methyl (4R)-2-[2-(aminomethyl)-1,3-thiazol-4-yl]-4-methyl-5H-1,3-thiazole-4-carboxylate | 1033814-00-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (4R)-2-[2-(aminomethyl)-1,3-thiazol-4-yl]-4-methyl-5H-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 1033814-00-4
• 化学式: C₁₀H₁₃N₃O₂S₂
• 分子量: 271.364
• InChiKey: JIKZHBDOWRRIMN-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (4R)-2-[2-(aminomethyl)-1,3-thiazol-4-yl]-4-methyl-5H-1,3-thiazole-4-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 methyl (R)-2'-((5S,8S)-1-(9H-fluoren-9-yl)-5-isopropyl-3,6,10-trioxo-8-(3-(2-(tritylthio)ethyl)phenyl)-2,7-dioxa-4,11-diazadodecan-12-yl)-4-methyl-4,5-dihydro-[2,4'-bithiazole]-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF TREATMENT
  [FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES ET MÉTHODES DE TRAITEMENT ASSOCIÉES

  摘要：

  公开号：

  WO2015200699A3
• 作为产物：
  描述：

  2-((叔丁氧羰基氨基)甲基)噻唑-4-甲酸乙酯 在 吡啶 、 三氟甲磺酸酐 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 methyl (4R)-2-[2-(aminomethyl)-1,3-thiazol-4-yl]-4-methyl-5H-1,3-thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  受拉格唑和Psammaplin A启发的分子杂合体的合成

  摘要：

  HDAC（组蛋白去乙酰化酶）抑制剂的重要一类是具有结构多样性的含硫海洋天然产物。受两个分别具有大环depsipeptide和简单线性酰胺骨架的结构上不同的实例Largazole和Psammaplin A的启发，我们通过用半刚性酰胺键取代Largazole中的烯烃部分，设计了一种新型分子杂合物。该杂合化合物已经由1-苹果酸分十步合成，总收率为7％。初步的生物学分析表明，用酰胺键取代反式烯烃部分将对HDAC的抑制作用产生不利影响。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2017.12.025

文献信息

• Synthesis and Preliminary Biological Evaluation of Two Fluoroolefin Analogs of Largazole Inspired by the Structural Similarity of the Side Chain Unit in Psammaplin A
  作者：Bingbing Zhang、Guangsheng Shan、Yinying Zheng、Xiaolin Yu、Zhu-Wei Ruan、Yang Li、Xinsheng Lei

  DOI：10.3390/md17060333

  日期：——

  Largazole and the amide moiety in Psammaplin A, and thus designed and synthesized two novel fluoro olefin analogs of Largazole. The preliminary biological assays showed that the fluoro analogs possessed comparable Class I HDAC inhibitory effects, indicating that this kind of modification on the side chain of Largazole was tolerable.

  从Symploca属的海洋蓝藻中分离出的拉格唑是一种有效的选择性I类HDAC（组蛋白脱乙酰化酶）抑制剂。这种天然的16元大环二肽具有一个有趣的侧链单元，即3-羟基-7-巯基庚基-4-烯酸，它存在于许多其他天然的含硫HDAC抑制剂中。值得注意的是，Psammaplin A中出现了一个类似的片段，其中的酰胺部分取代了反烯烃部分，这是另一种具有强大的HDAC抑制活性的海洋天然产物。受这种结构相似性的启发，我们假设氟代烯烃部分将模仿拉尔加唑中的烯烃部分和Psammaplin A中的酰胺部分，从而设计和合成了两种新颖的拉尔加唑的氟代烯烃类似物。
• Enantioselective Total Synthesis of (+)-Largazole, a Potent Inhibitor of Histone Deacetylase
  作者：Arun K. Ghosh、Sarang Kulkarni

  DOI：10.1021/ol8014623

  日期：2008.9.1

  An enantioselective total synthesis of the cytotoxic natural product (+)-largazole (1) is described. It is a potent histone deacetylase inhibitor. Our synthesis is convergent and involves the assembly of thiazole 3-derived carboxylic acid with amino ester 4 followed by cycloamidation of the corresponding amino acid. The synthesis features an efficient cross-metathesis, an enzymatic kinetic resolution

  描述了细胞毒性天然产物 (+)-拉格唑 (1) 的对映选择性全合成。它是一种有效的组蛋白脱乙酰酶抑制剂。我们的合成是收敛的，涉及噻唑 3 衍生的羧酸与氨基酯 4 的组装，然后是相应氨基酸的环酰胺化。该合成具有高效的交叉复分解、β-羟基酯的酶动力学拆分、选择性去除 Boc 保护基团、HATU/HOAt 促进的环酰胺化反应以及对敏感硫酯官能团的合成操作。
• A fluorine scan on the Zn2+-binding thiolate side chain of HDAC inhibitor largazole: Synthesis, biological evaluation, and molecular modeling
  作者：Bingbing Zhang、Jiami Liu、Dingding Gao、Xiaolin Yu、Jinlei Wang、Xinsheng Lei

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111672

  日期：2019.11

  comparable or enhanced activity and selectivity in enzymatic assays. Two of the sulfhydryl esters have also exhibited excellent inhibitory activity in cellular assays with a few selected cell lines. The C19-fluorinated analogue has been further studied by immunoblot analysis, confirming that it is a potent selective class I HDAC inhibitor and supporting that the potent cellular antiproliferative activity is

  基于常见单位在含硫天然组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）抑制剂家族中的独特作用，我们选择了拉加唑作为这些抑制剂的实例，并采用“氟扫描”策略来修饰该常见单位。因此，已经设计，合成和评估了一组氟代largazole类似物，并进行了酶法和细胞分析。初步结果表明，在单元的各个位置引入氟对HDAC的活性和选择性有重要影响。与文献中报道的经常导致活性显着降低或完全丧失的其他修饰不同，这些氟代硫醇中的大多数在酶法测定中均显示出可比或增强的活性和选择性。巯基酯中的两种在一些选定的细胞系的细胞测定中也表现出优异的抑制活性。通过免疫印迹分析对C19氟化类似物进行了进一步研究，证实了它是有效的选择性I类HDAC抑制剂，并支持有效的细胞抗增殖活性是由于HDAC抑制所致。分子对接研究表明，在C19位置引入氟不会改变原始的相互作用，但可能会改变结合构象，从而显着改善活性。证实它是有效的选择性I类HDAC抑制剂，并支持有效
• 多氟取代的Largazole类似物、其制备方法和用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN110117293B

  公开（公告）日：2022-05-10

  本发明属制药领域，涉及一种新的海洋天然产物Largazole的多氟取代的Largazole类似物、其制备方法及含有该化合物的药物或其组合物作为抗肿瘤治疗剂的用途。本发明提供了一种由通式(I)表示的化合物或其盐，以及含有治疗有效剂量的所示化合物或其盐和药学载体的抗肿瘤药物组合物，所述的化合物具有比临床使用的药物SAHA具有更强的抑制肿瘤细胞增殖的作用；所述药物可用于治疗实体瘤，癌，淋巴瘤，霍奇金病，肿瘤疾病或新生瘤疾病等。
• Total Synthesis of Largazole and Its Biological Evaluation
  作者：Takayuki Doi、Yoshitaka Numajiri、Takashi Takahashi、Motoki Takagi、Kazuo Shin-ya

  DOI：10.1055/s-2008-1078263

  日期：——

  methyl ester at the C-terminus and the Fmoc group at the N-terminus. Macrolactamization, deprotection of thiol, and S-acylation provided largazole. Biological evaluation of its S-modified derivatives as well as the synthetic largazole exhibited strong inhibitory activity against histone deacetylases (HDAC).

  我们实现了拉格唑的全合成。光学活性 β-羟基羰基单元由改性 Nagao 的 N-乙酰噻唑烷硫酮制备。4-甲基噻唑啉-噻唑氨基酯是通过分步法和串联环化从含有 Cys-2-MeCys 的三肽制备的。活化的 β-羟基羰基单元和含 4-甲基-噻唑啉-噻唑的氨基酯的酰胺化，然后与 N-Fmoc 缬氨酸酯化，在选择性去除 C-末端的甲酯和 Fmoc 基团后提供环化前体N 端。大环内酰胺化、硫醇脱保护和 S-酰化提供了拉格唑。对其 S 修饰衍生物以及合成拉格唑的生物学评价显示出对组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 的强抑制活性。