(1R,2S)-2-苯基环丙胺 | 3721-26-4

• 物质功能分类: 原料药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: (1R,2S)-2-苯基环丙胺
• 中文别名: (1R,2S)-2-苯基-环丙胺
• 英文名称: (1R,2S)-1-amino-2-phenylcyclopropane
• 英文别名: Tranylcypromine；(1R,2S)-2-phenylcyclopropan-1-amine；trans-2-phenylcyclopropylamine
• CAS: 3721-26-4；155-09-9
• 化学式: C₉H₁₁N
• 分子量: 133.193
• InChiKey: AELCINSCMGFISI-DTWKUNHWSA-N

物化性质

• 熔点：
  28 °C
• 沸点：
  bp1.5-1.6 79-80°
• 密度：
  1.065±0.06 g/cm3(Predicted)
• 颜色/状态：
  Liquid
• 稳定性/保质期：

  STABLE IN LIGHT, HEAT & IN AIR /SULFATE/

• 保留指数：
  1198;1198;1210;1195;1206;1210;1185.9;1198.5;1223

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

ADMET

毒理性

• 肝毒性

Tranylcypromine（反苯环丙胺）与大多数单胺氧化酶抑制剂一样，会在部分患者中引起短暂的血清转氨酶升高。这些升高通常是轻微的、无症状的，并且是自限性的，不需要调整剂量。Tranylcypromine还与罕见的急性、临床上明显的肝损伤病例有关。描述的少数病例与其他MAO抑制剂引起的病例相似。临床发作的时间通常是1到4个月，血清酶升高的通常模式是肝细胞性的（案例1），尽管也有描述胆汁淤积性损伤。免疫过敏特征（皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多）是不常见的，自身抗体的形成也是罕见的。

Tranylcypromine, like most monoamine oxidase inhibitors, can cause transient serum aminotransferase elevations in a proportion of patients. These elevations are usually mild, asymptomatic and self-limited and do not require dose modification. Tranylcypromine has also been associated with rare cases of acute, clinically apparent liver injury. The few cases described have resembled those caused by other MAO inhibitors. The time to clinical onset is typically 1 to 4 months and the usual pattern of serum enzyme elevations is hepatocellular (Case 1), although cholestatic injury has also been described. Immunoallergic features (rash, fever, eosinophilia) are uncommon as is autoantibody formation.

来源:LiverTox

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：由于关于在母乳喂养期间使用反苯环丙胺的信息很少，可能更倾向于使用其他药物，特别是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：一名患有严重抑郁症的妇女在孕期和产后每天服用100至120毫克的反苯环丙胺，以及匹莫奇特、地西泮和阿普唑仑。她在婴儿出生后大约两周内进行母乳喂养，之后婴儿出现腹胀和喂养不耐受。停止母乳喂养后症状得到缓解。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：9名受试者平均每天服用29毫克（每天10至40毫克）的口服反苯环丙胺，平均持续16天。血清催乳素水平增加了3微克/升。这些发现对哺乳母亲的临床意义尚不清楚。对于已经建立泌乳的母亲，催乳素水平可能不会影响她的哺乳能力。

◉ Summary of Use during Lactation:Because little information is available on the use of tranylcypromine during breastfeeding, an alternate drug may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:A woman with severe depression took tranylcypromine 100 to 120 mg daily, as well as pimozide, diazepam and alprazolam during pregnancy and postpartum. She breastfed her infant until about 2 weeks postpartum when the infant developed abdominal distension and feeding intolerance. The symptoms resolved on discontinuation of breastfeeding. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Nine subjects were treated with an average dose of 29 mg daily (range 10 to 40 mg daily) of oral tranylcypromine for an average of 16 days. Serum prolactin levels increased by 3 mcg/L.The clinical relevance of these findings in nursing mothers is not known. The prolactin level in a mother with established lactation may not affect her ability to breastfeed.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 相互作用

戊巴比妥睡眠时间被帕纳特延长，这表明它能够增强其他药物的效果，可能是通过干扰它们的解毒作用。/帕纳特/

HEXOBARBITAL SLEEPING TIME IS PROLONGED BY PARNATE, INDICATING ITS ABILITY TO POTENTIATE OTHER DRUGS PRESUMABLY BY INTERFERING WITH THEIR DETOXIFICATION. /PARNATE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

MAO抑制剂也能增强外源性给予的胺类物质的效果，比如5-HT（5-羟色胺）和去甲肾上腺素，以及前体物质，比如3,4-羟基苯丙氨酸（多巴）和5-羟基色氨酸。/MAO抑制剂/

MAO INHIBITORS ALSO ENHANCE EFFECTS OF EXOGENOUSLY ADMIN AMINES, SUCH AS 5-HT & NOREPINEPHRINE, AS WELL AS PRECURSORS, SUCH AS 3,4-HYDROXYPHENYLALANINE (DOPA) & 5-HYDROXYTRYPTOPHAN. /MAO INHIBITORS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

哌替啶绝不应用于与高血压发作相关的头痛，当正在服用单胺氧化酶抑制剂的患者报告出现严重搏动性头痛或头部压迫感时，应立即评估血压。/单胺氧化酶抑制剂/

Meperidine should never be used for ... headaches /with the hypertensive episode/, and blood pressure should be evaluated immediately when a patient taking an MAO inhibitor reports a severe throbbing headache or a feeling of pressure in the head. /MAO INHIBITORS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

MAO抑制剂口服给药吸收良好。这些药物在5-10天内达到对MAO的最大抑制效果。尽管它们与酶的相互作用特性使生物活性延长，但当给药频率低于每日一次时，其临床疗效似乎会降低。/MAO抑制剂/

THE MAO INHIBITORS ARE ABSORBED READILY WHEN GIVEN BY MOUTH. THESE DRUGS PRODUCE MAXIMAL INHIBITION OF MAO WITHIN 5-10 DAYS. ... ALTHOUGH THEIR BIOLOGICAL ACTIVITY IS PROLONGED BECAUSE OF THE CHARACTERISTICS OF THEIR INTERACTION WITH THE ENZYME, THEIR CLINICAL EFFICACY APPEARS TO BE REDUCED WHEN THE DRUG IS GIVEN LESS FREQUENTLY THAN ONCE DAILY. /MAO INHIBITORS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

反-2-苯基环丙胺的临床应用

反-2-苯基环丙胺是一种非选择性和不可逆性的单胺氧化酶抑制剂，主要用于治疗重度抑郁症、焦虑症和强迫症。

应用

反-2-苯基环丙胺适用于重性抑郁障碍（包括非典型抑郁），特别是在合并焦虑时。它通常作为二线药物使用，并且对再摄取抑制剂无效的抑郁症患者也可考虑使用此药。

副作用 非常常见（发生率 >10%）

• 眩晕（17%）
• 继发于体位性低血压

常见（1-10% 发生率）

• 心动过速（5-10%）
• 轻躁狂（7%）
• 消瘦（2%）
• 慌乱（2%）
• 口干（2%）
• 性功能障碍（2%）
• 高血压（摄入后 1~2 小时，2%）
• 皮疹（2%）
• 尿储留（2%）

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S)-2-苯基环丙胺 在 L-酒石酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 tert-butyl-4-((1R,2S)-2-phenylcyclopropylamino)cyclohexylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] (HETERO)ARYL CYCLOPROPYLAMINE COMPOUNDS AS LSD1 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS D'(HÉTÉRO)ARYL-CYCLOPROPYLAMINE À TITRE D'INHIBITEURS DE LSD1

  摘要：

  本发明涉及（杂）芳基环丙胺化合物，特别是如本文所述和定义的公式（I）的化合物，以及它们在治疗中的应用，例如，在治疗或预防癌症、神经系统疾病或状况、或病毒感染方面的应用。

  公开号：

  WO2013057322A1
• 作为产物：
  描述：

  在 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 以97%的产率得到(1R,2S)-2-苯基环丙胺
  参考文献：
  名称：

  通过 CB 到 CN 转化的对映体纯环丙胺

  摘要：

  环丙基三氟硼酸盐首次用于在一锅法中形成环丙胺。该范围不仅通过各种外消旋顺式和反式 2- 取代环丙烷以及叠氮化物的成功反应来证明，而且还通过将序列应用于对映体纯构建块来证明。概述了反苯环丙胺和 belactosin A 的方法。

  DOI：

  10.1055/s-2008-1072786
• 作为试剂：
  描述：

  甲秦皮素 在 human liver microsome 、 (1R,2S)-2-苯基环丙胺 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 还原型辅酶Ⅰ 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-4-羟基美芬妥英
  参考文献：
  名称：

  In vitro evaluations for pharmacokinetic drug-drug interactions of a novel serotonin-dopamine activity modulator, brexpiprazole

  摘要：

  DOI：

  10.1080/00498254.2021.1897898

文献信息

• [EN] METHYL OXAZOLE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] MÉTHYLOXAZOLES ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016089721A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention is directed to methyl oxazole compounds which are antagonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及甲基噁唑化合物，其为促进睡眠的受体拮抗剂。本发明还涉及所述化合物在潜在治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神疾病和疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗涉及促进睡眠的疾病中的用途。
• HETEROBICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20130225552A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Heterobicyclic compounds of Formula (I): or a pharmaceutically-acceptable salt, tautomer, or stereoisomer thereof, as defined in the specification, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, Huntington's Disease, and the like.

  Formula (I)的杂环化合物： 或其药用可接受的盐、互变异构体或立体异构体，如规范中所定义，并含有它们的组合物，以及制备这种化合物的方法。本文还提供了通过抑制PDE10来治疗由此可治疗的疾病或疾病的方法，如肥胖症、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、躁郁症、强迫症、亨廷顿病等。
• CYCLOPROPYLAMINES AS LSD1 INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20150225379A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention is directed to cyclopropylamine derivatives which are LSD1 inhibitors useful in the treatment of diseases such as cancer.

  本发明涉及环丙胺衍生物，这些衍生物是LSD1抑制剂，可用于治疗癌症等疾病。
• Biochemical, Structural, and Biological Evaluation of Tranylcypromine Derivatives as Inhibitors of Histone Demethylases LSD1 and LSD2
  作者：Claudia Binda、Sergio Valente、Mauro Romanenghi、Simona Pilotto、Roberto Cirilli、Aristotele Karytinos、Giuseppe Ciossani、Oronza A. Botrugno、Federico Forneris、Maria Tardugno、Dale E. Edmondson、Saverio Minucci、Andrea Mattevi、Antonello Mai

  DOI：10.1021/ja101557k

  日期：2010.5.19

  demethylase inhibitors. This drug is a clinically validated antidepressant known to target monoamine oxidases A and B. These two flavoenzymes are structurally related to LSD1 and LSD2. Mechanistic and crystallographic studies of tranylcypromine inhibition reveal a lack of selectivity and differing covalent modifications of the FAD cofactor depending on the enantiomeric form. These findings are pharmacologically

  LSD1 和 LSD2 组蛋白去甲基化酶涉及许多生理和病理过程，从肿瘤发生到疱疹病毒感染。这里介绍了一项全面的结构、生化和细胞研究，以探索这些酶在表观遗传疗法中的潜力。这种方法使用反苯环丙胺作为设计新型去甲基酶抑制剂的化学支架。这种药物是一种经过临床验证的抗抑郁药，已知靶向单胺氧化酶 A 和 B。这两种黄素酶在结构上与 LSD1 和 LSD2 相关。反苯环丙胺抑制的机理和晶体学研究表明，根据对映体形式，FAD 辅因子缺乏选择性和不同的共价修饰。这些发现在药理学上是相关的，因为反苯环丙胺目前作为外消旋混合物给药。合成了大量反苯环丙胺类似物并筛选了抑制活性。我们发现 LSD 和 MAO 酶的共同进化起源，尽管它们的功能和底物特异性无关，但反映在相关的配体结合特性上。鉴定了一些具有部分酶选择性的化合物。这些新抑制剂之一的生物活性是用选择的急性早幼粒细胞白血病细胞模型评估的，因为其发病机制包括几种
• [EN] SUBSTITUTED BICYCLIC DIHYDROPYRIMIDINONES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF NEUTROPHIL ELASTASE ACTIVITY<br/>[FR] DIHYDROPYRIMIDINONES BICYCLIQUES SUBSTITUÉES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ ÉLASTASE DE NEUTROPHILES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014135414A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  This invention relates to substituted bicyclic dihydropyrimidinones of formula (1) and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment and/or prevention of pulmonary, gastrointestinal and genitourinary diseases, inflammatory diseases of the skin and the eye and other autoimmune and allergic disorders, allograft rejection, and oncological diseases.

  这项发明涉及式（1）的取代双环二氢嘧啶酮及其作为中性粒细胞弹性蛋白酶活性抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗和/或预防肺部、胃肠道和泌尿系统疾病、皮肤和眼睛的炎症性疾病以及其他自身免疫和过敏性疾病、移植物排斥反应和肿瘤性疾病的药剂的方法。