(2RS,5RS)-5-bromo-2-(1,1-dimethylethyl)-4-oxo-1,3-dioxolane-5-acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2RS,5RS)-5-bromo-2-(1,1-dimethylethyl)-4-oxo-1,3-dioxolane-5-acetic acid
• 英文别名: 2-(tert-butyl-5-oxo-[1,3]dioxolan-4-yl)-acetic acid；2-[(2S,4S)-2-tert-butyl-5-oxo-1,3-dioxolan-4-yl]acetic acid
• 化学式: C₉H₁₄O₅
• 分子量: 202.207
• InChiKey: IWECKVLILSXTOH-XNCJUZBTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2RS,5RS)-5-bromo-2-(1,1-dimethylethyl)-4-oxo-1,3-dioxolane-5-acetic acid 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 生成 2-((2R, 4R)-2-tert-butyl-4-allyl-5-oxo-1,3-dioxolan-4-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  （α-非取代的α-杂取代羧酸的α-烷基化：叔醇和硫醇的EPC合成

  摘要：

  将α-羟基和α-巯基羧酸与新戊醛缩合，生成2-叔丁基-5-取代的-1,3-二氧戊环酮或1,3-氧杂硫杂环戊酮（2）；主要的CK异构体通过结晶分离。的顺式二取代的杂环2从乳酸，扁桃酸和苹果酸配料衍生，用LDA，与亲电子试剂如烷基卤化物，醛和酮，去质子化反应后，水解α-α支链羟基-羧酸（3，6，8，9，10）。这些归因于质子在α-CO位置上的整体置换而保留了构型。旋光羧酸是α-烷基化的，没有消旋作用，也没有使用手性助剂（“手性的自我复制”方案I）。非对映选择性（ds）通常> 95％（表1、2和20-25）。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)82417-0
• 作为产物：
  描述：

  L-苹果酸 、 特戊醛 在 硫酸 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 正戊烷 为溶剂， 反应 36.0h， 以98%的产率得到(2RS,5RS)-5-bromo-2-(1,1-dimethylethyl)-4-oxo-1,3-dioxolane-5-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  由d-和l-苹果酸合成（R）-和（S）-α-烷基异丝氨酸的简明合成

  摘要：

  已经分别从市售的d-和1-苹果酸开始以四个步骤开发了一种简单的非对映选择性的合成（R）-和（S）-α-烷基异丝氨酸的方法。该方法的特征在于2-（2-叔丁基-5-氧代-1，3-二氧戊环-4-基）乙酸的立体控制烷基化，并通过Curtius重排通过氨基甲酸甲酯进行。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2006.11.033

文献信息

• Chirale Synthesebausteine durchKolbe-Elektrolyse enantiomerenreiner ?-Hydroxy-carbons�urederivate. (R)- und (S)-Methyl-sowie (R)-Trifluormethyl-?-butyrolactone und -?-valerolactone
  作者：Dieter Seebach、Philippe Renaud

  DOI：10.1002/hlca.19850680829

  日期：1985.12.18

  Chiral Building Blocks for Syntheses by Kolbe Electrolysis of Enantiomerically Pure β-Hydroxybutyric-Acid Derivatives. (R)- and (S)-Methyl-, and (R)-Trifluoromethyl-γ-butyrolactones, and -δ-valerolactones

  对映体纯的β-羟基丁酸衍生物的Kolbe电解合成手性结构单元。（R）-和（S）-甲基-和（R）-三氟甲基-γ-丁内酯和-δ-戊内酯
• Anthracycline Derivatives For Treating Tumor Diseases
  申请人：Produkem Molekulares Design GmbH

  公开号：US20150252069A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  The invention relates to compounds of the general formula (I) in which R 1 is a hydrogen atom, a hydroxy or methoxy group, a halogen atom, or an NO 2 group; R 2 is a hydrogen atom, a hydroxy or methoxy group, or an acyl or aroyl group; R 3 is hydrogen, trifluoroacetyl (C(═O)CF 3 ), or p-nitrobenzoyl (C(═O)PhNO 2 ), and in each case the wavy line represents both possible configurations of —OR 3 relative to the skeleton; Y is [C(═O)], [C(═N)—OH], [CH—OH], or [CH—NR 5 R 6 ] in the two possible stereoisomer arrangements, wherein R 5 and R 6 either each represent a hydrogen atom or a hydrogen atom and a trifluoroacetyl group (TFA); X=O, S, or NR, in which R=hydrogen or a C 1 to C 4 alkyl group; and R 4 is an unbranched or branched alkyl or heteroalkyl chain with a chain length of 1 to 19 elements, maximally 6 heteroatoms (O, N, S) being separated from one another in any combination by at least two carbon atoms. The invention further relates to, among others, methods for producing the compounds according to formula (I), to pharmaceutical compositions, to a pharmaceutical kit, and to the use thereof as a medicament for treating proliferative diseases or conditions, preferably cancer.

  本发明涉及通式(I)的化合物，其中R1是氢原子、羟基或甲氧基、卤素原子或NO2基团；R2是氢原子、羟基或甲氧基、酰基或芳酰基；R3是氢、三氟乙酰基(C(═O)CF3)或对硝基苯甲酰基(C(═O)PhNO2)，并且每次波浪线代表相对于骨架的—OR3的两种可能构型；Y是[C(═O)]、[C(═N)—OH]、[CH—OH]或[CH—NR5R6]，在两种可能的立体异构体排列中，其中R5和R6各自代表氢原子或氢原子和三氟乙酰基(TFA)基团；X=O、S或NR，其中R=氢或C1至C4烷基；R4是无分支或有分支的烷基或杂烷基链，链长为1至19个元素，最多6个杂原子(O、N、S)以任何组合彼此至少由两个碳原子隔开。本发明还涉及，其中包括，根据通式(I)的化合物的制备方法、药物组合物、药物套件及其作为药物用于治疗增生性疾病或状况，特别是癌症的用途。
• Diastereoselective radical addition to derivatives of dehydroalanine and of dehydrolactic acid
  作者：Athelstan L. J. Beckwith、Christina L. L. Chai

  DOI：10.1039/c39900001087

  日期：——

  The cyclic methylene compounds (1)–(3) undergo diastereoselective free radical addition when treated with alkylmercury hydride or alkyl iodide/tributylstannane to give products useful for the enantioselective synthesis of α-amino and α-hydroxy acids.

  当用烷基汞氢化物或烷基碘化物/三丁基锡烷处理时，环状亚甲基化合物（1）-（3）会经历非对映选择性自由基加成反应，从而产生可用于α-氨基和α-羟基酸的对映选择性合成的产物。
• The Leiodolide B Puzzle
  作者：Alexandre Larivée、John B. Unger、Mikaël Thomas、Conny Wirtz、Christophe Dubost、Shinya Handa、Alois Fürstner

  DOI：10.1002/anie.201005850

  日期：2011.1.3

  Out of options? Even though a systematic approach was chosen, which led to a set of four diastereomeric macrolides modeled around the proposed structure of leiodolide B (see picture), the puzzle concerning the stereostructure of this cytotoxic metabolite derived from a deep‐sea sponge still remains unsolved.

  别无选择了吗？尽管选择了一种系统的方法，导致围绕拟议的莱奥多利德B结构（参见图片）建模了四个非对映体大环内酯类化合物，但有关这种源自深海海绵的细胞毒性代谢物的立体结构的难题仍未解决。
• Streamlined synthesis of (R, R)-rhizoferrin, (S, S)-rhizoferrin and (R, S, R)-staphyloferrin A
  作者：Immo Serbian、Jana Wiese、Anja Raschke、Holger B. Deising、René Csuk

  DOI：10.1016/j.phytol.2019.07.012

  日期：2019.10

  (R, R)-Rhizoferrin and (R, S, R)-staphyloferrin A are carboxylate-type siderophores. Their streamlined synthesis has been accomplished starting from (R)-citric acid. Key-step of these syntheses is a chemo-enzymatic ester hydrolysis. (S, S)-rhizoferrin was accessible by a multistep synthesis starting from an (S)-citrate derived synthon.

  （R，R）-根铁蛋白和（R，S，R）-葡萄铁蛋白A是羧酸盐型铁载体。从（R）-柠檬酸开始已经完成了它们的流线型合成。这些合成的关键步骤是化学酶酯水解。（S，S）-根铁蛋白可通过从（S）-柠檬酸盐衍生的合成子开始的多步合成来获得。

表征谱图