化合物 T17117 | 340021-17-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 化合物 T17117
• 英文名称: 3-(4-(2,6-dioxo-1,3-dipropyl-2,3,6,9-tetrahydro-1H-purin-8-yl)bicyclo[2.2.2]octan-1-yl)propanoic acid
• 英文别名: tonapofylline；BG9928；3-[4-(2,6-dioxo-1,3-dipropyl-7H-purin-8-yl)-1-bicyclo[2.2.2]octanyl]propanoic acid
• CAS: 340021-17-2
• 化学式: C₂₂H₃₂N₄O₄
• 分子量: 416.52
• InChiKey: ZWTVVWUOTJRXKM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  665.3±51.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.273±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

托纳福ylline（BG 9928）是一种具有口服活性的选择性A1腺苷受体拮抗剂，其对人A1腺苷受体(hA1)的Ki值为7.4纳摩尔，选择性高出A2A腺苷受体915倍、A2B腺苷受体12倍。目前正被开发用于治疗心力衰竭。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  化合物 T17117 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 氨 、 盐酸 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 以90%的产率得到3-[4-(2,6-Dioxo-1,3-dipropyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-8-yl)-bicyclo[2.2.2]oct-1-yl]-propionamide
  参考文献：
  名称：

  Adenosine receptor antagonists and methods of making and using the same

  摘要：

  这项发明基于发现，式I化合物意外地具有高效和选择性地抑制腺苷A1受体的特性。腺苷A1拮抗剂可用于预防和/或治疗多种疾病，包括心脏和循环系统疾病、中枢神经系统退行性疾病、呼吸系统疾病，以及许多适合利尿治疗的疾病。在一种实施方式中，该发明涉及一种式I的化合物：其中：R3是从以下选取的可选择取代的双环、三环或五环基团；而R1、R2、R6、X1、X2和Z如规范中所述。

  公开号：

  US06649600B1
• 作为产物：
  描述：

  3-[4-(6-amino-2,4-dioxo-1,3-dipropyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-ylcarbamoyl)bicyclo[2.2.2]oct-1-yl]propionic acid methyl ester 在 氢氧化钾 、 盐酸 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 化合物 T17117
  参考文献：
  名称：

  Adenosine receptor antagonists and methods of making and using the same

  摘要：

  这项发明基于发现，式I化合物意外地具有高效和选择性地抑制腺苷A1受体的特性。腺苷A1拮抗剂可用于预防和/或治疗多种疾病，包括心脏和循环系统疾病、中枢神经系统退行性疾病、呼吸系统疾病，以及许多适合利尿治疗的疾病。在一种实施方式中，该发明涉及一种式I的化合物：其中：R3是从以下选取的可选择取代的双环、三环或五环基团；而R1、R2、R6、X1、X2和Z如规范中所述。

  公开号：

  US06649600B1

文献信息

• Methods of treating pulmonary disease
  申请人：——

  公开号：US20040259889A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  Methods useful for reducing pulmonary vasoconstriction or improving pulmonary hemodynamics in a patient are disclosed. More particularly, this invention relates to administering A 1 adenosine receptor antagonists to reduce pulmonary vasoconstriction and improve pulmonary hemodynamics.

  本发明涉及使用A1腺苷受体拮抗剂来减少肺血管收缩并改善肺血液动力学。
• Development and Application of Subtype-Selective Fluorescent Antagonists for the Study of the Human Adenosine A₁ Receptor in Living Cells
  作者：Eleonora Comeo、Phuc Trinh、Anh T. Nguyen、Cameron J. Nowell、Nicholas D. Kindon、Mark Soave、Leigh A. Stoddart、Jonathan M. White、Stephen J. Hill、Barrie Kellam、Michelle L. Halls、Lauren T. May、Peter J. Scammells

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02067

  日期：2021.5.27

  2]octylxanthine and 3-functionalized 8-(adamant-1-yl) xanthine scaffolds. These fluorescent conjugates allowed quantification of kinetic and equilibrium ligand binding parameters using NanoBRET and visualization of specific receptor distribution patterns in living cells by confocal imaging and total internal reflection fluorescence (TIRF) microscopy. As such, the novel A1AR-selective fluorescent antagonists described

  腺苷A 1受体（A 1 AR）是一种G蛋白偶联受体（GPCR），可为包括充血性心力衰竭，心动过速和神经性疼痛在内的多种疾病提供重要的治疗机会。A 1 AR选择性荧光配体的发展将增强我们对A 1 AR药理学基础的亚细胞机制的理解，从而促进更有效和选择性疗法的发展。在此，我们报告A 1系列小说的设计，合成和应用基于8功能化的双环[2.2.2]辛基黄嘌呤和3功能化的8（金刚烷-1-基）黄嘌呤支架的AR选择性荧光探针。这些荧光偶联物允许使用NanoBRET定量动力学和平衡配体结合参数，并通过共聚焦成像和全内反射荧光（TIRF）显微镜观察活细胞中特定受体的分布模式。这样，本文所述的新颖的A 1 AR-选择性荧光拮抗剂可以与一系列基于荧光的技术结合应用，以促进对活细胞中A 1 AR分子药理学和信号传导的理解。
• [EN] NOVEL SYNTHETIC METHODS<br/>[FR] NOUVELLES MÉTHODES DE SYNTHÈSE
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2011063268A2

  公开（公告）日：2011-05-26

  Described herein are xanthine-containing compounds and processes for their synthesis.

  本文描述了黄嘌呤含有化合物及其合成过程。
• [EN] POLYCYCLOALKYLPURINES AS ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] POLYCYCLOALKYLPURINES COMME ANTAGONISTES DU RECEPTEUR D'ADENOSINE
  申请人：BIOGEN INC

  公开号：WO2001034610A1

  公开（公告）日：2001-05-17

  The invention is based on the discovery that compounds of Formula (I) are unexpectedly highly potent and selective inhibitors of the adenosine A1 receptor. Adenosine A1 antagonists can be useful in the prevention and/or treatment of numerous diseases, including cardiac and circulatory disorders, degenerative disorders of the central nervous system, respiratory disorders, and many diseases for which diuretic treatment is suitable. In one embodiment, the invention features a compound of formula (I).

  该发明基于发现，公式（I）化合物是意外的高效、选择性的腺苷A1受体拮抗剂。腺苷A1拮抗剂可用于预防和/或治疗许多疾病，包括心脏和循环系统疾病、中枢神经系统退行性疾病、呼吸系统疾病以及许多适用于利尿治疗的疾病。在一种实施例中，该发明涉及公式（I）化合物。
• ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME
  申请人：Ensinger Carol L.

  公开号：US20090221821A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  The invention is based on the discovery that compounds of Formula I are unexpectedly highly potent and selective inhibitors of the adenosine A 1 receptor. Adenosine A 1 antagonists can be useful in the prevention and/or treatment of numerous diseases, including cardiac and circulatory disorders, degenerative disorders of the central nervous system, respiratory disorders, and many diseases for which diuretic treatment is suitable. In one embodiment, the invention features a compound of formula I:

  该发明基于发现，公式I化合物是意外地高效和选择性地抑制腺苷A1受体的抑制剂。腺苷A1拮抗剂可用于预防和/或治疗许多疾病，包括心脏和循环系统疾病，中枢神经系统退行性疾病，呼吸系统疾病以及许多适合利尿治疗的疾病。在一种实施例中，该发明涉及公式I的化合物：