效的控制了沙酚酰胺或甲磺酸沙芬酰胺的质量，从而保证甲磺酸沙芬酰胺临床使用的安全性和有效性。

  公开号：

  CN113024407A
• 作为产物：
  描述：

  间氟氯苄 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 沙芬酰胺甲磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种沙芬酰胺的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种沙芬酰胺的制备方法，本发明沙芬酰胺的制备方法反应条件温和，收率高，该合成方法具有操作简便，后处理简单，成本低，对环境友好等特点，并可以获得高质量的目标产物，有利于工业生产。

  公开号：

  CN115246781A

文献信息

• 一种工业化沙芬酰胺甲磺酸盐的制备方法
  申请人：合肥远志医药科技开发有限公司

  公开号：CN106220525A

  公开（公告）日：2016-12-14

  本发明涉及一种工业化沙芬酰胺甲磺酸盐的制备方法，属于有机合成技术领域。本发明方法通过化合物3‑氟氯苄与化合物对羟基苯甲醛反应生成化合物4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛，然后将化合物4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛与(S)‑2‑氨基丙酸甲酯盐酸盐缩合制得化合物(S)‑2‑[4‑(3‑氟苄氧基)苄胺基]丙酰胺，化合物(S)‑2‑[4‑(3‑氟苄氧基)苄胺基]丙酰胺以Pd/C催化氢化还原，产物经甲苯重结晶后与甲磺酸成盐。本发明提供了一种新的工业化合成选择方式，该合成方式具有操作简便，后处理简单，成本更低，对环境友好等特点，并可以获得高质量的目标产物，有利于工业生产。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (S)-2-[[4-[(3-FLUOROPHENYL)METHOXY]PHENYL]METHYL]AMINO PROPANAMIDE METHANESULFONATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE MÉTHANESULFONATE DE (S)-2-[[4-[(3-FLUOROPHÉNYL)MÉTHOXY]PHÉNYL]MÉTHYL]AMINO PROPANAMIDE
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD R&D CENTER

  公开号：WO2019167085A1

  公开（公告）日：2019-09-06

  The present invention relates to an improved process for the preparation of (S)-2- [[4-[(3-fluorophenyl) methoxy] phenyl] methyl] amino propanamide methanesulfonate compound of formula-1a, represented by the following structural formula: Formula-1a The present invention also relates to novel crystalline form of (S)-2- [[4-[(3-fluorophenyl) methoxy] phenyl] methyl] aminopropanamide methanesulfonate compound of formula-1.

  本发明涉及一种改进的制备(S)-2-[[4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]甲基]氨基丙酰甲磺酸盐化合物的方法，该化合物的结构式为Formula-1a。本发明还涉及(S)-2-[[4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]甲基]氨基丙酰甲磺酸盐化合物的新晶型。
• 一种制备甲磺酸沙芬酰胺的方法
  申请人：中国医药研究开发中心有限公司

  公开号：CN106565520A

  公开（公告）日：2017-04-19

  本发明属于药物合成领域，提供了一种合成甲磺酸沙芬酰胺的新方法。本发明以间氟氯苄和对羟基苯甲醛为起始原料，经醚化、醛胺缩合、还原、成盐、精制得最终产品。该方法工艺简单，收率高，纯度达到99.95%以上，更有利于工业化生产。
• 一种甲磺酸沙芬酰胺的合成制备
  申请人：北京万全德众医药生物技术有限公司

  公开号：CN111689871A

  公开（公告）日：2020-09-22

  本发明公开了一种甲磺酸沙芬酰胺的制备方法，其以市购的间氟氯苄和对羟基苯甲醛为起始原料在有机溶剂中、一定温度下，经过三步合成甲磺酸沙芬酰胺。本发明的制备方法步骤短、收率高、后处理简便、制得的产品纯度高、生产成本低、适合工业化生产。
• PROCESS FOR PREPARING SAFINAMIDE
  申请人：MEDICHEM, S.A.

  公开号：US20210040033A1

  公开（公告）日：2021-02-11

  The present invention is related to a process for preparing safinamide and salts thereof, preferably safinamide methanesulfonate, with high yields and high enantiomeric and chemical purity without the need of using highly pure intermediates. The process of the present invention is suitable for the production of safinamide and its salts, preferably safinamide methanesulfonate, at industrial scale.

  本发明涉及一种制备沙非胺及其盐的方法，优选为甲磺酸盐沙非胺，具有高产率、高对映体和化学纯度，无需使用高纯度中间体。本发明的方法适用于在工业规模上生产沙非胺及其盐，优选为甲磺酸盐沙非胺。