(6aR,9aS)-3-chloro-2-(4-(6-fluoropyridin-2-yl)benzyl)-5-methyl-5,6a,7,8,9,9a-hexahydrocyclopenta[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one | 1351961-58-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (6aR,9aS)-3-chloro-2-(4-(6-fluoropyridin-2-yl)benzyl)-5-methyl-5,6a,7,8,9,9a-hexahydrocyclopenta[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one
• 英文别名: (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-3-chloro-5-methyl-2-(4-(6-fluoropyridin-2-yl)benzyl)cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one；(11R,15S)-5-chloro-4-[[4-(6-fluoropyridin-2-yl)phenyl]methyl]-8-methyl-1,3,4,8,10-pentazatetracyclo[7.6.0.02,6.011,15]pentadeca-2,5,9-trien-7-one
• CAS: 1351961-58-4
• 化学式: C₂₃H₂₀ClFN₆O
• 分子量: 450.903
• InChiKey: YSCXUVDHFWPGFP-SJORKVTESA-N

物化性质

• 沸点：
  662.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6aR,9aS)-3-chloro-2-(4-(6-fluoropyridin-2-yl)benzyl)-5-methyl-5,6a,7,8,9,9a-hexahydrocyclopenta[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one 在 三氟甲磺酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-3-amino-2-(4-(6-fluoropyridin-2-yl)benzyl)-5-methylcyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现磷酸二酯酶1的强效和选择性抑制剂可治疗与神经退行性疾病和神经精神疾病相关的认知障碍

  摘要：

  设计并合成了多种多样的3-氨基吡唑并[3,4- d ]嘧啶酮。研究了这些多环化合物作为磷酸二酯酶1（PDE1）抑制剂的结构-活性关系及其理化和药代动力学特性。该新型支架的系统优化最终确定了临床候选药物（（6a R，9a S）-2-（4-（6-氟吡啶-2--2-基）苄基）-5-甲基-3-（苯基氨基）- 5,6a，7,8,9,9a-六氢环戊[4,5]咪唑并[1,2- a ]吡唑并[4,3 - e ]嘧啶-4-（2 H）一磷酸（ITI-214）对PDE1表现出皮摩尔抑制能力，对所有其他PDE家族表现出优异的选择性，并在体内具有良好的疗效。目前，该研究用新药正处于I期临床开发阶段，正在考虑用于治疗多种适应症，包括与精神分裂症和阿尔茨海默氏病相关的认知缺陷，运动障碍，注意力缺陷和多动障碍以及其他中枢神经系统（CNS）和非-CNS疾病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01751
• 作为产物：
  描述：

  4-羟甲基苯硼酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 氯化亚砜 、 三氟甲磺酸 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 对甲苯磺酰氯 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 39.5h， 生成 (6aR,9aS)-3-chloro-2-(4-(6-fluoropyridin-2-yl)benzyl)-5-methyl-5,6a,7,8,9,9a-hexahydrocyclopenta[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] SALT CRYSTALS
  [FR] CRISTAUX DE SEL

  摘要：

  公开号：

  WO2013192556A3

文献信息

• [EN] ORGANIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ORGANIQUES
  申请人：INTRA CELLULAR THERAPIES INC

  公开号：WO2012171016A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The present invention relates to PDEl inhibitory compounds of Formula I as described above, processes for their production, their use as pharmaceuticals and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及如上所述的Formula I的PDEl抑制化合物，以及它们的生产过程，它们作为药物的用途，以及包含它们的药物组合物。
• [EN] FREE BASE CRYSTALS<br/>[FR] CRISTAUX À BASE LIBRE
  申请人：INTRA CELLULAR THERAPIES INC

  公开号：WO2021226407A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  The present invention relates to crystals of (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-5-methyl-3-(phenylamino)-2-((4-(6-fluoropyridin-2-yl)phenyl)methyl)-cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one, and methods of making and using such crystals.

  本发明涉及（6aR，9aS）-5,6a,7,8,9,9a-六氢-5-甲基-3-（苯胺基）-2-（（4-（6-氟吡啶-2-基）苯基）甲基）-环戊[4,5]咪唑[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶-4（2H）-酮的晶体，以及制备和使用这种晶体的方法。
• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Li Peng

  公开号：US20130085123A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  Optionally substituted 4,5,7,8-tetrahydro-(optionally 4-oxo, 4-thioxo or 4-imino)-(1H or 2H)-imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidine or 4,5,7,8,9-pentahydro-(optionally 4-oxo, 4-thioxo or 4-imino)-(1H or 2H)-pyrimido[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidine compounds, processes for their production, their use as pharmaceuticals and pharmaceutical compositions comprising them.

  可选择用4,5,7,8-四氢-(可选择为4-氧代、4-硫代或4-亚胺基)-(1H或2H)-咪唑并[1,2-a]吡嗪并[4,3-e]嘧啶或4,5,7,8,9-五氢-(可选择为4-氧代、4-硫代或4-亚胺基)-(1H或2H)-嘧啶并[1,2-a]吡嗪并[4,3-e]嘧啶化合物，其制备方法，其用作药物以及包含它们的制药组合物。
• SALT CRYSTALS
  申请人：INTRA-CELLULAR THERAPIES, INC.

  公开号：US20150259353A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention relates to acid addition salt and salt crystals of (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-5-methyl-3-(phenylamino)-2-((4-(6-fluoropyridin-2-yl)phenyl)methyl)-cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one, composition comprising the same and the method of making and using such salt and crystal

  本发明涉及(6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-六氢-5-甲基-3-(苯氨基)-2-((4-(6-氟吡啶-2-基)苯基)甲基)-环戊[4,5]咪唑[1,2-a]吡嗪并[4,3-e]嘧啶-4(2H)-酮的酸加盐和盐晶体，包含该盐和晶体的组合物以及制备和使用该盐和晶体的方法。
• FREE BASE CRYSTALS
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20160145261A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The present invention relates to crystals of (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-5-methyl-3-(phenylamino)-2-((4-(6-fluoropyridin-2-yl)phenyl)methyl)-cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one, and methods of making and using such crystals.

  本发明涉及(6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-六氢-5-甲基-3-(苯氨基)-2-((4-(6-氟吡啶-2-基)苯基)甲基)-环戊[4,5]咪唑[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶-4(2H)-酮的晶体，以及制备和使用这种晶体的方法。