氟代丙酰基乙酸乙酯 | 759-67-1

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 中文名称: 氟代丙酰基乙酸乙酯
• 中文别名: 2-氟代丙酰乙酸乙酯；伏立康唑中间体；2-氟-3-氧代戊酸乙酯；伏立康唑-1
• 英文名称: ethyl 2-fluoro-3-oxopentanoate
• CAS: 759-67-1
• 化学式: C₇H₁₁FO₃
• mdl: MFCD09753153
• 分子量: 162.161
• InChiKey: ODPHSEIVAPWGAZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  105-107 °C(Press: 32 Torr)
• 密度：
  1.077±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.714
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2918300090
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P501,P260,P270,P264,P280,P303+P361+P353,P301+P330+P331,P363,P301+P312+P330,P304+P340+P310,P305+P351+P338+P310,P405
• 危险品运输编号：
  3265
• 危险性描述：
  H302,H314
• 储存条件：
  -20°C，干燥

制备方法与用途

概述

4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶(IV)是合成伏立康唑(V)的关键中间体。而要合成4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶(IV)，则需要使用氟代丙酰基乙酸乙酯作为原料。伏立康唑（Voriconazol，式(V)）是一种新型广谱三唑类抗真菌药，其通过抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化作用，从而抑制麦角甾醇的生物合成。

用途

氟代丙酰基乙酸乙酯可用于制备6-乙基-5-氟-4-羟基嘧啶。

应用

氟代丙酰基乙酸乙酯是一种酯类有机物，可用作医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氟代丙酰基乙酸乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 sodium methylate 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶
  参考文献：
  名称：

  一种4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶的合成方 法

  摘要：

  本发明公开了一种4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶的合成方法，本发明以价格便宜且容易获得的2-氟乙酸乙酯为初始原料，与丙酰氯在碱性条件下，于溶剂中进行反应，先合成中间产物2-氟代丙酰乙酸乙酯；然后2-氟代丙酰乙酸乙酯与醋酸甲脒和碱在溶剂中环合得到环合产物，环合产物再与氯代试剂氯代得到氯代产物，最后加入溴代试剂，在引发剂引发下溴代就得到了产品4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶，本发明具有工艺简单、原料易得、收率高、安全环保、易于工业化的优点。

  公开号：

  CN103896855B
• 作为产物：
  描述：

  氟乙酸乙酯 在 乙醚 、 sodium hydride 作用下， 生成 氟代丙酰基乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Source regions and timescales for the delivery of water to the Earth

  摘要：

  Abstract—In the primordial solar system, the most plausible sources of the water accreted by the Earth were in the outer asteroid belt, in the giant planet regions, and in the Kuiper Belt. We investigate the implications on the origin of Earth's water of dynamical models of primordial evolution of solar system bodies and check them with respect to chemical constraints. We find that it is plausible that the Earth accreted water all along its formation, from the early phases when the solar nebula was still present to the late stages of gas‐free sweepup of scattered planetesimals. Asteroids and the comets from the Jupiter‐Saturn region were the first water deliverers, when the Earth was less than half its present mass. The bulk of the water presently on Earth was carried by a few planetary embryos, originally formed in the outer asteroid belt and accreted by the Earth at the final stage of its formation. Finally, a late veneer, accounting for at most 10% of the present water mass, occurred due to comets from the Uranus‐Neptune region and from the Kuiper Belt. The net result of accretion from these several reservoirs is that the water on Earth had essentially the D/H ratio typical of the water condensed in the outer asteroid belt. This is in agreement with the observation that the D/H ratio in the oceans is very close to the mean value of the D/H ratio of the water inclusions in carbonaceous chondrites.

  DOI：

  10.1111/j.1945-5100.2000.tb01518.x

文献信息

• A Facile Synthesis of α-Fluoro Ketones Catalyzed by [Cp*IrCl2]2
  作者：Belén Martín-Matute、Nanna Ahlsten、Agnieszka Bartoszewicz、Santosh Agrawal

  DOI：10.1055/s-0030-1260130

  日期：2011.8

  isomerized into enolates (enols) by [Cp*IrCl2]2. The enolates react with Selectfluor present in the reaction media. This method produces α-fluoro ketones as single constitutional isomers in high yields. iridium - fluorine - isomerization - alcohols - fluoro ketones

  [Cp * IrCl 2 ] 2将烯丙醇异构化成烯醇盐（烯醇）。烯醇化物与反应介质中存在的Selectfluor反应。该方法以高收率生产作为单一结构异构体的α-氟代酮。 铱-氟-异构化-醇类-氟酮
• Undecorated Cu(OAc)₂-Catalyzed C(sp³)-C(sp³) Bond Formation through<i>para</i>-Hydroxy Group Triggered Remote Benzylic C(sp³)-H Bond Functionalization
  作者：Jian-Gang Huang、Ying Guo、Yu-Dan Li、Hong-Wei Liu、Dao-Hua Liao、Ya-Fei Ji

  DOI：10.1002/ejoc.201500706

  日期：2015.8

  The undecorated Cu(OAc)2-catalyzed para-hydroxy group triggered oxidative coupling of 2,6-disubstituted 4-cresols with fluorinated β-keto esters or malonates leading to benzylic C(sp3)–C(sp3) bond formation was investigated. This formal double C(sp3)–H coupling method features mild conditions, atom economy, ligand- and additive-free catalysis, and ambient air as the terminal oxidant. This ecofriendly

  研究了未修饰的 Cu(OAc)2 催化的对羟基引发 2,6-二取代 4-甲酚与氟化 β-酮酯或丙二酸酯的氧化偶联，导致苄基 C(sp3)–C(sp3) 键的形成。这种正式的双 C(sp3)-H 偶联方法具有条件温和、原子经济性、无配体和无添加剂催化以及环境空气作为末端氧化剂的特点。这种生态友好的方法可以快速获得含有氟化季碳样中心的高度官能化的 3-苯基丙酸酯衍生物。在活性对苯醌甲基化物中间体的基础上，提出了一个合理的机制。
• Catalytic Dynamic Kinetic Resolutions in Tandem to Construct Two-Axis Terphenyl Atropisomers
  作者：Omar M. Beleh、Edward Miller、F. Dean Toste、Scott J. Miller

  DOI：10.1021/jacs.0c08057

  日期：2020.9.23

  The defined structure of molecules bearing multiple stereogenic axes is of increasing relevance to materials science, pharmaceuticals, and catalysis. However, catalytic enantioselective approaches to control multiple stereogenic axes remain synthetically challenging. We report the catalytic synthesis of two-axis terphenyl atropisomers, with complementary strategies to both chlorinated and brominated

  带有多个立体轴的分子的定义结构与材料科学、制药和催化越来越相关。然而，控制多个立体轴的催化对映选择性方法仍然具有综合挑战性。我们报告了双轴三联苯阻转异构体的催化合成，与氯化和溴化变体的互补策略，形成具有高非对映选择性和对映选择性。该化学过程通过一系列两种不同的动态动力学解析进行：首先，Bringmann 型内酯的阻滞选择性开环产生具有一个既定手性轴的产物；其次，立体选择性芳烃卤化产生具有第二个手性轴的产物。为了达到这些结果，首次报道了一类 Brønsted 碱性胍基肽，其催化有效的 atroposelective 氯化。此外，还报告了互补溴化，这也建立了第二个立体轴。在发现通过 C2 对称磷酸进行的手性阴离子相转移催化允许在第二个立体化学决定事件中控制催化剂之后，这些溴三联苯是可接近的。因此，我们建立了所有可能的氯化立体异构体的完全催化剂控制的立体发散合成，同时还证明了溴化变体的非对映发散
• Cascade Knoevenagel and aza-Wittig reactions for the synthesis of substituted quinolines and quinolin-4-ols
  作者：Xiaofeng Zhang、Xiaoming Ma、Weiqi Qiu、Jason Evans、Wei Zhang

  DOI：10.1039/c8gc03180k

  日期：——

  A [4 + 2] annulation involving cascade Knoevenagel, aza-Wittig and dehydrofluorination reactions is developed for the synthesis of substituted quinolin-4-ols including analogs bearing CF2H, CF3, and C2F5 groups. This simple and highly efficient method is also applicable for the synthesis of substituted quinolines. A number of reported biologically active compounds can be readily prepared by this one-pot

  开发了一种包括级联Knoevenagel，aza-Wittig和脱氟化氢反应的[4 + 2]环合反应，用于合成取代的喹啉-4-醇，包括带有CF 2 H，CF 3和C 2 F 5基团的类似物。这种简单而高效的方法也适用于取代喹啉的合成。通过一锅法合成可以容易地制备许多报道的生物活性化合物。新反应过程的绿色化学指标分析提供了令人满意的结果。
• A Pd-Catalyzed [4 + 2] Annulation Approach to Fluorinated N-Heterocycles
  作者：Víctor García-Vázquez、Larry Hoteite、Christopher P. Lakeland、David W. Watson、Joseph P. A. Harrity

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c00752

  日期：2021.4.2

  3-Fluoro- and trifluoromethylthio-piperidines represent important building blocks for discovery chemistry. We report a simple and efficient method to access analogs of these compounds that are armed with rich functionality allowing them to be chemoselectively derivatized with high diastereocontrol.

  3-氟和三氟甲硫基哌啶是发现化学的重要组成部分。我们报告了一种简单有效的方法，可访问具有丰富功能的这些化合物的类似物，从而可以通过非对映异构体的高度化学控制对其进行化学选择性衍生化。