(R)-3-(2-aminopropyl)-7-benzyloxyindole | 244081-35-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-3-(2-aminopropyl)-7-benzyloxyindole
• 英文别名: (1R)-2-(7-(benzyloxy)-1H-indol-3-yl)-1-methylethylamine；(1R)-2-(7-(benzyloxy)-1H-indol-3-yl)-1-methyl-ethylamine；(2R)-1-(7-phenylmethoxy-1H-indol-3-yl)propan-2-amine
• CAS: 244081-35-4
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O
• 分子量: 280.37
• InChiKey: WYRXDOZDUWGGJO-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  51
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(2-aminopropyl)-7-benzyloxyindole 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R)-3-[2-(tert-butoxycarbonylamino)propyl]-7-(3-chloro-2,2-dimethylpropoxy)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  1，7-环吲哚的发现是一类新型的高效，高选择性的人β3-肾上腺素能受体激动剂，具有高细胞通透性。

  摘要：

  合成和评估的新型系列的1,7环吲哚为基础的人肾上腺素能受体（β3-AR）激动剂。各种1,7-环化的吲哚部分的合成是通过Mitsunobu反应或闭环复分解（RCM）反应完成的。SAR研究表明，环尺寸的扩大导致对beta1-和beta2-AR的相当大的选择性。发现化合物26是八元环类似物，在其1,7-连接子部分具有双键，是一种有效的β3-AR激动剂（EC50 = 0.75 nM，IA = 90％），对β3的选择性非常高-AR超过beta1和beta2-AR。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.10.032
• 作为产物：
  描述：

  7-苄氧基吲哚 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 甲基溴化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.25h， 生成 (R)-3-(2-aminopropyl)-7-benzyloxyindole
  参考文献：
  名称：

  制备 (2R)-[3-(2-Aminopropyl)-1H-indol-7-yloxy]-N,N-二乙基乙酰胺的可规模化路线的工艺开发：AJ-9677 的关键中间体，一种有效和选择性的人和大鼠β3-肾上腺素能受体激动剂

  摘要：

  (2R)-[3-(2-Aminopropyl)-1H-indol-7-yloxy]乙酸 (2) 是 AJ-9677 的左侧片段，它是一种有效且选择性的人和大鼠 3-肾上腺素能受体激动剂。在此，我们描述了从 7-苄氧基-1H-吲哚 (4) 合成相应的 N,N-二乙基乙酰胺衍生物 3 的可规模化合成路线的工艺开发。由 4 和甲基溴化镁生成的吲哚格氏试剂 12 与 N-Fmoc-D-丙氨酰氯 22 反应，然后在回流温度下在 MeCN 和 2-PrOH 的混合物中用 NaBH4 还原所得粗品 3-酰基吲哚 26随后用草酸处理得到N-脱保护产物的草酸盐，(2R)-3-(2-氨基丙基)-7-苄氧基-1Hindole [(R)-7]，为结晶材料，产率为60％。在 Boc 基团对 (R)-7 进行 N-保护后，(2R)-3-[2-(Bocamino)丙基]-1H-吲哚30被氢化以提供(2R)-3-(2-氨

  DOI：

  10.1021/op0341869

文献信息

• INDOLE, INDAZOLE, AND BENZAZOLE DERIVATIVE
  申请人：Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited

  公开号：EP1514869A1

  公开（公告）日：2005-03-16

  The compound of the formula (I): wherein W is a group of the following formula (VIII) binding to any possible position on the Q: Q is, together with W, a group of the formula: -C(M=C(R3A)-N(R3)-, etc.; R3A is H or optionally substituted lower alkyl; R4, R5, R6, and R7 are independently H or optionally substituted lower alkyl; R1 is optionally substituted lower alkyl, etc.; R2 is H, etc.; R3 is H, etc.; Ar is phenyl, etc., or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where these compounds exhibiting β3-adrenoceptor-stimulating activity and being useful as a medicament for treatment of obesity, etc.

  公式(I)的化合物： 其中W是以下公式(VIII)的基团，可以与Q的任何可能位置结合： Q与W一起是以下公式的基团：-C(M=C(R3A)-N(R3)-等； R3A是H或可选地取代的低级烷基；R4、R5、R6和R7独立的是H或可选地取代的低级烷基；R1是可选地取代的低级烷基等；R2是H等；R3是H等；Ar是苯基等，或其药物可接受的盐，其中这些化合物具有β3-肾上腺素受体刺激活性，并作为治疗肥胖等的药物有用。
• A scalable synthesis of (R)-3-(2-aminopropyl)-7-benzyloxyindole via resolution
  作者：Akihito Fujii、Yoshito Fujima、Hiroshi Harada、Masaya Ikunaka、Toru Inoue、Shiro Kato、Keisuke Matsuyama

  DOI：10.1016/s0957-4166(02)00004-6

  日期：2001.12

  (+/-)-3-(2-Aminopropyl)-7-benzyloxyindole 1. assembled from 7-benzyloxyindole 3 in 59% overall yield, is resolved with O.O'-di-p-toluoyl L-(2R,3R)-tartaric acid 7 into (R)-1. a key intermediate of AJ-9677 2 (selective adrenaline beta(3)-agonist) in 99.5% e.e. and 36% overall yield. The unwanted enantiomer (S)-1 (61.9% e.e.: recovered in 57% yield from the crystallization filtrate) can be reused in another round of resolution after its enantiomeric purity is lowered to 3.7% by Raney Co treatment under a hydrogen atmosphere. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  (±)-3-(2-氨基丙基)-7-苄氧基吲哚 1 可通过由 7-苄氧基吲哚 3 组装而成，总收率 59%。7- 苄氧基吲哚 3 可用 O.O'- 对甲苯酰-L-(2R,3R)-酒石酸 7 分析成(R)-1，其为 AJ-96772（一种选择性肾上腺素 β(3)-激动剂）的重要中间体，对映体纯度达 99.5%，总收率 36%。通过氢气氛下用 Raney 钴处理，可将未见的对映体(S)-1（61.9% 的对映体纯度：以 57% 的收率从 结晶滤液中回收）用于另一轮解析前，需将其对映体纯度降低至 3.7%。AJ-96772 通过培养至出现晶体析出，随后过滤收集晶体，以确保最终产物的光学纯度。本研究结果可作为相关药物研发的参考。© 2002 Elsevier Science Ltd. 所有权利保留。
• Indole indazole and benzazole derivative
  申请人：Ueno Yoshihide

  公开号：US20060063762A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  The compound of the formula (I): wherein W is a group of the following formula (VIII) binding to any possible position on the Q: Q is, together with W, a group of the formula: —C(W)═C(R 3A )—N(R 3 )—, etc.; R 3A is H or optionally substituted lower alkyl; R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 are independently H or optionally substituted lower alkyl; R 1 is optionally substituted lower alkyl, etc.; R 2 is H, etc.; R 3 is H, etc.; Ar is phenyl, etc., or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where these compounds exhibiting β3-adrenoceptor-stimulating activity and being useful as a medicament for treatment of obesity, etc.

  化合物的化学式(I)：其中W是以下化学式(VIII)的基团，可结合到Q的任何可能位置：Q与W一起是以下化学式的基团：—C(W)═C(R3A)—N(R3)—等；R3A为H或可选择性取代的低碳基；R4、R5、R6和R7独立地为H或可选择性取代的低碳基；R1为可选择性取代的低碳基等；R2为H等；R3为H等；Ar为苯基等，或其药学上可接受的盐，这些化合物表现出β3肾上腺素能受体刺激活性，可用作治疗肥胖症等疾病的药物。
• Indole, indazole, and benzazole derivative
  申请人：Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd.

  公开号：US07217724B2

  公开（公告）日：2007-05-15

  The compound of the formula (I): wherein W is a group of the following formula (VIII) binding to any possible position on the Q: Q is, together with W, a group of the formula: —C(W)═C(R3A)—N(R3)—, etc.; R3A is H or optionally substituted lower alkyl; R4, R5, R6, and R7 are independently H or optionally substituted lower alkyl; R1 is optionally substituted lower alkyl, etc.; R2 is H, etc.; R3 is H, etc.; Ar is phenyl, etc., or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where these compounds exhibiting β3-adrenoceptor-stimulating activity and being useful as a medicament for treatment of obesity, etc.

  化学式(I)的化合物：其中W是以下化学式(VIII)的基团，与Q上的任何可能位置结合：Q与W一起是以下式子的基团：-C（W）═C（R3A）-N（R3）-等；R3A是氢或可选择的取代较低烷基；R4，R5，R6和R7分别是氢或可选择的取代较低烷基；R1是可选择的取代较低烷基等；R2是氢等；R3是氢等；Ar是苯环等，或其药学上可接受的盐。这些化合物表现出β3-肾上腺素能受体刺激活性，可用作治疗肥胖等疾病的药物。
• Tryptamine-based human β3-adrenergic receptor agonists. Part 1: SAR studies of the 7-position of the indole ring
  作者：Kazuhiro Mizuno、Masaaki Sawa、Hiroshi Harada、Hirotaka Tateishi、Mayumi Oue、Hiroshi Tsujiuchi、Yasuji Furutani、Shiro Kato

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.10.035

  日期：2004.12

  A series of tryptamine-based 2-thiophenesulfonamide derivatives were prepared and their agonistic activity for the beta-adrenergic receptors (ARs) was evaluated. Compound 54, containing 7-methanesulfonyloxy tryptamine, was found to be a highly potent beta(3)-AR agonist (EC50 = 0.21 nM, IA = 97%) with excellent selectivity for the beta(3)-AR over the beta(1)- and beta(2)-ARs (210- and 86-fold, respectively). (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.