化合物 T16503 | 1029317-21-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 化合物 T16503
• 英文名称: 4-(3-([4-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)phenyl]thio)phenyl)tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide
• 英文别名: PF-04191834；4-(3-{[4-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)phenyl]thio}phenyl)tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide；4-(3-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)phenylthio)phenyl)-tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide；4-[3-[4-(2-methylpyrazol-3-yl)phenyl]sulfanylphenyl]oxane-4-carboxamide
• CAS: 1029317-21-2
• 化学式: C₂₂H₂₃N₃O₂S
• 分子量: 393.51
• InChiKey: DVNQWYLVSNPCJZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  173 °C
• 沸点：
  663.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  95.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  -20°C，密封保存于干燥处

制备方法与用途

生物活性

PF-4191834（PF-04191834）是一种具有口服活性的非铁螯合、非氧化还原的5-脂氧合酶（5-LOX）抑制剂，其IC50值为229 nM。该化合物对5-LOX的选择性约为12-LOX和15-LOX的300倍，并且不对环氧合酶产生显著活性，因此在炎症和疼痛治疗中显示出良好的效果。

靶点

| 5-LOX |

体外研究

PF-4191834（PF-04191834）能够抑制5-脂氧合酶生成的5-HETE、5-oxo-ETE、LTB4和LTE4，其IC50值估计在100至190 nM之间。该化合物在浓度高达30 μM时对COX-1/2酶或12-LOX和15-LOX酶的抑制作用不明显。PF-4191834（PF-04191834）在人类5-脂氧合酶中表现出浓度依赖性的抑制作用，其IC50值为130 nM，IC80值为370 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  化合物 T16503 在 双氧水 、 sodium thiosulfate 作用下， 以 六氟异丙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 4-(3-{[4-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)phenyl]sulfinyl}phenyl)tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AS 5-LO INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE COMME INHIBITEURS DE 5-LO

  摘要：

  该发明涉及式（I）化合物，其制备方法，其作为5-脂氧化酶抑制剂的用途以及含有该化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2009069044A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-溴苯基)四氢吡喃-4-甲腈 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium methylate 、 potassium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 化合物 T16503
  参考文献：
  名称：

  Development an Efficient Route to the 5-Lipoxygenase Inhibitor PF-04191834

  摘要：

  A convergent six-step process for the synthesis of PF-04191834 (1), a potent and selective 5-lipoxygenase inhibitor, has been developed and used to deliver over 20 kg of API. The process uses the same bond-forming steps as the initial medicinal chemistry route, including the use of two consecutive Pd-catalyzed Ar-S couplings to form the key diaryl thioether linkage. The reaction conditions and downstream processing have been optimized to eliminate column chromatography and aqueous work-ups and to minimize disproportionation of 1, to ensure successful scale-up.

  DOI：

  10.1021/op200173g

文献信息

• Pyrazole Analogs
  申请人：Graneto Mathew J.

  公开号：US20080125474A1

  公开（公告）日：2008-05-29

  The invention relates to the compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt and solvate thereof, wherein R 1 is F or H and to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, compositions containing the uses of, such compounds. The compounds according to the present invention are useful in numerous diseases, disorders and conditions, in particular allergic and respiratory diseases, disorders and conditions

  该发明涉及以下化合物的公式(I)：或其药学上可接受的盐和溶剂化合物，其中R1为F或H，以及用于制备、用于制备的中间体、含有这些化合物的组合物的制备方法。根据本发明的化合物在许多疾病、紊乱和症状中具有用途，特别是过敏和呼吸系统疾病、紊乱和症状。
• Pyrazole analogs
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US07772269B2

  公开（公告）日：2010-08-10

  The invention relates to the compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt and solvate thereof, wherein R1 is F or H and to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, compositions containing the uses of, such compounds. The compounds according to the present invention are useful in numerous diseases, disorders and conditions, in particular allergic and respiratory diseases, disorders and conditions.

  本发明涉及公式（I）的化合物：或其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中R1为F或H，以及用于制备，中间体用于制备，含有上述化合物的组合物的制备过程和用途。根据本发明的化合物在许多疾病，失调和情况中特别是过敏和呼吸系统疾病，失调和情况中非常有用。
• Development of the Commercial Route for the Manufacture of a 5-Lipoxygenase Inhibitor PF-04191834
  作者：Brian Chekal、David Damon、Danny LaFrance、Kyle Leeman、Carlos Mojica、Andrew Palm、Michael St. Pierre、Janice Sieser、Karen Sutherland、Rajappa Vaidyanathan、John Van Alsten、Brian Vanderplas、Carrie Wager、Gerald Weisenburger、Gregory Withbroe、Shu Yu

  DOI：10.1021/op500412a

  日期：2015.12.18

  A de novo three-step-one-pot process for the formation of PF-04191834 was developed. This methodology employed inexpensive, odorless, and readily available commodity chemical iso-octyl-3-mercaptopropionate as a sulfur source, which could be a general alternative to the popular TIPS-SH in the formation of diarylthioethers via Migita coupling. A kinetic study revealed that; at high temperature, reductive elimination could be the rate-limiting step in the catalytic cycle, which opens pathways for the generation of undesired impurities. By proper control of the reaction conditions, the desired API was synthesized in >70% crude yield and in 55% isolated yield after vigorous purifications. This process was successfully demonstrated on a 20 kg scale.
• Org. Process Res. Dev. 2011, 15, 1046-1051
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• PYRAZOLE ANALOGS
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP2097407A1

  公开（公告）日：2009-09-09