5-氨基-4-(4-环丙基-1-萘)-2,4-二氢-3H-1,2,4-噻唑-3-硫酮 | 878671-96-6

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-氨基-4-(4-环丙基-1-萘)-2,4-二氢-3H-1,2,4-噻唑-3-硫酮
• 中文别名: 5-氨基-4-(4-环丙基-1-萘)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫醇；3-氨基-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-5-硫醇；5-氨基-4-(4-环丙基-1-萘)-2,4-二氢-3H-1,2,4-噻唑-3-硫醇；5-氨基-4-(4-环丙基-1-萘基)-2.4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮
• 英文名称: 5-amino-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol
• 英文别名: 3-amino-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-1H-1,2,4-triazole-5-thione
• CAS: 878671-96-6
• 化学式: C₁₅H₁₄N₄S
• 分子量: 282.369
• InChiKey: VHPOGQZYQNLNNN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  475.2±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  85.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基-4-(4-环丙基-1-萘)-2,4-二氢-3H-1,2,4-噻唑-3-硫酮 在 苄基三乙基溴化铵 、 potassium carbonate 、 sodium nitrite 作用下， 以 三溴甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 methyl 2-((5-bromo-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate
  参考文献：
  名称：

  一种治疗痛风的三唑巯乙酸类化合物的制备 方法

  摘要：

  本发明公开了一种治疗痛风的三唑巯乙酸类化合物的制备方法。该方法以化合物II和化合物III为初始原料，经铃木反应生成中间体化合物IV；然后与1,1’‑硫代羰基二咪唑发生亲核取代生成关键中间体化合物V；化合物V成环生成中间体化合物VI，再与氯乙酸甲酯发生亲核取代反应生成中间体化合物VII，中间体化合物VII经溴化反应生成中间体化合物VIII，再经水解反应生成目标产物2‑((5‑溴‑4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基)硫基)乙酸(I)。本发明制备方法反应选择性高，操作简单，避免了使用有毒试剂及苛刻的反应条件，相比于原来的合成方法缩短了反应时间，减小了能耗，提高了反应产率。

  公开号：

  CN105566237B
• 作为产物：
  描述：

  4-环丙基-1-萘胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 5-氨基-4-(4-环丙基-1-萘)-2,4-二氢-3H-1,2,4-噻唑-3-硫酮
  参考文献：
  名称：

  一种治疗痛风的三唑巯乙酸类化合物的制备 方法

  摘要：

  本发明公开了一种治疗痛风的三唑巯乙酸类化合物的制备方法。该方法以化合物II和化合物III为初始原料，经铃木反应生成中间体化合物IV；然后与1,1’‑硫代羰基二咪唑发生亲核取代生成关键中间体化合物V；化合物V成环生成中间体化合物VI，再与氯乙酸甲酯发生亲核取代反应生成中间体化合物VII，中间体化合物VII经溴化反应生成中间体化合物VIII，再经水解反应生成目标产物2‑((5‑溴‑4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基)硫基)乙酸(I)。本发明制备方法反应选择性高，操作简单，避免了使用有毒试剂及苛刻的反应条件，相比于原来的合成方法缩短了反应时间，减小了能耗，提高了反应产率。

  公开号：

  CN105566237B

文献信息

• NOVEL PREPARATION METHOD FOR ANTI-GOUT DRUG LESINURAD, AND KEY INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20200062720A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  A novel preparation method for the anti-gout drug Lesinurad, and a key intermediate thereof. The method comprises the following reaction steps: 1) the compound of formula II undergoing a substitution reaction with R 3 —SH in the presence of a first solvent and a first alkali to generate a mixture containing the compound of formula III and the compound of formula IV; 2) adding a second alkali and R 3 X to the resulting mixture for a reaction to obtain the compound of formula III, wherein: R represents a cyclopropane group, a halogen, a triflate group, a mesylate group or a tosylate group, preferably a cyclopropane group; R 3 represents —COCH 3 , a benzyl group or —CH 2 R 4 , wherein R 4 represents a methyl acetate group, an ethyl acetate group, —C(O)OC 2 H 5 , —C(O)OCH 3 , —CN, —CH 2 OH or a phenyl group substituted with one or more of a C1-C6 alkyl group and a halogen; X represents a halogen. The process of the present invention directly converts the compound of formula IV into the product compound of formula III without separation, significantly increasing the reaction yield and simplifying the operation steps. In addition, the synthesis of the new intermediate of the present invention does not require the use of highly toxic thiophosgene and carbon disulphide, significantly improving the safety and environmental friendliness of the process.

  一种用于抗痛风药物Lesinurad的新型制备方法及其关键中间体。该方法包括以下反应步骤：1) 在第一溶剂和第一碱的存在下，式II化合物与R3—SH发生取代反应，生成含有式III化合物和式IV化合物的混合物；2) 向所得混合物中加入第二碱和R3X进行反应，得到式III化合物，其中：R代表环丙烷基、卤素、三氟甲磺基、甲磺酸基或对甲苯磺酸基，优选环丙烷基；R3代表—COCH3、苄基或—CH2R4，其中R4代表甲酸甲酯基、乙酸乙酯基、—C(O)OC2H5、—C(O)OCH3、—CN、—CH2OH或苯基，其上取代有一个或多个C1-C6烷基和卤素；X代表卤素。本发明的工艺直接将式IV化合物转化为式III产物，无需分离，显著提高了反应产率并简化了操作步骤。此外，本发明的新中间体合成不需要使用高毒性的硫代氯酰和二硫化碳，显著提高了工艺的安全性和环保性。
• [EN] THIO-1,2,4-TRIAZOLE DERIVATIVES AND METHOD FOR PREPARING THE SAME<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIO-1,2,4-TRIAZOLE ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2014198241A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  Provided is a process for preparing a compound shown as formula (I), comprising a step of contacting a compound shown as formula (II) or a salt thereof with a brominating agent, wherein R1is OR2 or NR3R4; R2 is C1-C6 alkyl or phenyl; each R3, R4 is independently H, C1-C6 alkyl or cycloalkyl, wherein C1-C6 alkyl, cycloalkyl, or phenyl is optionally further substituted by F, Cl, Br, CH3 or CF3. A process for preparing a compound shown as formula (II), a process for preparing a compound shown as formula (V), a process for preparing a compound shown as formula (III), and an intermediate compound as shown as formula (IIa) or formula (Ib) are also provided.

  提供了一种制备如公式(I)所示化合物的方法，包括将如公式(II)所示化合物或其盐与溴化剂接触的步骤，其中R1为OR2或NR3R4；R2为C1-C6烷基或苯基；每个R3、R4独立地为H、C1-C6烷基或环烷基，其中C1-C6烷基、环烷基或苯基可以选择性地进一步被F、Cl、Br、CH3或CF3取代。还提供了制备如公式(II)所示化合物的方法，制备如公式(V)所示化合物的方法，制备如公式(III)所示化合物的方法，以及如公式(IIa)或公式(Ib)所示的中间体化合物。
• 一种可以工业化的lesinurad中间体1-萘基三 唑硫酮的精制工艺
  申请人：天津药物研究院有限公司

  公开号：CN105985296B

  公开（公告）日：2018-10-16

  本发明公开了一种可以用于制备痛风治疗药物lesinurad中间体3‑氨基‑4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑1H‑1,2,4‑三唑‑5(4H)‑硫酮的合成工艺及其精制工艺。该工艺将碳酸钠溶液滴加到由化合物1和化合物2‑B1与乙醇和水混合而制成的混合物中；反应完成后再补加适当的水；将含有杂质3‑M的粗品3在溶剂中使用碱处理，将3‑M水解，由此得到的3的粗品固体经过乙醇打浆，即得到高纯度的产品3。该工艺具有适合大规模工业化操作、且能产生高纯度的产品的优点。
• NOVEL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  申请人：QUART Barry D.

  公开号：US20090197825A1

  公开（公告）日：2009-08-06

  Described herein are compounds useful in the modulation of blood uric acid levels, formulations containing them and methods of using them. In some embodiments, the compounds described herein are used in the treatment or prevention of disorders related to aberrant levels of uric acid.

  本文描述了一些有用的化合物，可以调节血尿酸水平，包含它们的制剂和使用它们的方法。在某些实施例中，所述的化合物用于治疗或预防与尿酸异常水平相关的疾病。
• N[S(4-aryl-triazol-3-yl)alpha-mercaptoacetyl]-p-amino benzoic acids as HIV reverse transcriptase inhibitors
  申请人：Girardet Jean-Luc

  公开号：US20060270725A1

  公开（公告）日：2006-11-30

  A series of S-triazolyl α-mercaptoacetanilides having N-(α-mercaptoacetyl) p amino benzoic acid derivatives. are provided, where Q is CO 2 H, or a salt or ester thereof, or a C(O)N-linked amino acid. The compounds inhibit several variants of the reverse transcriptase of HIV, and are useful in the treatment of HIV infections.

  提供了一系列具有N-(α-巯基乙酰)对氨基苯甲酸衍生物的S-三唑基α-巯基乙酰苯胺类化合物，其中Q为CO2H，或其盐或酯，或C(O)N-连接的氨基酸。这些化合物抑制HIV的多种反转录酶变体，并在治疗HIV感染中有用。