3-O-adipoyloleanolic acid methyl ester | 314255-98-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3-O-adipoyloleanolic acid methyl ester
• 英文别名: 6-[[(3S,4aR,6aR,6bS,8aS,12aS,14aR,14bR)-8a-methoxycarbonyl-4,4,6a,6b,11,11,14b-heptamethyl-1,2,3,4a,5,6,7,8,9,10,12,12a,14,14a-tetradecahydropicen-3-yl]oxy]-6-oxohexanoic acid
• CAS: 314255-98-6
• 化学式: C₃₇H₅₈O₆
• 分子量: 598.864
• InChiKey: WBHWUGJAIWKFEG-ROMYBQOASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.5
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  齐多夫定 、 3-O-adipoyloleanolic acid methyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 以28.9%的产率得到3-O-[6-O-(azidothymidine-5'-yl)adipoyl]oleanolic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Inhibitory Effects of Triterpene-Azidothymidine Conjugates on Proliferation of Human Immunodeficiency Virus Type 1 and Its Protease.

  摘要：

  本研究制备了一些对人体免疫缺陷病毒 1 型蛋白酶（HIV-1 PR）有强效抑制作用的三萜类化合物的二羧酸半酯与逆转录酶抑制剂氮卓胸苷（AZT）或抗 HIV 生物碱 FK 3000 的共轭物，并研究了它们对 HIV 诱导的细胞病理效应（CPE）和 HIV-1 PR 的抑制活性。大多数三萜类-AZT 共轭物都显示出了强效的抗 HIV 活性以及中等到强效的 PR 抑制活性，但 AZT 本身完全没有 PR 抑制活性。不过，三萜-FK 3000 共轭物既没有抑制 PR 的活性，也没有抗艾滋病毒的活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.877
• 作为产物：
  描述：

  齐墩果酸甲酯 在 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-O-adipoyloleanolic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Chemical Modification of Oleanene Type Triterpenes and Their Inhibitory Activity against HIV-1 Protease Dimerization.

  摘要：

  合成了不同长度的3-O-酸性酰基链的齐墩果酸衍生物，并评估其对HIV-1蛋白酶的抑制活性。酸性链的长度经过优化为6和8个碳。将3-酯键更改为酰胺键或三萜的二聚化保留了它们对HIV-1蛋白酶的抑制活性。在齐墩果酸C-28位引入额外的酸性链显著提高了抑制活性，尽管只在C-28位连接一个酸性链的衍生物同样对HIV-1蛋白酶表现出强效活性。通过尺寸排阻色谱直接证明了抑制机制为对酶多肽二聚化的抑制。在温和碱性条件下，发现三萜衍生物的酯键对脂肪酶具有稳定性。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1681

文献信息

• Chemical Modification of Oleanene Type Triterpenes and Their Inhibitory Activity against HIV-1 Protease Dimerization.
  作者：Chao-mei MA、Norio NAKAMURA、Masao HATTORI

  DOI：10.1248/cpb.48.1681

  日期：——

  Oleanolic acid derivatives with different lengths of 3-O-acidic acyl chains were synthesized and evaluated for their inhibitory activity against HIV-1 protease. The lengths of the acidic chains were optimized to 6 and 8 carbons. Changing a 3-ester bond to an amide bond or dimerization of the triterpenes retained their inhibitory activity against HIV-1 protease. Introduction of an additional acidic chain to C-28 of oleanolic acid increased the inhibitory activity appreciably, though a derivative with only one acidic chain linked at C-28 also showed potent activity against HIV-1 protase.The inhibitory mechanism was proved directly by size exclusion chromatography to be inhibition of dimerization of the enzyme polypeptides. The ester bonds of the triterpene derivatives were found to be stable to lipase under mild alkaline conditons.

  合成了不同长度的3-O-酸性酰基链的齐墩果酸衍生物，并评估其对HIV-1蛋白酶的抑制活性。酸性链的长度经过优化为6和8个碳。将3-酯键更改为酰胺键或三萜的二聚化保留了它们对HIV-1蛋白酶的抑制活性。在齐墩果酸C-28位引入额外的酸性链显著提高了抑制活性，尽管只在C-28位连接一个酸性链的衍生物同样对HIV-1蛋白酶表现出强效活性。通过尺寸排阻色谱直接证明了抑制机制为对酶多肽二聚化的抑制。在温和碱性条件下，发现三萜衍生物的酯键对脂肪酶具有稳定性。
• Inhibitory Effects of Triterpene-Azidothymidine Conjugates on Proliferation of Human Immunodeficiency Virus Type 1 and Its Protease.
  作者：Chao-mei Ma、Norio Nakamura、Masao Hattori、Takuya Kawahata、Toru Otake

  DOI：10.1248/cpb.50.877

  日期：——

  The conjugates of some dicarboxylic acid hemiesters of triterpenes which show potent inhibition against human immunodeficiency virus type 1 protease (HIV-1 PR) with a reverse transcriptase inhibitor azidothymidine (AZT) or anti-HIV alkaloid FK 3000 were prepared, and their inhibitory activities were investigated against HIV-induced cytopathic effects (CPE) and HIV-1 PR. Most of the triterpene-AZT conjugates showed potent anti-HIV activity as well as moderate to potent PR inhibitory activity, though AZT itself showed no PR inhibitory activity at all. However, the triterpene-FK 3000 conjugates showed neither PR inhibitory activity nor anti-HIV activity.

  本研究制备了一些对人体免疫缺陷病毒 1 型蛋白酶（HIV-1 PR）有强效抑制作用的三萜类化合物的二羧酸半酯与逆转录酶抑制剂氮卓胸苷（AZT）或抗 HIV 生物碱 FK 3000 的共轭物，并研究了它们对 HIV 诱导的细胞病理效应（CPE）和 HIV-1 PR 的抑制活性。大多数三萜类-AZT 共轭物都显示出了强效的抗 HIV 活性以及中等到强效的 PR 抑制活性，但 AZT 本身完全没有 PR 抑制活性。不过，三萜-FK 3000 共轭物既没有抑制 PR 的活性，也没有抗艾滋病毒的活性。