protostemonine | 27495-40-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 百部生物碱
• 英文名称: protostemonine
• 英文别名: (5Z)-4-methoxy-3-methyl-5-[(1S,2R,3S,6R,11S)-3-methyl-11-[(2S,4S)-4-methyl-5-oxooxolan-2-yl]-5-oxa-10-azatricyclo[8.3.0.02,6]tridecan-4-ylidene]furan-2-one
• CAS: 27495-40-5
• 化学式: C₂₃H₃₁NO₆
• 分子量: 417.502
• InChiKey: JDGNFRYDHRYXNL-ROHJGGRPSA-N

物化性质

• 熔点：
  172℃
• 沸点：
  594.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  74.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

概述

百部是临床治疗咳嗽的常用有效中药，又名“嗽药”，擅长润肺止咳，可用于新久咳嗽，如急、慢性支气管炎、百日咳及肺结核等疾病的治疗。与吗啡、可待因相比，它没有成瘾性和呼吸抑制作用；与右美沙芬不同，它不会导致幻觉或精神不正常症状，具有广阔的开发前景。

制备

蔓生百部粉碎为粗粉（8.5 kg），使用8倍体积分数90%乙醇加热回流提取3次，每次1小时。合并提取液并过滤，滤液减压浓缩至稠浸膏。将浓缩液加入等量1%盐酸溶解，离心分离上清液。用浓氨水调pH值至10，以氯仿萃取3次。减压回收氯仿后得百部粗提取物（75 g）。另取蔓生百部粗提取物10 g，用4%盐酸200 mL溶解并过滤。滤液用氨水调节pH至8~8.5，以氯仿萃取直至无碘化铋钾反应，减压回收氯仿和滤液后干燥，得总生物碱部分6.0 g。

从上述百部总生物碱中，通过Sephedex LH-20柱色谱用甲醇洗脱，去除色素部分。收集含生物碱馏分并减压浓缩得到化合物Ⅰ（650 mg），经结构鉴定为原百部碱（protostemonine）。

生物活性

Protostemonine 是一种具有抗炎活性的生物碱，主要从 Stemona sessilifolia 根中分离得到。它对哮喘及革兰氏阴性菌引起的急性肺损伤表现出显著的抗炎作用。

化学性质

原百部碱为白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇和DMSO等有机溶剂。

用途

原百部碱具有抗炎、抗菌、抗过敏及镇咳的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  protostemonine 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以53%的产率得到bisdehydroprotostemonine
  参考文献：
  名称：

  Stemoamide 型生物碱（包括全取代丁烯内酯和吡咯）的全合成及抗炎活性

  摘要：

  包括两个四取代烯烃的完全取代的丁烯内酯是百部生物碱中独特的结构基序，但其合成的有效方法尚未得到很好的发展。作为一项针对茎酰胺基团的集体全合成的正在进行的计划，我们报告了一种立体发散方法，可以从同一中间体中得到 ( E )- 或 ( Z )-全取代的丁烯内酯。虽然通过 E1 型机制 AgOTf 介导的消除导致形成动力学 ( Z )-四取代烯烃，但随后 TfOH 介导的异构化产生热力学 ( E )-四取代烯烃。吡咯环是在Stemona中发现的另一个重要结构生物碱。用MnO 2直接氧化吡咯烷环并仔细纯化得到吡咯基团，而内酯基团中的立体中心没有异构化。这两种方法使我们能够合成一系列干酰胺类生物碱，包括三环、四环和五环框架。通过抑制巨噬细胞系 RAW264.7 中 iNOS 表达的抗炎活性表明，没有细胞毒性的最有效的抗炎化合物是原甾体素，其由包括完全取代的丁烯内酯在内的五环框架组成。

  DOI：

  10.1055/a-1941-8680
• 作为产物：
  描述：

  19,20-dehydroprotostemonine 在 氢气 、 Rh/Al₂O₃ 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 1.5h， 以93%的产率得到protostemonine
  参考文献：
  名称：

  Stemoamide 型生物碱（包括全取代丁烯内酯和吡咯）的全合成及抗炎活性

  摘要：

  包括两个四取代烯烃的完全取代的丁烯内酯是百部生物碱中独特的结构基序，但其合成的有效方法尚未得到很好的发展。作为一项针对茎酰胺基团的集体全合成的正在进行的计划，我们报告了一种立体发散方法，可以从同一中间体中得到 ( E )- 或 ( Z )-全取代的丁烯内酯。虽然通过 E1 型机制 AgOTf 介导的消除导致形成动力学 ( Z )-四取代烯烃，但随后 TfOH 介导的异构化产生热力学 ( E )-四取代烯烃。吡咯环是在Stemona中发现的另一个重要结构生物碱。用MnO 2直接氧化吡咯烷环并仔细纯化得到吡咯基团，而内酯基团中的立体中心没有异构化。这两种方法使我们能够合成一系列干酰胺类生物碱，包括三环、四环和五环框架。通过抑制巨噬细胞系 RAW264.7 中 iNOS 表达的抗炎活性表明，没有细胞毒性的最有效的抗炎化合物是原甾体素，其由包括完全取代的丁烯内酯在内的五环框架组成。

  DOI：

  10.1055/a-1941-8680

文献信息

• Total Synthesis and Anti-inflammatory Activity of Stemoamide-Type Alkaloids Including Totally Substituted Butenolides and Pyrroles
  作者：Yasuki Soda、Yasukazu Sugiyama、Shunsei Sato、Kana Shibuya、Junya Saegusa、Tomoe Matagawa、Sayaka Kawano、Makoto Yoritate、Keisuke Fukaya、Daisuke Urabe、Takeshi Oishi、Kento Mori、Siro Simizu、Noritaka Chida、Takaaki Sato

  DOI：10.1055/a-1941-8680

  日期：2023.2

  Totally substituted butenolide including two tetrasubstituted olefins is a distinct structural motif seen in Stemona alkaloids, but efficient methods for its synthesis are not well developed. As an ongoing program aimed at the collective total synthesis of the stemoamide group, we report a stereodivergent method to give either (E)- or (Z)-totally substituted butenolide from the same intermediate. While

  包括两个四取代烯烃的完全取代的丁烯内酯是百部生物碱中独特的结构基序，但其合成的有效方法尚未得到很好的发展。作为一项针对茎酰胺基团的集体全合成的正在进行的计划，我们报告了一种立体发散方法，可以从同一中间体中得到 ( E )- 或 ( Z )-全取代的丁烯内酯。虽然通过 E1 型机制 AgOTf 介导的消除导致形成动力学 ( Z )-四取代烯烃，但随后 TfOH 介导的异构化产生热力学 ( E )-四取代烯烃。吡咯环是在Stemona中发现的另一个重要结构生物碱。用MnO 2直接氧化吡咯烷环并仔细纯化得到吡咯基团，而内酯基团中的立体中心没有异构化。这两种方法使我们能够合成一系列干酰胺类生物碱，包括三环、四环和五环框架。通过抑制巨噬细胞系 RAW264.7 中 iNOS 表达的抗炎活性表明，没有细胞毒性的最有效的抗炎化合物是原甾体素，其由包括完全取代的丁烯内酯在内的五环框架组成。