8-{(2R)-2-{{(2R)-2-hydroxy-2-{3-[(2-thiophenesulfonyl)amino]phenyl}ethyl}amino}propyl}-2,5-dihydropyrrolo[1,2,3-fg]-1,6-benzoxazocine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 8-{(2R)-2-{{(2R)-2-hydroxy-2-{3-[(2-thiophenesulfonyl)amino]phenyl}ethyl}amino}propyl}-2,5-dihydropyrrolo[1,2,3-fg]-1,6-benzoxazocine
• 英文别名: N-[3-[(1R)-1-hydroxy-2-[[(2R)-1-[(11Z)-9-oxa-1-azatricyclo[6.5.1.04,14]tetradeca-2,4(14),5,7,11-pentaen-3-yl]propan-2-yl]amino]ethyl]phenyl]thiophene-2-sulfonamide
• 化学式: C₂₇H₂₉N₃O₄S₂
• 分子量: 523.677
• InChiKey: ULTPXPXXJXMAHX-FRADBNDUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-3'-硝基苯乙酮 在 platinum on activated charcoal 吡啶 、 咪唑 、 盐酸 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 、 potassium bromide 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 76.5h， 生成 8-{(2R)-2-{{(2R)-2-hydroxy-2-{3-[(2-thiophenesulfonyl)amino]phenyl}ethyl}amino}propyl}-2,5-dihydropyrrolo[1,2,3-fg]-1,6-benzoxazocine
  参考文献：
  名称：

  1，7-环吲哚的发现是一类新型的高效，高选择性的人β3-肾上腺素能受体激动剂，具有高细胞通透性。

  摘要：

  合成和评估的新型系列的1,7环吲哚为基础的人肾上腺素能受体（β3-AR）激动剂。各种1,7-环化的吲哚部分的合成是通过Mitsunobu反应或闭环复分解（RCM）反应完成的。SAR研究表明，环尺寸的扩大导致对beta1-和beta2-AR的相当大的选择性。发现化合物26是八元环类似物，在其1,7-连接子部分具有双键，是一种有效的β3-AR激动剂（EC50 = 0.75 nM，IA = 90％），对β3的选择性非常高-AR超过beta1和beta2-AR。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.10.032

文献信息

• Discovery of 1,7-cyclized indoles as a new class of potent and highly selective human β3-adrenergic receptor agonists with high cell permeability
  作者：Kazuhiro Mizuno、Masaaki Sawa、Hiroshi Harada、Ikuko Taoka、Haruhisa Yamashita、Mayumi Oue、Hiroshi Tsujiuchi、Yukiyo Arai、Shinya Suzuki、Yasuji Furutani、Shiro Kato

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.10.032

  日期：2005.2

  The synthesis and evaluation of a novel series of 1,7-cyclized indole-based human adrenergic receptor (beta3-AR) agonists are reported. The synthesis of a variety of 1,7-cyclized indole part was accomplished by the Mitsunobu reaction or a ring closing metathesis (RCM) reaction. SAR studies revealed that expansion of the ring size resulted in considerable selectivity against the beta1- and beta2-ARs

  合成和评估的新型系列的1,7环吲哚为基础的人肾上腺素能受体（β3-AR）激动剂。各种1,7-环化的吲哚部分的合成是通过Mitsunobu反应或闭环复分解（RCM）反应完成的。SAR研究表明，环尺寸的扩大导致对beta1-和beta2-AR的相当大的选择性。发现化合物26是八元环类似物，在其1,7-连接子部分具有双键，是一种有效的β3-AR激动剂（EC50 = 0.75 nM，IA = 90％），对β3的选择性非常高-AR超过beta1和beta2-AR。