N-[双(4-甲氧基苯基)甲基]-4-羟基-2-哒嗪-3-基嘧啶-5-甲酰胺 | 1187990-87-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[双(4-甲氧基苯基)甲基]-4-羟基-2-哒嗪-3-基嘧啶-5-甲酰胺
• 中文别名: N-(双(4-甲氧基苯基)甲基)-4-羟基-2-(吡嗪-3-基)嘧啶-5-羧酰胺
• 英文名称: N-(bis(4-methoxyphenyl)methyl)-6-oxo-2-(pyridazin-3-yl)-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxamide
• 英文别名: N-(bis(4-methoxyphenyl)methyl)-4-hydroxy-2-(pyridazin-3-yl)pyrimidine-5-carboxamide；N-[bis(4-methoxyphenyl)methyl]-6-oxo-2-pyridazin-3-yl-1H-pyrimidine-5-carboxamide
• CAS: 1187990-87-9
• 化学式: C₂₄H₂₁N₅O₄
• 分子量: 443.462
• InChiKey: WXLPERVDMILVIF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:5.67(最大浓度 mg/mL);12.79(最大浓度 mM)DMSO:PBS (pH 7.2) (1:3):0.25(最大浓度 mg/mL);0.56(最大浓度. mM)DMF:1.0(最大浓度 mg/mL);2.25(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

MK-8617是一种口服活性的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶1-3（HIF PHD1-3）泛抑制剂，其对PHD2的IC50值为1纳摩尔。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[双(4-甲氧基苯基)甲基]-4-羟基-2-哒嗪-3-基嘧啶-5-甲酰胺 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 N-[bis(4-hydroxyphenyl)methyl]-4-hydroxy-2-pyridazin-3-ylpyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Substituted 4-Hydroxypyrimidine-5-Carboxamides

  摘要：

  本发明涉及用作HIF脯氨酸羟化酶抑制剂以治疗贫血和类似疾病的取代4-羟基嘧啶-5-羧酰胺。

  公开号：

  US20090239876A1
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二甲氧基二苯甲酮 在 吡啶 、 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N-[双(4-甲氧基苯基)甲基]-4-羟基-2-哒嗪-3-基嘧啶-5-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - [双（4-甲氧基苯基）甲基] -4-羟基-2-（哒嗪-3-基）嘧啶-5-甲酰胺（MK-8617），缺氧诱导因子脯氨酰的口服活性泛抑制剂羟化酶1-3（HIF PHD1-3）用于治疗贫血

  摘要：

  描述了新型的缺氧诱导因子（HIF）脯氨酰羟化酶（PHD）的4-羟基-2-（杂环）嘧啶-5-羧酰胺抑制剂的发现。这些在多个物种中均有效，选择性，口服生物利用，并在刺激促红细胞生成中起作用。小鼠和大鼠研究表明，单次口服给药后，血浆血浆EPO和循环网织红细胞升高会引起血液学变化，而大鼠连续4天qd po给药后血红蛋白水平升高。优化过程的主要重点是减少早期化合物在较高物种中观察到的长半衰期。这些努力导致了28（MK-8617）的鉴定，该鉴定已用于贫血的人类临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01242

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 4-HYDROXYPYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDES<br/>[FR] 4-HYDROXYPYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDES SUBSTITUÉS
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009117269A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The present invention relates to substituted 4-hydroxypyrimidine-5-carboxamides useful as HIF prolyl hydroxylase inhibitors to treat anemia and like conditions.

  本发明涉及替代的4-羟基嘧啶-5-羧酰胺，作为HIF脯氨酸羟化酶抑制剂，用于治疗贫血和类似疾病。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF N-(BIS(4-METHOXYPHENYL)METHYL)-6-OXO-2-(PYRIDAZIN-3-YL)-1,6-DIHYDROPYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE N-(BIS(4-MÉTHOXYPHÉNYL)MÉTHYL)-6-OXO-2-(PYRIDAZIN-3-YL)-1,6-DIHYDROPYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE
  申请人：INTERVET INT BV

  公开号：WO2022136206A1

  公开（公告）日：2022-06-30

  A Process for the Preparation of N-(bis(4-methoxyphenyl)methyl)-6-oxo-2-(pyridazin-3-yl)-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxamide with improved reaction conditions and reduced use of toxic reagents and solvents.

  一种制备N-(双(4-甲氧基苯基)甲基)-6-氧代-2-(吡啶嗪-3-基)-1,6-二氢嘧啶-5-甲酰胺的工艺，该工艺具有改进的反应条件和减少有毒试剂和溶剂的使用。
• SUBSTITUTED 4-HYDROXYPYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDES
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2257539A1

  公开（公告）日：2010-12-08
• BENZIMIDAZOLE DERIVATIVE FOR USE IN THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS
  申请人：Akebia Therapeutics Inc.

  公开号：EP3860593A1

  公开（公告）日：2021-08-11
• US8278304B2
  申请人：——

  公开号：US8278304B2

  公开（公告）日：2012-10-02