cis-2S,6R-N-methyl-6-phenacyl-2-trans-styrylpiperidine | 324078-36-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: cis-2S,6R-N-methyl-6-phenacyl-2-trans-styrylpiperidine
• 英文别名: 2-[(2R,6S)-1-methyl-6-[(E)-2-phenylethenyl]piperidin-2-yl]-1-phenylethanone
• CAS: 324078-36-6
• 化学式: C₂₂H₂₅NO
• 分子量: 319.447
• InChiKey: NAGZSFRTSYRZIC-RJCGUJTNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-2S,6R-N-methyl-6-phenacyl-2-trans-styrylpiperidine 在 palladium on activated charcoal 磷酸 、 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0~60.0 ℃ 、310.26 kPa 条件下， 反应 48.0h， 生成 (2S,6R)-1-Methyl-2-phenethyl-6-((E)-styryl)-piperidine
  参考文献：
  名称：

  Defunctionalized Lobeline Analogues:  Structure−Activity of Novel Ligands for the Vesicular Monoamine Transporter

  摘要：

  (-)-Lobeline（2R,6S,10S；1a）是一种烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）拮抗剂，能够抑制甲基苯丙胺的神经化学和行为效应，并抑制多巴胺转运体（DAT）和囊泡单胺转运体（VMAT2）的功能。VMAT2是开发甲基苯丙胺滥用治疗药物的目标。通过对lobeline进行结构修饰，得到了功能丧失的类似物meso-transdiene（MTD）和lobelane，它们对VMAT2具有高活性和选择性。为了建立这一新型VMAT2配体类别的结构-活性关系，研究人员合成了MTD、lobelane以及其它结构相关类似物的特定立体化学形式。这些化合物已被评估用于抑制[H-3]尼古丁（[H-3]NIC）结合（α4β2* nAChR）、[H-3]甲基鲁康宁（[H-3]MLA）结合（α7* nAChR）以及[H-3]二氢四苯肼（[H-3]DTBZ）结合（VMAT2）的能力。总体而言，与lobeline相比，所有这些类似物在α4β2*和α7* nAChRs上的结合亲和力较低，从而提高了对VMAT2的选择性。以下是导致VMAT2亲和力变化不大，且活性低于先导化合物lobelane的结构修饰： 1. 改变哌啶环C-2和C-6位的立体化学； 2. 在哌啶C-2和C-6取代基中改变不饱和度； 3. 将不饱和引入哌啶环； 4. 开环或消除哌啶环； 5. 去除哌啶环上的N-甲基基团。 此外，在顺式系列失去功能的lobelane分子中引入季铵基团，导致对VMAT2的亲和力显著降低，而在反式系列中仅获得亲和力的小变化。评估中发现，最活跃（K-i = 630 nM）且对VMAT2选择性最高的化合物是N-甲基-2,6-顺式-双（萘乙基）哌啶类似物28b（1-NAP-lobelane），其中lobelane的苯基被1-萘基基团取代。因此，初步的结构-活性关系研究表明，对lobelane分子结构进行修饰以增强VMAT2亲和力和选择性的最有前途的变化是去功能化（得到lobelane和MTD）以及将lobelane的苯环替换为具有π扩展结构的其他芳香基团。

  DOI：

  10.1021/jm0501228
• 作为产物：
  描述：

  盐酸山梗碱 在 亚磷酸 作用下， 反应 22.0h， 以75%的产率得到cis-2S,6R-N-methyl-6-phenacyl-2-trans-styrylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  Lobeline：烟碱乙酰胆碱能受体结合的结构亲和力研究。

  摘要：

  （-）胆碱（1）和（-）烟碱（2）以高亲和力（分别为K（i）= 4和2 nM）结合在神经元烟碱胆碱能（nACh）受体上。先前尝试确定卵磷脂是否适合当前接受的烟碱药效团模型已提出暗示，羰基功能而非羟基是结合的主要贡献者。然而，有趣的是，从未凭经验证明氧功能实际上是与受体相互作用所必需的。在目前的研究中，我们系统地研究了许多lobeline的缩写类似物，发现除去一个或两个氧官能团会使lobeline的亲和力降低至少25倍；此外，（-）lobeline羟基的氧化（生成洛贝兰碱）或羰基还原（生成洛贝兰定）也导致亲和力降低。尽管这两个氧官能团都可能有助于（-）亚麻碱对nACh受体的高亲和力，但可以得出结论，这两个氧官能团的存在并不是结合的必要条件。即，用氯基取代（-）叶环羟基对亲和力没有影响。本研究的另一个发现是，除去肝油碱的一个或两个氧官能团后，化合物将保留镇痛活性和（-）肝油碱的效力，

  DOI：

  10.1021/jm990286m

文献信息

• 2,6-disubstituted piperidines and piperazine compounds
  申请人：——

  公开号：US20040266824A1

  公开（公告）日：2004-12-30

  The present invention is directed to 2,6-disubstituted piperidine and piperazine analogs having the following general formula: 1 which are used to treat diseases of the central nervous system, drug abuse, and withdrawal therefrom as well as treating eating disorders.

  本发明涉及具有以下一般式的2,6-二取代哌啶和哌嗪类似物：1，用于治疗中枢神经系统疾病、药物滥用及其戒断，以及治疗进食障碍。
• Cis-2,6-disubstituted piperidines for the treatment of psychostimulant abuse and withdrawal, eating disorders, and central nervous system diseases and pathologies
  申请人：University of Kentucky Research Foundation

  公开号：US20030100547A1

  公开（公告）日：2003-05-29

  Cis-2,6-disubstituted piperdine analogs, or lobeline analogs, having the general formula: 1 are used to treat diseases of the central nervous system, drug abuse and withdrawal therefrom as well as to treating eating disorders.

  Cis-2,6-二取代哌啶类似物或洛贝林类似物，其一般式为1，用于治疗中枢神经系统疾病、药物滥用及其戒断，以及治疗进食障碍。
• Des-keto lobeline analogs with increased potency and selectivity at dopamine and serotonin transporters
  作者：Guangrong Zheng、David B. Horton、Agripina G. Deaciuc、Linda P. Dwoskin、Peter A. Crooks

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.07.070

  日期：2006.10

  A series of des-keto lobeline analogs has been synthesized and evaluated for their ability to inhibit the dopamine transporter (DAT) and serotonin transporter (SERT) function and for their affinity for the synaptic vesicle monoamine transporter (VMAT2), as well as for alpha 4 beta 2* and alpha 7* neuronal nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs). The enantiomers 8R-hydroxylobel-9-ene (3a) and 10S-hydroxylobel-7-ene (3c) exhibited high potency and selectivity at SERT and DAT, respectively. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US6455543B1
  申请人：——

  公开号：US6455543B1

  公开（公告）日：2002-09-24
• US6943177B2
  申请人：——

  公开号：US6943177B2

  公开（公告）日：2005-09-13