N1，N2-二苯乙基草酰胺 | 14040-79-0

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N1，N2-二苯乙基草酰胺
• 英文名称: N¹,N²-diphenethyloxalamide
• 英文别名: DPEO；N,N’-diphenethyloxalamide；N,N′-diphenethyloxalamide；N¹,N²-bis(phenylethyl)oxalamide；N,N'-bis(2-phenylethyl)ethanediamide；N,N'-bis(2-phenylethyl)oxamide
• CAS: 14040-79-0
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₂
• 分子量: 296.369
• InChiKey: QZXQKYMXZRGKLB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  86 °C
• 密度：
  1.136±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P273,P301+P312,P305+P351+P338,P314
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H319,H372,H410
• 储存条件：
  应存于室温、避光且在惰性气体保护下。

制备方法与用途

概述

盐酸替罗非班（Tirofiban Hydrochloride Monohydrate，商品名Aggrastat）的化学名为(N-正丁基磺酰基-O-4-(4-哌啶基)丁基)-L-络氨酸盐酸盐单水合物。这是一种可逆性非肽类血小板GPIIb/IIa受体拮抗剂，由国际制药巨头默克公司于上世纪90年代开发，并在1998年5月成功获得美国FDA批准上市。目前该药物已在瑞士、中国、德国以及荷兰等国广泛上市和使用。

用途

N,N-二(2-苯乙基)草酰二胺可用作医药合成中间体，例如用于制备盐酸替罗非班中间体(S)-2-(正丁基磺酰氨基)-3-(4-((4-(吡啶-4-基)丁-3-炔-1-基)氧)苯基)丙酸正丙酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N1，N2-二苯乙基草酰胺 在 potassium tert-butylate 、 氢气 、 [Ru(P^tBuNNH^Bn)H(CO)Cl] 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 135.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 反应 24.0h， 以95%的产率得到2-苯乙胺
  参考文献：
  名称：

  乙二醇和胺的无受体脱氢偶联合成和钌催化的逆氢化合成草酰胺

  摘要：

  提出了一种可持续的，新的草酰胺的合成方法，该方法通过乙二醇与胺的无受体脱氢偶联，生成由钌夹钳络合物均匀催化的H 2。逆氢化反应也使用相同的催化剂完成。基于化学计量反应，NMR研究，X射线晶体学以及对合理中间体的观察，提出了合理的反应机理。

  DOI：

  10.1039/d0sc02065f
• 作为产物：
  描述：

  N-Phenethyl-oxalamic acid methyl ester 在 silver nitrate 氢氧化钾 、 ammonium peroxydisulfate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N1，N2-二苯乙基草酰胺
  参考文献：
  名称：

  Reactivity of Carbamoyl Radicals. A New, General, Convenient Free-Radical Synthesis of Isocyanates from Monoamides of Oxalic Acid

  摘要：

  A new, general, simple synthesis of isocyanates was developed by oxidation of monoamides of oxalic acid with peroxydisulfate catalyzed by Ag and Cu salts. The reaction was carried out in a two-phase system (water and an organic solvent), and it is suitable also for practical applications, due to the simple experimental conditions and the inexpensive as well as nontoxic reagents. The first example of homolytic intramolecular aromatic carbamoylation is also reported.

  DOI：

  10.1021/jo00122a020
• 作为试剂：
  描述：

  对溴碘苯 、 6,6-二甲基-2-哌啶酮 在 copper(l) iodide 、 N1，N2-二苯乙基草酰胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 1-(4-bromophenyl)-6,6-dimethyl-piperidin-2-one 、 1-(4-iodophenyl)-6,6-dimethylpiperidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  TARGETED DEGRADATION OF VAV1

  摘要：

  This disclosure features chemical entities (e.g., a compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof) that degrades Proto-oncogene VAV 1 protein (VAV1). The chemical entities are useful, e.g., for treating a subject (e.g., a human subject) having an inflammatory or autoimmune disorder.

  公开号：

  WO2024151547A1

文献信息

• [EN] PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE TYROSINE PHOSPHATASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CALICO LIFE SCIENCES LLC

  公开号：WO2020186199A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  Provided herein are compounds, compositions, and methods useful for inhibiting protein tyrosine phosphatase, e.g., protein tyrosine phosphatase non-receptor type 2 (PTPN2) and/or protein tyrosine phosphatase non-receptor type 1 (PTPN1), and for treating related diseases, disorders and conditions favorably responsive to PTPN 1 or PTPN2 inhibitor treatment, e.g., a cancer or a metabolic disease.

  本文提供了用于抑制蛋白酪氨酸磷酸酶的化合物、组合物和方法，例如蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型2（PTPN2）和/或蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型1（PTPN1），以及用于治疗对PTPN1或PTPN2抑制剂治疗有良好反应的相关疾病、紊乱和状况的方法，例如癌症或代谢性疾病。
• Oxalic Diamides and <i>tert</i>-Butoxide: Two Types of Ligands Enabling Practical Access to Alkyl Aryl Ethers via Cu-Catalyzed Coupling Reaction
  作者：Zhixiang Chen、Yongwen Jiang、Li Zhang、Yinlong Guo、Dawei Ma

  DOI：10.1021/jacs.8b12142

  日期：2019.2.27

  A robust and practical protocol for preparing alkyl aryl ethers has been developed, which relies on using two types of ligands to promote Cu-catalyzed alkoxylation of (hetero)aryl halides. The reaction scope is very general for a variety of coupling partners, particularly for challenging secondary alcohols and (hetero)aryl chlorides. In case of coupling with aryl chlorides and bromides, two oxalic

  已经开发了一种用于制备烷基芳基醚的稳健实用的方案，该方案依赖于使用两种类型的配体来促进 Cu 催化的（杂）芳基卤化物的烷氧基化。反应范围非常适用于各种偶联伙伴，尤其是具有挑战性的仲醇和（杂）芳基氯。在与芳基氯化物和溴化物偶联的情况下，两个草酸二酰胺作为强大的配体。叔丁醇首先被证明是铜催化偶联反应的配体，导致芳基碘化物在室温下完成烷氧基化。此外，许多碳水化合物衍生物适用于该偶联反应，以 29-98% 的产率提供相应的碳水化合物-芳基醚。
• Urethanes synthesis from oxamic acids under electrochemical conditions
  作者：Ikechukwu Martin Ogbu、Jonathan Lusseau、Gülbin Kurtay、Frédéric Robert、Yannick Landais

  DOI：10.1039/d0cc05069e

  日期：——

  Urethane synthesis via oxidative decarboxylation of oxamic acids under mild electrochemical conditions is reported. This simple phosgene-free route to urethanes involves an in situ generation of isocyanates by anodic oxidation of oxamic acids in an alcoholic medium. The reaction is applicable to a wide range of oxamic acids, including chiral ones, and alcohols furnishing the desired urethanes in a

  报道了在温和的电化学条件下通过草酸的氧化脱羧合成氨基甲酸酯。这种简单的无光气的氨基甲酸酯途径涉及在酒精介质中通过草酸的阳极氧化原位生成异氰酸酯。该反应适用于广泛的草酰胺酸，包括手性酸，以及在不使用化学氧化剂的情况下，通过一锅法即可提供所需氨基甲酸酯的醇。
• Design Aspects of Metal-Free Nitrogen-Based Catalysts and Their Influence on the Yield in the Henry Reaction
  作者：Zaher Judeh、Qiong Yao、Duc Khong、Qi Gao

  DOI：10.1055/s-0033-1341125

  日期：——

  exclusively the corresponding β-nitro alcohol adducts in excellent yields under very mild conditions. Design aspects of metal-free nitrogen-based catalysts and their influence on the yield in the Henry reaction are disclosed. C 1-Symmetric, N,N-1,2-disposed amine-imine type catalysts were found to be most efficient. C 1-N,N-1,2-Disposed 1,2,3,4-tetrahydro-1,1′-biisoquinoline selectively and efficiently catalyzed

  摘要 公开了无金属氮基催化剂的设计方面及其对亨利反应中产率的影响。发现C 1-对称的，N，N -1,2布置的胺-亚胺型催化剂是最有效的。C 1 - N，N -1,2-取代的1,2,3,4-四氢-1,1'-二异喹啉选择性和有效地催化将硝基甲烷添加到α-酮酯和醛中，仅给出相应的β-硝基在非常温和的条件下，醇加合物的收率很高。 公开了无金属氮基催化剂的设计方面及其对亨利反应中产率的影响。发现C 1-对称的，N，N -1,2布置的胺-亚胺型催化剂是最有效的。C 1 - N，N -1,2-取代的1,2,3,4-四氢-1,1'-二异喹啉选择性和有效地催化将硝基甲烷添加到α-酮酯和醛中，仅给出相应的β-硝基在非常温和的条件下，醇加合物的收率很高。
• Cu/<i>N</i>,<i>N</i>′-Dibenzyloxalamide-Catalyzed <i>N</i>-Arylation of Heteroanilines
  作者：Zhixiang Chen、Dawei Ma

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02509

  日期：2019.9.6

  N,N'-Dibenzyloxalamide (DBO) was identified as a powerful ligand for promoting Cu-catalyzed coupling of heteroanilines with (hetero)aryl halides. For (hetero)aryl chlorides, the coupling reaction occurred at 130 °C with 5 mol % CuBr and 10 mol % DBO. For (hetero)aryl bromides/iodides, coupling reaction took place at 80-100 °C with 1 mol % CuI and 2 mol % DBO. A variety of heteroanilines worked well

  N，N'-二苄基草酰胺（DBO）被确定为一种强大的配体，用于促进Cu催化杂苯胺与（杂）芳基卤化物的偶联。对于（杂）芳基氯，偶联反应在130℃下与5mol％的CuBr和10mol％的DBO发生。对于（杂）芳基溴化物/碘化物，偶合反应在80-100°C下与1 mol％的CuI和2 mol％的DBO进行。各种杂苯胺效果很好，以高到极高的收率提供了芳基化产物。