ethyl (2-methylimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-6-yl)acetate | 1334784-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl (2-methylimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-6-yl)acetate
• 英文别名: ethyl 2-(2-methylimidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)acetate；Ethyl 2-(2-methylimidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)acetate；ethyl 2-(2-methylimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-6-yl)acetate
• CAS: 1334784-85-8
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₂S
• mdl: MFCD27943790
• 分子量: 224.283
• InChiKey: SRTADRYLLFRTBW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2-methylimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-6-yl)acetate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 叠氮磷酸二苯酯 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 1-methyl-3-(1-(2-methylimidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)ethyl)-1-(1-methylpiperidin-4-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  新型Ghrelin受体逆激动剂的合理设计，合成和药理特性，可作为肥胖相关代谢性疾病的潜在治疗方法

  摘要：

  通过基于称为生长激素促分泌素受体（GHSR）调节剂的分子支架的嵌合设计，发现了ghrelin反向激动剂的新化学型，但具有不同的药代动力学和药代动力学特性。结构-活性/性能的探索导致化合物47，其显示强效的人GHSR拮抗作用和反向激动在细胞试验（IC 50 = 68纳米，EC 50 = 29纳米），中度口服生物利用度，和在大鼠显着的脑渗透性（˚F = 27％，B / P比= 1.9）。最初的体内研究表明，对小鼠口服或胃肠外给药后，食物摄入量有效减少（分别在1小时和8小时时分别降低了78％和38％）。需要进一步的临床前研究来评估最合适的给药方式，以促进第一个中枢性生长激素释放肽反向激动剂分子的发育，这将代表朝着治疗与肥胖相关的代谢性疾病（例如2型）的治疗剂迈出的重要一步2糖尿病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00794
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 在 溴 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 、 丙酮 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 ethyl (2-methylimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-6-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  2,3-DIHYDRO-1H-INDEN-1-YL-2,7-DIAZASPIRO[3.5] NONANE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其药用盐，其中R1、R2、Ra、L、Z、Z1和Z2如本文所定义，其作为胃泌素拮抗剂或逆向激动剂；以及其药物组合物；以及通过胃泌素受体拮抗作用治疗疾病、紊乱或病况的方法。

  公开号：

  US20110230461A1

文献信息

• PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE TROPOMYSIN-RELATED KINASE INHIBITORS
  申请人：Andrews Mark David

  公开号：US20120258950A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts, wherein the substituents are as described herein, and their use in medicine, in particular as Trk antagonists.

  本发明涉及式(I)化合物及其药学上可接受的盐，其中取代基如本文所述，并且它们在医学上的用途，特别是作为Trk拮抗剂。
• Synthesis of PF-6870961, a major hydroxy metabolite of the novel ghrelin receptor inverse agonist PF-5190457
  作者：Agnieszka Sulima、Fatemeh Akhlaghi、Lorenzo Leggio、Kenner C. Rice

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116465

  日期：2021.11

  the discovery and then synthesis of a newly identified major metabolite, PF-6870961 ((R)-1-(2-(5-(2-hydroxy-6-methylpyrimidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2,7-diazaspiro[3.5]nonan-7-yl)-2-(2-methylimidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)ethan-1-one). The metabolite was synthesized and fully characterized through a design that enabled it to be prepared in useful quantities. The synthesis provided direct access

  临床前和人体研究表明生长素释放肽系统参与酒精相关行为，阐明了使用生长素释放肽受体阻滞剂作为酒精使用障碍 (AUD) 的药物干预的可能性。最近进行的 1b 期人体研究的初步数据使用生长素释放肽受体反向激动剂 PF-5190457（2-（2-甲基咪唑 [ 2,1- b ][1,3thiazol-6-yl）-1-2-( 1 R )-5-(6-甲基嘧啶-4-基)-2,3-二氢-1 H-inden-1-yl]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-ylethanone)，提供了该化合物与酒精联合给药时的安全性和耐受性的证据。此外，该研究揭示了有关该化合物生物转化途径的重要信息，并促使发现并合成了一种新鉴定的主要代谢物 PF-6870961 (( R )-1-(2-(5-(2-hydroxy-6) -methylpyrimidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H -inden-1-yl)-2
• [EN] USE OF GHRELIN RECEPTOR INVERSE AGONISTS OR ANTAGONISTS FOR TREATING SLEEP DISORDERS<br/>[FR] UTILISATION D'AGONISTES OU D'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE LA GHRÉLINE POUR TRAITER LES TROUBLES DU SOMMEIL
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2013182933A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  The present invention relates to methods of treating sleep disorders in patients comprising administration of a ghrelin receptor inverse agonist or antagonist. The invention also includes methods of treating sleep disorders comprising the administration of a pharmaceutical composition comprising a ghrelin receptor inverse agonist or antagonist and at least one pharmaceutically acceptable carrier, diluent, or excipient.

  本发明涉及治疗睡眠障碍的方法，包括给患者使用ghrelin受体反向激动剂或拮抗剂。本发明还包括治疗睡眠障碍的方法，包括给患者使用含有ghrelin受体反向激动剂或拮抗剂以及至少一种药用载体、稀释剂或赋形剂的制药组合物。
• USE OF GHRELIN RECEPTOR INVERSE AGONISTS OR ANTAGONISTS FOR TREATING SLEEP DISORDERS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150119381A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The present invention relates to methods of treating sleep disorders in patients comprising administration of a ghrelin receptor inverse agonist or antagonist. The invention also includes methods of treating sleep disorders comprising the administration of a pharmaceutical composition comprising a ghrelin receptor inverse agonist or antagonist and at least one pharmaceutically acceptable carrier, diluent, or excipient.

  本发明涉及治疗睡眠障碍的方法，包括给予胃饥素受体拮抗剂或逆激动剂。本发明还包括治疗睡眠障碍的方法，包括给予含有胃饥素受体拮抗剂或逆激动剂以及至少一种药用载体、稀释剂或赋形剂的药物组合物。
• 2,3-DIHYDRO-1H-INDEN-1-YL-2,7-DIAZASPIRO[3.5]NONANE DERIVATIVES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140080756A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  The present invention provides a compound of Formula (I) a pharmaceutically salt thereof wherein R 1 , R 2 , Ra, L, Z, Z 1 and Z 2 are as defined herein, that act as Ghrelin antagonists or inverse agonists; pharmaceutical compositions thereof; and methods of treating diseases, disorders, or conditions mediated by the antagonism of the Ghrelin receptor.

  本发明提供了一种式为（I）的化合物及其药物盐，其中R1、R2、Ra、L、Z、Z1和Z2的定义如本文所述，该化合物作为Ghrelin拮抗剂或反向激动剂；以及其制备的药物组合物；以及治疗通过Ghrelin受体拮抗介导的疾病、疾病或病症的方法。