N-6'-bromoacetylneamine | 220874-82-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-6'-bromoacetylneamine
• 英文别名: N-[[(2R,3S,4R,5R,6R)-5-amino-6-[(1R,2R,3S,4R,6S)-4,6-diamino-2,3-dihydroxycyclohexyl]oxy-3,4-dihydroxyoxan-2-yl]methyl]-2-bromoacetamide
• CAS: 220874-82-8
• 化学式: C₁₄H₂₇BrN₄O₇
• 分子量: 443.295
• InChiKey: ALMHGFYGPPDXNP-JISKZQGPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  207
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-6'-bromoacetylneamine 在 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3-[(3R)-4-[[3-[2-[2-[[(2R,3S,4R,5R,6R)-5-amino-6-[(1R,2R,3S,4R,6S)-4,6-diamino-2,3-dihydroxycyclohexyl]oxy-3,4-dihydroxyoxan-2-yl]methylamino]-2-oxoethyl]sulfanylethylamino]-3-oxopropyl]amino]-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-oxobutoxy]-3-oxopropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  氨基糖苷6'-N-乙酰基转移酶的截短双底物抑制剂的合成与构效关系。

  摘要：

  截短的氨基糖苷-辅酶A双底物类似物使用会聚方法高效制备，其中胺和硫醇在一个罐中加入一个连接剂偶联，而无需保护基团。测试了这些衍生物对引起抗性的酶氨基糖苷6'-N-乙酰基转移酶Ii活性的影响，并报道了关键的结构-活性关系。而且，一种抑制剂能够在表达该酶的细胞中阻断氨基糖苷抗性。

  DOI：

  10.1021/jm060732n
• 作为产物：
  描述：

  endo-N-hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide bromoacetate 、 新霉胺 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 N-6'-bromoacetylneamine
  参考文献：
  名称：

  在细胞中激活的氨基糖苷类抗性抑制剂

  摘要：

  氨基糖苷类抗生素耐药的最常见机制需要药物代谢酶的细菌表达，例如临床上广泛存在的氨基糖苷类N -6'-乙酰转移酶 (AAC(6'))。氨基糖苷-CoA 双底物是高效的 AAC(6') 抑制剂；然而，它们无法穿透细胞，因此无法进行体内研究。已知一些截短的双底物可以穿过细胞膜，但它们对 AAC(6') 的活性充其量在微摩尔范围内。我们在此报告氨基糖苷-泛酰巯基乙胺衍生物的合成和生物活性，虽然没有 AAC(6') 抑制活性，但可以增强卡那霉素 A 对氨基糖苷类抗药性屎肠球菌菌株的抗菌活性. 生物学研究表明，辅酶 A 生物合成途径的酶可能会将这些分子扩展到其相应的全长双底物。这项工作为辅酶 A 生物合成途径的酶激活的前药化合物的效用提供了概念验证，使细菌的耐药菌株对氨基糖苷类抗生素重新敏感。

  DOI：

  10.1021/cb200366u

文献信息

• The use of aminoglycoside derivatives to study the mechanism of aminoglycoside 6′-N-acetyltransferase and the role of 6′-NH2 in antibacterial activity
  作者：Xuxu Yan、Feng Gao、Sirilata Yotphan、Parseh Bakirtzian、Karine Auclair

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.02.009

  日期：2007.4

  Aminoglycoside antibiotics act by binding to 16S rRNA. Resistance to these antibiotics occurs via drug modifications by enzymes such as aminoglycoside 6'-N-acetyltransferases (AAC(6')s). We report here the regioselective and efficient synthesis of N-6'-acylated aminoglycosides and their use as probes to study AAC(6')-Ii and aminoglycoside-RNA complexes. Our results emphasize the central role of N-6'

  氨基糖苷类抗生素通过与 16S rRNA 结合发挥作用。对这些抗生素的耐药性是通过氨基糖苷 6'-N-乙酰转移酶 (AAC(6')s) 等酶进行药物修饰而产生的。我们在此报告了 N-6'-酰化氨基糖苷的区域选择性和高效合成，及其作为探针研究 AAC(6')-Ii 和氨基糖苷-RNA 复合物的用途。我们的结果强调了 N-6' 亲核性对于 AAC(6')-Ii 转化的核心作用以及 6'-NH(2) 和 16S rRNA 之间氢键对抗菌活性的重要性。
• Inhibitors of aminoglycoside 6'-N-acetyltransferases, compositions and uses thereof
  申请人：Auclair Karine

  公开号：US20060211634A1

  公开（公告）日：2006-09-21

  The present invention relates to inhibitors of aminoglycoside 6′-N-acetyltransferases of Formula I: R—X—Y-Z  Formula I wherein: R is selected from the group consisting of: R 1 is selected from the group consisting of OH and R 2 is selected from the group consisting of OH and R 3 is selected from the group consisting of NH 2 and OH; R 4 is selected from the group consisting of NH 2 and R 5 is selected from the group consisting of OMe, OEt OPr, and O-iPr; X is selected from the group consisting of NH and O; Y is selected from the group consisting of: R 6 is selected from the group consisting of OH, CH 3 , and OCH 3 ; n is an integer ranging from 1 to 10; and Z is selected from the group consisting of: and R 7 is selected from the group consisting of OH, OMe, OEt OPr, O-iPr, O-tBu and

  本发明涉及公式I的氨基糖苷6'-N-乙酰转移酶抑制剂：R—X—Y-Z 其中：R选自以下组成的群体：R1选自OH和R2选自OH和R3选自NH2和OH；R4选自NH2和R5选自OMe、OEt、OPr和O-iPr；X选自NH和O；Y选自以下组成的群体：R6选自OH、CH3和O ；n为1至10的整数；Z选自以下组成的群体：和R7选自OH、OMe、OEt、OPr、O-iPr、O-tBu。
• Synthesis of 4′-aminopantetheine and derivatives to probe aminoglycoside N-6′-acetyltransferase
  作者：Xuxu Yan、T. Olukayode Akinnusi、Aaron T. Larsen、Karine Auclair

  DOI：10.1039/c0ob01018a

  日期：——

  A convenient synthesis of 4′-aminopantetheine from commercial D-pantethine is reported. The amino group was introduced by reductive amination in order to avoid substitution at a sterically congested position. Derivatives of 4′-aminopantetheine were also prepared to evaluate the effect of O-to-N substitution on inhibitors of the resistance-causing enzyme aminoglycoside N-6′-acetyltransferase. The biological results combined with docking studies indicate that in spite of its reported unusual flexibility and ability to adopt different folds, this enzyme is highly specific for AcCoA.

  报道了一种从商业化的D-泛硫碱（D-pantethine）合成4′-氨基泛硫碱（4′-aminopantetheine）的简便方法。通过还原胺化引入氨基，以避免在空间拥挤的位置发生取代。还制备了4′-氨基泛硫碱的衍生物，以评估O-N取代对导致抗性酶氨基糖苷N-6′-乙酰转移酶抑制剂的影响。结合生物学结果和对接研究，尽管有报道称该酶具有不寻常的灵活性和采取不同折叠的能力，但其对AcCoA具有高度特异性。
• Regio- and Chemoselective 6′-N-Derivatization of Aminoglycosides: Bisubstrate Inhibitors as Probes To Study Aminoglycoside 6′-N-Acetyltransferases
  作者：Feng Gao、Xuxu Yan、Oliver M. Baettig、Albert M. Berghuis、Karine Auclair

  DOI：10.1002/anie.200501399

  日期：2005.10.28