(2S,4R,3'S,8'R,9a'S,2’’S,4’’S)-8'-methoxy-4-methyl-3’-(4-methyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)octahydro-3H-spiro{furan-2,9'-pyrrolo[1,2-a]azepine}-5(4H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 百部生物碱
• 英文名称: (2S,4R,3'S,8'R,9a'S,2’’S,4’’S)-8'-methoxy-4-methyl-3’-(4-methyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)octahydro-3H-spiro{furan-2,9'-pyrrolo[1,2-a]azepine}-5(4H)-one
• 英文别名: (-)-stemospironine；stemospironine；(3S,3'R,8R,9S,9aS)-8-methoxy-3'-methyl-3-[(2S,4S)-4-methyl-5-oxooxolan-2-yl]spiro[1,2,3,5,6,7,8,9a-octahydropyrrolo[1,2-a]azepine-9,5'-oxolane]-2'-one
• 化学式: C₁₉H₂₉NO₅
• 分子量: 351.443
• InChiKey: TZPKEJFBTXRNTK-VNIFOTPGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R,3'S,8'R,9a'S,2’’S,4’’S)-8'-methoxy-4-methyl-3’-(4-methyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)octahydro-3H-spiro{furan-2,9'-pyrrolo[1,2-a]azepine}-5(4H)-one 在 硫酸 作用下， 以 甲醇 、 甲基叔丁基醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID FORMS OF STEMOSPIRONINE AND ITS SALTS
  [FR] FORMES SOLIDES DE STÉMOSPIRONINE ET SES SELS

  摘要：

  本发明揭示了公式1的stemospironine盐：其中HX代表HCl、HBr、L-酒石酸、D-酒石酸、硫酸、（+）-（1S）-10-樟脑磺酸、乙烷磺酸和乙烷-1,2-二磺酸。本发明还提供了化合物公式1的晶体多形形式，其中HX为HCl，即stemospironine盐酸盐。本发明还提供了化合物公式2的新晶体形式，即stemospironine自由碱。此外，还揭示了含有一个或多个公式1化合物的组合物，包括通过给予公式1化合物的治疗有效量来控制咳嗽的方法，以及制备公式1化合物的方法。还揭示了一种从stemospironine盐酸盐多形形式I制备晶体stemospironine盐酸盐多形形式II的方法。

  公开号：

  WO2019055294A1
• 作为产物：
  描述：

  (3R)-6-(benzyloxy)hex-1-yn-3-ol 在 titanium(IV) isopropylate 、 Rh/Al₂O₃ 、 D-(-)-酒石酸二异丙酯 吡啶 、 咪唑 、 盐酸 、 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二甲基丙烯基脲 、 lithium hydroxide 、 锂硼氢 、 正丁基锂 、 jones' reagent 、 calcium hydride 、 叠氮化锂 、 草酰氯 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 碘 、 silica gel 、 三氯化硼 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 氯化铵 、 戴斯-马丁氧化剂 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 Petroleum ether 为溶剂， -78.0~22.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 244.27h， 生成 (2S,4R,3'S,8'R,9a'S,2’’S,4’’S)-8'-methoxy-4-methyl-3’-(4-methyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)octahydro-3H-spiro{furan-2,9'-pyrrolo[1,2-a]azepine}-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  （-）-stemospironine的全合成。

  摘要：

  [结构：见文字]。实现了多环Stemona生物碱（-）-stemospironine（1）的立体控制全合成。关键的转化包括使用Staudinger反应，导致过氢氮杂system系统的aza-Wittig环闭合。邻位吡咯烷丁内酯的形成是通过中间体氮丙啶鎓盐的立体选择性分子内捕获来描述的。

  DOI：

  10.1021/ol016336a

文献信息

• Flexible Approach to<i>Stemona</i>Alkaloids: Total Syntheses of (−)-Stemospironine and Three New Diastereoisomeric Analogs
  作者：Nuria Bardají、Francisco Sánchez-Izquierdo、Ramón Alibés、Josep Font、Félix Busqué、Marta Figueredo

  DOI：10.1021/ol302185j

  日期：2012.9.21

  Total syntheses of (−)-stemospironine and three new diastereoisomeric analogs have been completed through a flexible strategy devised for Stemona alkaloids. The azabicycle 7 is the pivotal intermediate, from which the sequence splits according to each particular target. The most remarkable differential feature for stemospironine is the installation of the spiranic γ-lactone through an intramolecular

  （-）-stemospironine和三个新的非对映异构类似物的总合成已通过为Stemona生物碱设计的灵活策略完成。氮杂双环7是关键的中间体，序列根据每个特定的靶点从该中间体分裂。屈螺螺碱最显着的区别特征是通过分子内的霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯烯化反应来安装螺状γ-内酯。通过对合成序列进行微调，可以控制C-11的立体异构中心的构型。
• Total Synthesis of (−)-Stemospironine
  作者：David R. Williams、Mark G. Fromhold、Jill D. Earley

  DOI：10.1021/ol016336a

  日期：2001.8.1

  [structure: see text]. A stereocontrolled total synthesis of the polycyclic Stemona alkaloid, (-)-stemospironine (1) has been achieved. Key transformations include the use of a Staudinger reaction leading to the aza-Wittig ring closure of the perhydroazepine system. Formation of the vicinal pyrrolidine butyrolactone is described via the stereoselective intramolecular capture of an intermediate aziridinium

  [结构：见文字]。实现了多环Stemona生物碱（-）-stemospironine（1）的立体控制全合成。关键的转化包括使用Staudinger反应，导致过氢氮杂system系统的aza-Wittig环闭合。邻位吡咯烷丁内酯的形成是通过中间体氮丙啶鎓盐的立体选择性分子内捕获来描述的。
• [EN] SOLID FORMS OF STEMOSPIRONINE AND ITS SALTS<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE STÉMOSPIRONINE ET SES SELS
  申请人：YE YANG

  公开号：WO2019055294A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  Disclosed are stemospironine salts of Formula 1: wherein HX represents HCl, HBr, L-tartaric acid, D-tartaric acid, sulfuric acid, (+)-(1S)-10-camphorsulfonic acid, ethanesulfonic acid and ethane-1,2-disulfonic acid. This invention also provides crystalline polymorph forms of the compound of Formula 1 wherein HX is HCl, stemospironine hydrochloride. This invention also provides a new crystalline form of the compound of Formula 2, stemospironine free base: Also disclosed are compositions containing one or more compounds of Formula 1, methods for controlling cough comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of Formula 1, and methods for preparing compounds of Formula 1. Also disclosed is a method for preparing crystalline stemospironine hydrochloride polymorph Form II from stemospironine hydrochloride polymorph Form I.

  本发明揭示了公式1的stemospironine盐：其中HX代表HCl、HBr、L-酒石酸、D-酒石酸、硫酸、（+）-（1S）-10-樟脑磺酸、乙烷磺酸和乙烷-1,2-二磺酸。本发明还提供了化合物公式1的晶体多形形式，其中HX为HCl，即stemospironine盐酸盐。本发明还提供了化合物公式2的新晶体形式，即stemospironine自由碱。此外，还揭示了含有一个或多个公式1化合物的组合物，包括通过给予公式1化合物的治疗有效量来控制咳嗽的方法，以及制备公式1化合物的方法。还揭示了一种从stemospironine盐酸盐多形形式I制备晶体stemospironine盐酸盐多形形式II的方法。