钆布醇中间体 | 1003-83-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 钆布醇中间体
• 中文别名: 4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-稀；2,2-二甲基-4,7-二氢-1,3-二氧哌啶
• 英文名称: 2,2-dimethyl-4,7-dihydro-1,3-dioxepin
• 英文别名: 2,2-dimethyl-4,7-dihydro-1,3-dioxepine；4,7-dihydro-2,2-dimethyl-1,3-dioxepin；2,2-dimethyl-1,3-dioxep-5-ene
• CAS: 1003-83-4
• 化学式: C₇H₁₂O₂
• 分子量: 128.171
• InChiKey: ATZGUXPLGMKHOR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  147°C(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2932999099
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件为：0-10°C，需置于惰性气体中，避免与空气接触并防止受热。

制备方法与用途

2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯是钆布醇这一类造影剂的中间体，也被称为钆布醇环氧侧链。钆布醇主要用于颅脑和脊髓对比增强磁共振成像。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  钆布醇中间体 在 双氧水 作用下， 以 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 (5R,6S)-2,2-dimethyl-6-[(R)-1-phenylethylamino]-1,3-dioxepan-5-ol
  参考文献：
  名称：

  A Practical Synthesis of Nelfinavir, an HIV-Protease Inhibitor, Using a Novel Chiral C4 Building Block:  (5R,6S)-2,2-Dimethyl-5-hydroxy-1,3-dioxepan-6-ylammonium Acetate

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo981472n
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-2,2-二甲氧基丙烷 在 三正丁基氢锡 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 生成 钆布醇中间体
  参考文献：
  名称：

  Hindson, Andrew C.; MacCorquodale, Finlay; Walton, John C., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions II, 1993, # 5, p. 871 - 877

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Asymmetric microbial hydrolysis of epoxides
  作者：M. Mischitz、W. Kroutil、U. Wandel、K. Faber

  DOI：10.1016/0957-4166(95)00158-l

  日期：1995.6

  Kinetic resolution of 2-mono- and 2,2-disubstituted epoxides was accomplished using epoxide hydrolases from bacterial and fungal origin by employing lyophilized whole microbial cells. In all cases investigated, the biocatalytic hydrolysis was shown to proceed with retention of configuration at the stereogenic center leading to 1,2-diols and remaining epoxides. The selectivity of the reaction was dependent

  通过使用冻干的整个微生物细胞，使用来自细菌和真菌的环氧化物水解酶，可以完成2-单-和2,2-二取代的环氧化物的动力学拆分。在所研究的所有情况下，生物催化水解均显示在构型中心保留构型，从而导致1,2-二醇和剩余的环氧化物。反应的选择性取决于底物结构和所使用的应变，其E值范围从低或中等（使用2-单取代的环氧化物）到优异（E> 100，使用2,2-二取代的环氧乙烷）。
• Synthesis and Biological Evaluation of Methylenecyclopropane Analogues of Nucleosides
  作者：Gérard Audran、Germain Obame、Paul Brémond、Christophe Pannecouque

  DOI：10.1055/s-0033-1339311

  日期：——

  Abstract Starting from a chiral methylenecyclopropane building block, readily obtained by enzymatic desymmetrization of a meso-diol, two types of methylenecyclopropane analogues of nucleosides were synthesized. The first type of nucleosides was obtained from the direct coupling of the chiral building block with 6-chloropurine under Mitsunobu reaction conditions followed by the functionalization of

  摘要 从手性亚甲基环丙烷结构单元开始，该结构单元是通过内消旋二醇的酶促脱对称反应容易获得的，合成了两种类型的核苷亚甲基环丙烷类似物。第一类核苷是通过在Mitsunobu反应条件下将手性结构单元与6-氯嘌呤直接偶联，然后将嘌呤碱官能化而获得的。第二种核苷以库尔修斯重排为关键步骤，然后通过线性方法构建尿嘧啶杂环。这些衍生物被评估为对抗重要病毒病原体的潜在药物。新化合物在100μg/ mL的浓度下均无明显的抗病毒活性，这是测试的最高浓度。 从手性亚甲基环丙烷结构单元开始，该结构单元是通过内消旋二醇的酶促脱对称反应容易获得的，合成了两种类型的核苷亚甲基环丙烷类似物。第一类核苷是通过在Mitsunobu反应条件下将手性结构单元与6-氯嘌呤直接偶联，然后将嘌呤碱官能化而获得的。第二种核苷以库尔修斯重排为关键步骤，然后通过线性方法构建尿嘧啶杂环。这些衍生物被评估为对抗重要病毒病原体的潜在药物。新化合物在100μg/
• Single-Event Spectroscopy and Unravelling Kinetics of Covalent Domains Based on Cyclobutane Mechanophores
  作者：Brandon H. Bowser、Shu Wang、Tatiana B. Kouznetsova、Haley K. Beech、Bradley D. Olsen、Michael Rubinstein、Stephen L. Craig

  DOI：10.1021/jacs.1c02149

  日期：2021.4.7

  sufficiently large (>3 nm per event) that individual unravelling events are resolved in both constant-velocity and constant-force single-molecule force spectroscopy (SMFS) experiments. Replacing a methylene in the pulling attachment with a phenyl group drops the force necessary to achieve rate constants of 1 s–1 from ca. 1970 pN (dialkyl handles) to 630 pN (diaryl handles), and the substituent effect is attributed

  导致聚合物轮廓长度增加的机械化学反应有可能作为结构蛋白中非共价“存储长度”结构域机械展开的共价合成模拟物。在这里，我们报告了基于顺式-1,2-取代的环丁烷机械团的共价域聚合物家族中存储长度释放的力依赖性动力学。存储长度由[ n 中稠环的大小 ( n )决定.2.0] 双环结构，并且它可以做得足够大（每个事件 > 3 nm），以便在恒速和恒力单分子力谱 (SMFS) 实验中解决单个解开事件。用苯基取代牵引附件中的亚甲基会降低实现 1 s –1速率常数所需的力来自约 1970 pN（二烷基手柄）到 630 pN（二芳基手柄），取代效应归因于电子稳定性和机械杠杆效应的结合。相比之下，动力学受到存储长度量变化的影响可以忽略不计。解散力和伸展的独立控制有望作为聚合物网络中分子行为的探针和优化由共价域聚合物制成的材料的行为。
• Preparation of both enantiomers of a synthon for novel nucleoside analogs by enzymatic desymmetrization of a meso-diol with a methylene cyclopropane skeleton
  作者：Germain Obame、Hélène Pellissier、Nicolas Vanthuyne、Jean-Bernard Bongui、Gérard Audran

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.12.097

  日期：2011.3

  The enzymatic desymmetrization of methylenecyclopropane diol or its corresponding diacetate derivative, generated from a [2+1] cycloaddition between dioxepin and methylchlorocarbene, is described. After screening five commercial lipases, the two enantiomers of acetic acid 2-hydroxymethyl-3-methylene-cyclopropylmethyl ester are obtained in high yields and excellent enantioselectivities by using PFL

  描述了亚甲基环丙烷二醇或其相应的二乙酸酯衍生物的酶促脱对称，该二甲基环氧丙烷是由二氧杂环庚烷和甲基氯卡宾之间的[2 + 1]环加成反应生成的。在筛选出五种商业脂肪酶后，通过在有机溶剂中使用PFL或LPP，可以高收率和优异的对映选择性获得乙酸2-羟基甲基-3-亚甲基-环丙基甲基酯的两种对映体。通过X射线分析建立了去对称产物的立体结构。我们还报道了这种非外消旋手性结构单元的新例子，其中旋光的迹象显着取决于溶剂并被反转。使用这些对映体纯的组成部分，还提出了新型核苷类似物的合成。
• Further Synthetic Attempts towards Calicene
  作者：Ahmad Al-Dulayymi、Xiaoming Li、Markus Neuenschwander

  DOI：10.1002/1522-2675(20000705)83:7<1633::aid-hlca1633>3.0.co;2-5

  日期：2000.7.5

  First synthetic attempts towards the so-far-unknown calicene (=5-(cycloprop-2-en-1-ylidene)cyclopenta-1,3-diene) precursors 3-(cyclopenta-2,4-dien-1-ylidene)tricyclo[3.2.2.22,4]nona-6,8-diene (4; Scheme 1), 1,4-di(cyclopenta-2,4-dien-1-ylidene)cyclohexa-2,5-diene (5; Scheme 2), and (2-bromocycloprop-1-en-1-yl)cyclopentadiene (6; X=Br; Scheme 5) are reported, which would represent very attractive compounds

  对迄今为止未知的杯状烯 (=5-(cycloprop-2-en-1-ylidene)cyclopenta-1,3-diene) 前体 3-(cyclopenta-2,4-dien-1-ylidene) 的首次合成尝试三环[3.2.2.22,4]nona-6,8-diene (4; Scheme 1), 1,4-di(cyclopenta-2,4-dien-1-ylidene)cyclohexa-2,5-diene (5;方案 2) 和 (2-bromocycloprop-1-en-1-yl) 环戊二烯 (6; X=Br; 方案 5) 被报道，这将代表气相热解 (4)、基质光解 ( 5)，以及溶液中的低温 HBr 消除 (5)。

表征谱图