(S,E)-N-(1-((5-(2-((4-cyanophenyl)amino)-4-(propylamino)pyrimidin-5-yl)-4-pentyn-1-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)-4-(dimethylamino)-N-methyl-2-butenamide | 1472797-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S,E)-N-(1-((5-(2-((4-cyanophenyl)amino)-4-(propylamino)pyrimidin-5-yl)-4-pentyn-1-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)-4-(dimethylamino)-N-methyl-2-butenamide
• 英文别名: ((S,E)-N-(1-(5-(2-((4-cyanophenyl)amino)-4-(propylamino)pyrimidin-5-yl)pent-4-yn-1-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)-4-(dimethylamino)-N-methylbut-2-enamide；Ff-10101；(E)-N-[(2S)-1-[5-[2-(4-cyanoanilino)-4-(propylamino)pyrimidin-5-yl]pent-4-ynylamino]-1-oxopropan-2-yl]-4-(dimethylamino)-N-methylbut-2-enamide
• CAS: 1472797-69-5
• 化学式: C₂₉H₃₈N₈O₂
• 分子量: 530.673
• InChiKey: HJFSVYUFOXAVAA-YUAYGMJFSA-N

物化性质

• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：≥ 50 mg/mL (94.22 mM)；水：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

FF-10101是一种新型的不可逆FLT3抑制剂，对FLT3(WT)和FLT3(D835Y)的IC₅₀分别为0.20 nM 和 0.16 nM。

靶点

Target	Value (nM)
FLT3 (D835Y) (细胞自由测定)	0.16
FLT3 (WT) (细胞自由测定)	0.20

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S,E)-N-(1-((5-(2-((4-cyanophenyl)amino)-4-(propylamino)pyrimidin-5-yl)-4-pentyn-1-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)-4-(dimethylamino)-N-methyl-2-butenamide 在 氢溴酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以98 mg的产率得到
  参考文献：
  名称：

  SALT OF NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND OR CRYSTAL THEREOF, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, AND FLT3 INHIBITOR

  摘要：

  本发明的一个目的是提供一种化合物和药物组合物，具有优越的稳定性和/或溶解性等，并具有优越的FLT3抑制活性。本发明提供了(S,E)-N-(1-((5-(2-((4-氰苯基)氨基)-4-(丙基氨基)嘧啶-5-基)戊-4-炔-1-基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)-4-(二甲氨基)-N-甲基丁-2-烯酰胺的盐，或其晶体。由于该盐或其晶体具有优越的FLT3抑制活性，并且作为药物具有优越的物理化学性质，如储存稳定性、溶解性等，因此对于治疗与FLT3相关的疾病或症状是有用的。本发明还提供了含有该盐或其晶体的药物组合物和FLT3抑制剂。

  公开号：

  US20160229812A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(5-(2-((4-cyanophenyl)amino)-4-(propylamino)pyrimidin-5-yl)-4-pentyn-1-yl)isoindoline-1,3-dione 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.92h， 生成 (S,E)-N-(1-((5-(2-((4-cyanophenyl)amino)-4-(propylamino)pyrimidin-5-yl)-4-pentyn-1-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)-4-(dimethylamino)-N-methyl-2-butenamide
  参考文献：
  名称：

  SALT OF NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND OR CRYSTAL THEREOF, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, AND FLT3 INHIBITOR

  摘要：

  本发明的一个目的是提供一种化合物和药物组合物，具有优越的稳定性和/或溶解性等，并具有优越的FLT3抑制活性。本发明提供了(S,E)-N-(1-((5-(2-((4-氰苯基)氨基)-4-(丙基氨基)嘧啶-5-基)戊-4-炔-1-基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)-4-(二甲氨基)-N-甲基丁-2-烯酰胺的盐，或其晶体。由于该盐或其晶体具有优越的FLT3抑制活性，并且作为药物具有优越的物理化学性质，如储存稳定性、溶解性等，因此对于治疗与FLT3相关的疾病或症状是有用的。本发明还提供了含有该盐或其晶体的药物组合物和FLT3抑制剂。

  公开号：

  US20160229812A1

文献信息

• NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND OR SALT THEREOF
  申请人：FUJIFILM Corporation

  公开号：US20150045339A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The object is to provide an Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) inhibitor useful as a therapeutic agent for acute myeloid leukemia (AML). A novel nitrogen-containing heterocyclic compound represented by the general formula [1] or a salt thereof is provided. The compound or a salt thereof of the present invention can be used as an active ingredient of a pharmaceutical composition for a treatment of a disease or condition relating to FLT3, such as acute myeloid leukemia (AML) and acute promyelocytic leukemia (APL).

  该目的是提供一种类似于Fms酪氨酸激酶3（FLT3）的抑制剂，可用作急性髓系白血病（AML）的治疗药物。提供了一种由通式[1]表示的新型含氮杂环化合物或其盐。本发明的该化合物或其盐可用作与FLT3相关的疾病或病况的药物组合物的活性成分，如急性髓系白血病（AML）和急性早幼粒细胞白血病（APL）的治疗。
• METHOD FOR MANUFACTURING NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND AND INTERMEDIATE OF SAME
  申请人：FUJIFILM Corporation

  公开号：US20180127382A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  An object of the present invention is to provide a method for industrially manufacturing a nitrogen-containing heterocyclic compound which shows excellent FLT3 inhibitory activity and is useful as a pharmaceutical active ingredient of pharmaceutical products. The present invention provides a manufacturing method of a compound represented by General Formula [14] or a salt thereof (in the formula, R 1 represents a C 1-6 alkyl group which may be substituted; and R 8 represents a leaving group or the like).

  本发明的目的是提供一种工业制造含氮杂环化合物的方法，该化合物表现出优异的FLT3抑制活性，并且作为制药产品的药物活性成分非常有用。本发明提供了一种由通式[14]或其盐所代表的化合物的制造方法（在公式中，R1代表可能被取代的C1-6烷基；R8代表离去基或类似物）。
• NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND SALT OR CRYSTAL THEREOF, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, AND FLT3 INHIBITOR
  申请人：Fujifilm Corporation

  公开号：EP3059227A1

  公开（公告）日：2016-08-24

  An object of the present invention is to provide a compound and pharmaceutical composition showing superior stability and/or solubility, etc. and having superior FLT3 inhibitory activity. The present invention provides a salt of (S,E)-N-(1-((5-(2-((4-cyanophenyl)ammo)-4-(propylanmio)pyrimidin-5-yl)pent-4-yn-1-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)-4-(dimethylamino)-N-methylbut-2-enamide, or a crystal thereof. Since the salt or a crystal thereof has superior FLT3 inhibitory activity and shows superior physicochemical properties as drugs, such as storage stability, solubility, and so forth, it is useful for treatments of diseases or conditions relating to FLT3. The present invention also provides a pharmaceutical composition and FLT3 inhibitor containing the salt or a crystal thereof.

  本发明的目的是提供一种化合物和药物组合物，该化合物和药物组合物显示出优异的稳定性和/或溶解性等，并具有优异的FLT3抑制活性。本发明提供了(S,E)-N-(1-((5-(2-((4-氰基苯基)氨基)-4-(丙基氨基)嘧啶-5-基)戊-4-炔-1-基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)-4-(二甲基氨基)-N-甲基丁-2-烯酰胺的盐或其晶体。由于该盐或其晶体具有优异的FLT3抑制活性，并显示出作为药物的优异理化性质，如储存稳定性、溶解性等，因此可用于治疗与FLT3有关的疾病或病症。本发明还提供了含有其盐或晶体的药物组合物和FLT3抑制剂。
• PRODUCTION METHOD FOR NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND, AND INTERMEDIATE OF SAID NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：FUJIFILM Corporation

  公开号：EP3323811A1

  公开（公告）日：2018-05-23

  An object of the present invention is to provide a method for industrially manufacturing a nitrogen-containing heterocyclic compound which shows excellent FLT3 inhibitory activity and is useful as a pharmaceutical active ingredient of pharmaceutical products. The present invention provides a manufacturing method of a compound represented by General Formula [14] or a salt thereof (in the formula, R1 represents a C1-6 alkyl group which may be substituted; and R8 represents a leaving group or the like).

  本发明的目的是提供一种工业化生产含氮杂环化合物的方法，该化合物具有优异的FLT3抑制活性，可用作医药产品的药物活性成分。本发明提供了一种通式[14]代表的化合物或其盐的制造方法（式中，R1代表可被取代的C1-6烷基；R8代表离去基团或类似物）。
• TABLET CONTAINING ANTITUMOR AGENT
  申请人：FUJIFILM Corporation

  公开号：EP3875089A1

  公开（公告）日：2021-09-08

  An object of the present invention is to provide a tablet containing a succinate salt of (S,E)-N-(1-((5-(2-((4-cyanophenyl)amino)-4-(propylamino)pyrimidin-5-yl)-pent-4-yn-1-yl)am ino)-1-oxopropan-2-yl)-4-(dimethylamino)-N-methylbut-2-enamide (Compound A) which is rapidly dissolved in a weakly acidic solution in order to prevent a decrease in bioavailability. According to the present invention, there is provided a tablet containing a succinate salt of (S,E)-N-(1-((5-(2-((4-cyanophenyl)amino)-4-(propylamino)pyrimidin-5-yl)-pent-4-yn-1-yl)am ino)-1-oxopropan-2-yl)-4-(dimethylamino)-N-methylbut-2-enamide (Compound A), at least one or more kinds selected from the group consisting of sugars and sugar alcohol, and crospovidone.

  本发明的目的是提供一种含有琥珀酸盐的片剂（S、E)-N-(1-((5-(2-((4-氰基苯基)氨基)-4-(丙基氨基)嘧啶-5-基)-戊-4-炔-1-基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)-4-(二甲基氨基)-N-甲基丁-2-烯酰胺(化合物 A)的琥珀酸盐，该琥珀酸盐可在弱酸性溶液中迅速溶解，以防止生物利用度降低。根据本发明，提供了一种含有(S,E)-N-(1-((5-(2-((4-氰基苯基)氨基)-4-(丙基氨基)嘧啶-5-基)-戊-4-炔-1-基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)-4-(二甲基氨基)-N-甲基丁-2-烯酰胺（化合物 A）的琥珀酸盐的片剂、至少一种或多种选自糖和糖醇组的物质，以及环丙维酮。